Combinazione di niraparib contro niraparib-bevacizumab nelle donne con carcinoma ovarico epiteliale sensibile al platino (AVANOVA)

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo all'inclusione solo se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Cancro dell'ovaio epiteliale, delle tube di Falloppio o del peritoneo ricorrente sensibile al platino (sensibilità al platino definita come assenza di recidiva entro 6 mesi dall'ultima assunzione di platino/chemioterapia).
2. Istologia endometrioide grave o di alto grado.

3. Il paziente acconsente a eseguire il test HRD.

   • Pazienti con stato BRCA noto: i pazienti BRCA positivi devono sottoporre il tessuto al test HRD, sebbene questi pazienti non debbano attendere i risultati del test HRD e possano essere randomizzati nello strato HRD positivo.
   • Se il tessuto tumorale non è sufficiente per eseguire il test HRD: questi pazienti devono essere randomizzati nello strato HRD negativo come HRD sconosciuto.

4. Linea terapeutica precedente: i pazienti devono aver ricevuto una terapia contenente platino per la malattia primaria.

   • Nessun limite al numero di terapie a base di platino. La popolazione di pazienti che ha ricevuto in precedenza ≥ 3 linee di terapia per malattia recidivante sarà limitata al 40%.
   • Fino a una linea di terapia non a base di platino in ambito ricorrente.
   • I pazienti trattati con bevacizumab appena prima di entrare nello studio non devono aver avuto progressione al di sotto o entro 3 mesi dopo bevacizumab.
   • I pazienti possono aver partecipato a uno studio con un inibitore di PARP come terapia di mantenimento di prima linea e non sono progrediti entro 3 mesi dopo PARP/placebo. I pazienti che hanno ricevuto un inibitore di PARP dopo una ricaduta (terapia definitiva o di mantenimento) non sono eleggibili.
5. Gruppo target: Età 18+
6. Cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale confermato istologicamente
7. I pazienti devono dare il consenso informato
8. I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento di debulking primario o a intervalli
9. I pazienti possono aver ricevuto bevacizumab anche se nessun altro uso precedente di terapia anti-angiogenica
10. I pazienti potrebbero aver ricevuto un inibitore di PARP come terapia di mantenimento di prima linea.
11. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST o valutabile secondo i criteri GCIG
12. Il paziente accetta di completare i PRO (questionario QoL) durante il trattamento in studio E in un ulteriore momento 8 settimane dopo la progressione della malattia
13. Performance status ECOG 0-2

14. Adeguata funzionalità degli organi

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Piastrine >100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 9 g/dl
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
    • Bilirubina totale ≤1,5x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5x ULN.
15. In grado di assumere farmaci per via orale
16. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
17. I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e, secondo lo sperimentatore, idonei a ricevere niraparib e/o bevacizumab.
18. Le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Sarcomi ovarici, carcinoma a piccole cellule con differenziazione neuroendocrina, tumori non epiteliali e tipi di cancro non menzionati nei criteri di inclusione
2. Terapia oncologica concomitante
3. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico
4. Lesioni gravi o interventi chirurgici negli ultimi 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento
5. Precedente malattia maligna: i pazienti non sono eleggibili per lo studio se la diagnosi, l'individuazione o il trattamento del cancro invasivo (diverso dal cancro ovarico; ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato trattato in modo definitivo) è stato rilevato entro 2 anni prima randomizzazione
6. Infezioni attive o altra grave malattia medica sottostante significativa, reperti di laboratorio anomali o malattia psichiatrica/situazione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio
7. Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
8. Anamnesi di occlusione intestinale, compresa la malattia subocclusiva, correlata alla malattia di base e anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale. Evidenza di coinvolgimento retto-sigmoideo all'esame pelvico o coinvolgimento intestinale alla TC o sintomi clinici di ostruzione intestinale
9. Controindicazioni note agli inibitori di PARP o alla terapia diretta contro il VEGF
10. Ipersensibilità incontrollata nota ai farmaci sperimentali

11. Storia di evento tromboembolico maggiore definito come:

    • Embolia polmonare incontrollata (EP)
    • Trombosi venosa profonda (TVP)
    • Altre condizioni correlate, sebbene i pazienti con anticoagulazione terapeutica stabile per più di tre mesi prima della randomizzazione siano eleggibili per questo studio. Questo vale anche per PE e TVP.
12. Storia di un incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 3 mesi
13. Storia di emorragia clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi
14. Metastasi del SNC non controllate e/o sintomatiche o carcinomatosi leptomeningea (la terapia con desametasone/prednisone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione)
15. Malattie cardiovascolari significative, inclusa ipertensione non controllata, aritmia cardiaca clinicamente rilevante, angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA III, malattia vascolare periferica grave, prolungamento dell'intervallo QT > 470 msec, versamento pericardico clinicamente significativo
16. Gravidanza o allattamento. Pazienti con capacità riproduttiva conservata, non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi.
17. Evidenza radiografica di cavitazione o tumori necrotici con invasione dei principali vasi sanguigni adiacenti
18. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
19. Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemioterapia
20. Proteinuria come dimostrato da: (a) rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) >/= 1,0 allo screening OPPURE (b) dipstick urinario per proteinuria >/=2+ (pazienti con scoperta di >/=2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale deve essere sottoposto a una raccolta delle urine delle 24 ore e deve dimostrare
21. I pazienti non devono avere alcuna storia nota di MDS
22. I pazienti non devono presentare tossicità ematologica persistente (> 4 settimane) ≥ Grado 2 dovuta a precedente terapia antitumorale
23. I pazienti non devono aver conosciuto trombocitopenia o anemia di grado ≥ 3 con l'ultimo regime chemioterapico.