Combinación de niraparib versus niraparib-bevacizumab en mujeres con cáncer de ovario epitelial sensible al platino (AVANOVA)

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para la inclusión solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal recurrente sensible al platino (sensibilidad al platino definida como ausencia de recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de platino/quimioterapia).
2. Histología endometrioide grave o de alto grado.

3. El paciente da su consentimiento para realizar la prueba HRD.

   • Pacientes con estado BRCA conocido: los pacientes BRCA positivos deben enviar el tejido para la prueba HRD, aunque estos pacientes no necesitan esperar los resultados de la prueba HRD y pueden aleatorizarse en el estrato HRD positivo.
   • Si el tejido tumoral no es suficiente para realizar la prueba de HRD: estos pacientes se aleatorizarán en el estrato negativo de HRD como HRD desconocido.

4. Línea de terapia previa: los pacientes deben haber recibido una terapia que contenga platino para la enfermedad primaria.

   • No hay límites en el número de terapias basadas en platino. La población de pacientes que ha recibido previamente ≥ 3 líneas de terapia para la enfermedad recidivante se limitará al 40 %.
   • Hasta una línea de terapia no basada en platino en un entorno recurrente.
   • Los pacientes que reciben tratamiento con bevacizumab justo antes de ingresar al ensayo no deben haber progresado por debajo o dentro de los 3 meses posteriores a bevacizumab.
   • Los pacientes pueden haber participado en un ensayo de inhibidores de PARP como terapia de mantenimiento de primera línea y no haber progresado dentro de los 3 meses posteriores a PARP/placebo. Los pacientes que recibieron un inhibidor de PARP después de una recaída (terapia definitiva o de mantenimiento) no son elegibles.
5. Grupo objetivo: mayores de 18 años
6. Cánceres de ovario, de trompas de Falopio o peritoneales confirmados histológicamente
7. Los pacientes deben dar su consentimiento informado
8. Los pacientes pueden haberse sometido a una cirugía de reducción de volumen primaria o de intervalo.
9. Es posible que los pacientes hayan recibido bevacizumab aunque no hayan usado antes otro tratamiento antiangiogénico
10. Los pacientes pueden haber recibido un inhibidor de PARP como terapia de mantenimiento de primera línea.
11. Los pacientes deben tener una enfermedad que sea medible según RECIST o evaluable según los criterios GCIG
12. El paciente acepta completar los PRO (cuestionario de calidad de vida) durante el tratamiento del estudio Y en un momento adicional 8 semanas después de la progresión de la enfermedad
13. Estado funcional ECOG 0-2

14. Función adecuada del órgano

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
    • Plaquetas >100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9g/dl
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
    • Bilirrubina total ≤1,5x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5x ULN.
15. Capaz de tomar medicamentos orales.
16. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
17. Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión y, según el investigador, ser aptos para recibir niraparib y/o bevacizumab.
18. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Sarcomas de ovario, carcinoma de células pequeñas con diferenciación neuroendocrina, cánceres no epiteliales y tipos de cáncer no mencionados en los criterios de inclusión
2. Terapia oncológica concurrente
3. Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico
4. Lesiones importantes o cirugía en los últimos 21 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento
5. Enfermedad maligna previa: los pacientes no son elegibles para el estudio si el diagnóstico, detección o tratamiento de cáncer invasivo (que no sea cáncer de ovario; con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trató definitivamente) se detectó dentro de los 2 años anteriores a aleatorización
6. Infecciones activas u otra enfermedad médica significativa subyacente grave, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio.
7. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
8. Antecedentes de obstrucción intestinal, incluida la enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente y antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal. Evidencia de compromiso recto-sigmoide por examen pélvico o compromiso intestinal en la tomografía computarizada o síntomas clínicos de obstrucción intestinal
9. Contraindicaciones conocidas para los inhibidores de PARP o la terapia dirigida por VEGF
10. Hipersensibilidad no controlada conocida a los fármacos en investigación

11. Antecedentes de evento tromboembólico mayor definido como:

    • Embolia pulmonar (EP) no controlada
    • Trombosis venosa profunda (TVP)
    • Otras condiciones relacionadas, aunque los pacientes con anticoagulación terapéutica estable durante más de tres meses antes de la aleatorización son elegibles para este estudio. Esto también se aplica a PE y TVP.
12. Antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 3 meses
13. Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 3 meses
14. Metástasis del SNC no controlada y/o sintomática o carcinomatosis leptomeníngea (se permitirá el tratamiento con dexametasona/prednisona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización)
15. Enfermedades cardiovasculares significativas, incluida hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente relevante, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA III, enfermedad vascular periférica grave, prolongación del intervalo QT >470 mseg, derrame pericárdico clínicamente significativo
16. Embarazo o lactancia. Pacientes con capacidad reproductiva preservada, que no deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del ensayo y durante los 3 meses posteriores.
17. Evidencia radiográfica de cavitación o tumores necróticos con invasión de los principales vasos sanguíneos adyacentes
18. Infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
19. Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de quimioterapia previa
20. Proteinuria demostrada por: (a) proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) >/= 1.0 en la selección O (b) tira reactiva de orina para proteinuria >/=2+ (pacientes que se descubrió que tenían >/=2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva en línea de base debe someterse a una recolección de orina de 24 horas y debe demostrar
21. Los pacientes no deben tener antecedentes conocidos de SMD.
22. Los pacientes no deben tener toxicidad hematológica persistente conocida (> 4 semanas) ≥ Grado 2 de la terapia previa contra el cáncer
23. Los pacientes no deben tener trombocitopenia o anemia conocida de grado ≥ 3 con el último régimen de quimioterapia.