Úloha protilátek a paměťových buněk po různých pneumokokových vakcínách u dospělých s HIV

Studium bude rozděleno do 3 hlavních cílů; v první bude hodnocena dlouhodobá imunologická odpověď na PCV13 a PPV23 u HIV+ dospělých. V předchozí klinické studii (studie PRIN 2009, Clinicaltrials: NCT02123433) byla kohorta HIV pozitivních dospělých očkována buď 2 dávkami PCV13 s odstupem 8 týdnů, nebo 1 dávkou PPV23 (poslední zařazení: prosinec 2012). Imunoglobuliny G (IgG) proti 12 běžným pneumokokovým sérotypům zahrnutým v PCV13 a PPV23 byly kvantifikovány pomocí ELISA na začátku (BL), 8, 24 a 48 týdnů: analýza stále probíhá; předběžné údaje ukázaly, že obě vakcíny byly bezpečné a dobře tolerované a vykazovaly podobnou imunogenicitu. Předkládaná studie si klade za cíl zhodnotit přetrvávání dlouhodobé (>= 3 roky) sérologické a paměťové odpovědi B buněk u dříve očkovaných skupin. V této fázi bude populace podrobena screeningu na kritéria pro zařazení a vyloučení do celé studie. Po obdržení informovaného souhlasu budou pacienti zapsáni. Spolu s odběrem vzorků krve pro rutinní účely bude odebrán další vzorek krve pro provedení imunologických testů (ELISA, ELISpot). Je důležité zdůraznit, že kromě běžné klinické praxe nejsou pro studii potřeba žádné invazivní postupy: vzorky krve budou odebrány jako součást rutinních vyšetření, krev bude tedy odebrána na počet CD4+ buněk, analýzu virémie a monitorování léků proti HIV ; zapsaní pacienti budou souhlasit pouze s darováním vzorku krve pro výzkumné účely. Vzorky krve budou odebírány od všech HIV+ subjektů dříve očkovaných PCV13 nebo PPV23 a sérové ​​protilátky a izotypy B buněk budou analyzovány na začátku (BL), tj. >= 3 roky po předchozí vakcinaci PCV13 nebo PPV23.

Druhým cílem této studie je vyhodnotit krátkodobou a dlouhodobou imunologickou odpověď s různými kombinovanými vakcinačními strategiemi u HIV+ dospělých. Účastníci budou přijati, pokud budou potřebovat dostat antipneumokokové vakcíny (primární nebo booster) podle klinických standardních indikací.

Vyvolaná imunologická odpověď (sérové ​​protilátky a izotypy B buněk) bude zkoumána v BL, 8, 24, 48 a 96 týdnech po dalších různých přijatých strategiích pneumokokové vakcíny. V BL bude každý pacient po odběru krevních vzorků, jak bylo popsáno výše pro Cíl1, zařazen do konkrétní skupiny na základě obdrženého očkovacího schématu, předepsaného kliniky podle individuálních klinických indikací. Krátkodobé (30 minut), střednědobé (<=5 dní) a dlouhodobé nežádoucí účinky budou hlášeny klinickým hodnocením do 30 minut po vakcinaci, telefonátem 5. den a sběrem anamnestických údajů během sledování 8, 24 , 48 a 96 týdnů.

Vzorky krve budou analyzovány v 8., 24., 48. a 96. týdnu pro vyhodnocení sérových protilátek a izotypů B buněk.

Konečně třetím cílem studie bude vést epidemiologický a mikrobiologický průzkum u očkovaných dospělých HIV+. V BL, 8., 24., 48. a 96. týdnu budou aktualizována všechna klinicko-anamnestická data spolu s analýzou krevních vzorků, aby bylo možné označit IgG ke každému vakcinačnímu pneumokokovému polysacharidu a vyhodnotit izotypy B buněk a výtěr z nosohltanu pro kultivaci S. pneumoniae in vitro testy chemosusceptibility, sérotypizace, klonální analýza pomocí Multilocus Locus Sequence Typing (MLST).

Přenášení bude definováno jako izolace S. pneumoniae z jednoho nebo více nosních výtěrů, při absenci jakýchkoli klinických známek nebo symptomů; u kolonizovaných pacientů bude provedeno 12měsíční klinické sledování. Všichni pacienti, u kterých se objeví infekce, budou sledováni až do vyřešení.