Niraparib versus Niraparib-Bevacizumab-Kombination bei Frauen mit platinsensitivem epithelialem Ovarialkarzinom (AVANOVA)

Einschlusskriterien:

Ein Patient kann nur aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Wiederkehrender platinempfindlicher epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs (Platinempfindlichkeit definiert als kein Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Platin-/Chemotherapie).
2. Hochgradige schwerwiegende oder hochgradige endometrioide Histologie.

3. Der Patient willigt ein, einen HRD-Test durchzuführen.

   • Patienten mit bekanntem BRCA-Status: BRCA-positive Patienten müssen das Gewebe für einen HRD-Test einreichen, obwohl diese Patienten nicht auf die HRD-Testergebnisse warten müssen und in ein HRD-positives Stratum randomisiert werden können.
   • Wenn das Tumorgewebe nicht ausreicht, um einen HRD-Test durchzuführen: Diese Patienten werden im HRD-negativen Stratum als HRD unbekannt randomisiert.

4. Vorherige Therapielinie: Die Patienten müssen eine platinhaltige Therapie gegen die Primärerkrankung erhalten haben.

   • Keine Begrenzung der Anzahl der platinbasierten Therapien. Die Patientenpopulation, die zuvor ≥ 3 Therapielinien für rezidivierende Erkrankungen erhalten hat, wird auf 40 % begrenzt.
   • Bis zu eine nicht-platinbasierte Therapielinie in wiederkehrenden Situationen.
   • Patienten, die kurz vor Beginn der Studie mit Bevacizumab behandelt werden, dürfen unter oder innerhalb von 3 Monaten nach Bevacizumab keine Krankheitsprogression aufweisen.
   • Patienten haben möglicherweise an einer PARP-Hemmer-Studie als Erstlinien-Erhaltungstherapie teilgenommen und haben innerhalb von 3 Monaten nach PARP/Placebo keine Progression gezeigt. Patienten, die einen PARP-Hemmer nach einem Rückfall (Definitions- oder Erhaltungstherapie) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Zielgruppe: Alter 18+
6. Histologisch bestätigter Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs
7. Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben
8. Die Patienten haben sich möglicherweise einer primären oder Intervall-Debulking-Operation unterzogen
9. Die Patienten haben möglicherweise Bevacizumab erhalten, jedoch keine andere vorherige Anwendung einer antiangiogenen Therapie
10. Die Patienten haben möglicherweise einen PARP-Hemmer als Erstlinien-Erhaltungstherapie erhalten.
11. Die Patienten müssen eine Erkrankung haben, die gemäß RECIST messbar oder gemäß den GCIG-Kriterien bewertbar ist
12. Der Patient stimmt zu, PROs (QoL-Fragebogen) während der Studienbehandlung UND zu einem zusätzlichen Zeitpunkt 8 Wochen nach Fortschreiten der Krankheit auszufüllen
13. ECOG-Leistungsstatus 0-2

14. Ausreichende Organfunktion

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Blutplättchen >100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
    • Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein.
15. Kann orale Medikamente einnehmen
16. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
17. Die Patienten müssen alle Einschlusskriterien erfüllen und laut Prüfarzt für die Behandlung mit Niraparib und/oder Bevacizumab geeignet sein.
18. Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann nicht aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Ovarialsarkome, kleinzelliges Karzinom mit neuroendokriner Differenzierung, nicht-epitheliale Krebsarten und Krebsarten, die nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt sind
2. Begleitende Krebstherapie
3. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
4. Größere Verletzungen oder Operationen innerhalb der letzten 21 Tage vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung
5. Frühere maligne Erkrankung: Patienten sind nicht für die Studie geeignet, wenn die Diagnose, Erkennung oder Behandlung von invasivem Krebs (außer Eierstockkrebs; mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die endgültig behandelt wurden) innerhalb von 2 Jahren vor festgestellt wurde Randomisierung
6. Aktive Infektionen oder andere schwerwiegende zugrunde liegende signifikante medizinische Erkrankungen, abnormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würden
7. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
8. Vorgeschichte von Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der Grunderkrankung und Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess. Nachweis einer rektosigmoidalen Beteiligung durch Beckenuntersuchung oder Darmbeteiligung bei CT-Scan oder klinische Symptome einer Darmobstruktion
9. Bekannte Kontraindikationen für PARP-Hemmer oder eine VEGF-gerichtete Therapie
10. Bekannte unkontrollierte Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfpräparaten

11. Vorgeschichte eines schweren thromboembolischen Ereignisses, definiert als:

    • Unkontrollierte Lungenembolie (LE)
    • Tiefe Venenthrombose (TVT)
    • Andere verwandte Erkrankungen, obwohl Patienten mit stabiler therapeutischer Antikoagulation für mehr als drei Monate vor der Randomisierung für diese Studie geeignet sind. Dies gilt auch für PE & DVT.
12. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 3 Monate
13. Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen in den letzten 3 Monaten
14. Unkontrollierte und/oder symptomatische ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Karzinomatose (Dexamethason/Prednison-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird)
15. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, klinisch relevanter Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung, dekompensierter Herzinsuffizienz > NYHA III, schwerer peripherer Gefäßerkrankung, QT-Verlängerung > 470 ms, klinisch signifikantem Perikarderguss
16. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
17. Röntgennachweis von Kavitation oder nekrotischen Tumoren mit Invasion benachbarter großer Blutgefäße
18. Aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C und/oder B
19. Persistenz klinisch relevanter therapiebedingter Toxizität durch vorangegangene Chemotherapie
20. Proteinurie, nachgewiesen durch: (a) Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin >/= 1,0 beim Screening ODER (b) Urinteststäbchen auf Proteinurie >/=2+ (bei Patienten, bei denen eine Proteinurie >/=2+ bei der Urinanalyse mit dem Teststäbchen festgestellt wurde Baseline sollte einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen werden und muss nachgewiesen werden
21. Die Patienten dürfen keine bekannte Vorgeschichte von MDS haben
22. Bei den Patienten darf keine anhaltende (> 4 Wochen) hämatologische Toxizität ≥ Grad 2 aus einer vorangegangenen Krebstherapie bekannt sein
23. Die Patienten dürfen unter dem letzten Chemotherapieschema keine bekannte Thrombozytopenie oder Anämie ≥ Grad 3 gehabt haben.