Niraparib versus Niraparib-bevacizumab kombination hos kvinder med platinfølsom epitelial ovariecancer (AVANOVA)

Inklusionskriterier:

En patient vil kun være berettiget til inklusion, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Tilbagevendende platinfølsom ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer (platinfølsomhed defineret som intet tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platin/kemoterapi).
2. Højgradig seriøs eller højgradig endometrioid histologi.

3. Patienten giver samtykke til at udføre HRD-test.

   • Patienter med kendt BRCA-status: BRCA-positive patienter skal indsende vævet til HRD-test, selvom disse patienter ikke behøver at vente på HRD-testresultater og kan randomiseres i HRD-positivt stratum.
   • Hvis tumorvæv ikke er tilstrækkeligt til at udføre HRD-test: disse patienter skal randomiseres i HRD-negativt stratum som HRD ukendt.

4. Tidligere behandlingslinje: Patienter skal have modtaget platinholdig behandling for primær sygdom.

   • Ingen grænser for antallet af platinbaserede behandlinger. Population af patienter, der tidligere har modtaget ≥ 3 behandlingslinjer for recidiverende sygdom, vil være begrænset til 40 %.
   • Op til én ikke-platinbaseret behandlingslinje i tilbagevendende omgivelser.
   • Patienter, der behandles med bevacizumab lige før indtræden i forsøget, må ikke have udviklet sig under eller inden for 3 måneder efter bevacizumab.
   • Patienter kan have deltaget i et PARP-hæmmerforsøg som førstelinjevedligeholdelsesbehandling og har ikke udviklet sig inden for 3 måneder efter PARP/placebo. Patienter, der fik PARP-hæmmer efter tilbagefald (definitiv eller vedligeholdelsesbehandling), er ikke kvalificerede.
5. Målgruppe: Alder 18+
6. Histologisk bekræftet kræft i æggestokke, æggeledere eller peritoneal
7. Patienter skal give informeret samtykke
8. Patienter kan have gennemgået primær eller interval debulking kirurgi
9. Patienter kan have modtaget bevacizumab uden anden tidligere brug af anti-angiogene behandling
10. Patienter kan have modtaget en PARP-hæmmer som førstelinje vedligeholdelsesbehandling.
11. Patienter skal have en sygdom, der kan måles i henhold til RECIST eller vurderes i henhold til GCIG-kriterierne
12. Patienten accepterer at udfylde PRO'er (QoL-spørgeskema) under undersøgelsesbehandling OG på et ekstra tidspunkt 8 uger efter sygdommens progression
13. ECOG ydeevne status 0-2

14. Tilstrækkelig organfunktion

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Blodplader >100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9g/dl
    • Serumkreatinin ≤1,5x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel
    • Total bilirubin ≤1,5x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5x ULN.
15. Kan tage oral medicin
16. Forventet levetid på mindst 12 uger
17. Patienter skal opfylde alle inklusionskriterier og ifølge investigator egnede til at modtage niraparib og/eller bevacizumab.
18. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til inklusion, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Ovariesarkomer, småcellet karcinom med neuroendokrin differentiering, ikke-epiteliale kræftformer og cancertyper, der ikke er nævnt i inklusionskriterierne
2. Samtidig kræftbehandling
3. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
4. Større skader eller operation inden for de seneste 21 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden
5. Tidligere ondartet sygdom: patienter er ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis diagnose, påvisning eller behandling af invasiv cancer (bortset fra ovariecancer; med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden, der blev endeligt behandlet) blev opdaget inden for 2 år før randomisering
6. Aktive infektioner eller anden alvorlig underliggende væsentlig medicinsk sygdom, unormalt laboratoriefund eller psykiatrisk sygdom/social situation, der efter Investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse
7. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
8. Anamnese med tarmobstruktion, inklusive subokklusiv sygdom, relateret til den underliggende sygdom og anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces. Bevis på recto-sigmoid involvering ved bækkenundersøgelse eller tarm involvering på CT-scanning eller kliniske symptomer på tarmobstruktion
9. Kendte kontraindikationer til PARP-hæmmere eller VEGF-styret behandling
10. Kendt ukontrolleret overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne

11. Anamnese med større tromboembolisk hændelse defineret som:

    • Ukontrolleret lungeemboli (PE)
    • Dyb venetrombose (DVT)
    • Andre relaterede tilstande, selvom patienter med stabil terapeutisk antikoagulering i mere end tre måneder forud for randomisering er kvalificerede til denne undersøgelse. Dette gælder også for PE & DVT.
12. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 3 måneder
13. Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 3 måneder
14. Ukontrolleret og/eller symptomatisk CNS-metastase eller leptomeningeal carcinomatose (Dexamethason/prednison-terapi vil være tilladt, hvis det administreres som stabil dosis i mindst en måned forud for randomisering)
15. Signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt > NYHA III, svær perifer vaskulær sygdom, QT-forlængelse >470 msek., klinisk signifikant perikardieudstrømning
16. Graviditet eller amning. Patienter med bevaret reproduktionsevne, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 3 måneder derefter.
17. Radiografisk tegn på kavitation eller nekrotiske tumorer med invasion af tilstødende større blodkar
18. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
19. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi
20. Proteinuri som påvist ved: (a) urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 ved screening ELLER (b) urinpind for proteinuri >/=2+ (patienter opdaget at have >/=2+ proteinuri ved oliepindsurinalyse kl. baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstreres
21. Patienter må ikke have nogen kendt historie med MDS
22. Patienter må ikke have kendt vedvarende (> 4 uger) ≥ Grad 2 hæmatologisk toksicitet fra tidligere cancerbehandling
23. Patienterne må ikke have kendt ≥ grad 3 trombocytopeni eller anæmi med det sidste kemoterapiregime.