Ruolo degli anticorpi e delle cellule di memoria dopo diversi vaccini pneumococcici negli adulti HIV

Lo studio sarà suddiviso in 3 obiettivi principali; nella prima verrà valutata la risposta immunologica a lungo termine a PCV13 e PPV23 negli adulti HIV+. In un precedente studio clinico (studio PRIN 2009, Clinicaltrials: NCT02123433) una coorte di adulti HIV positivi era stata vaccinata con 2 dosi di PCV13 a distanza di 8 settimane o con 1 dose di PPV23 (ultimo arruolamento: dicembre 2012). Le immunoglobuline G (IgG) contro 12 sierotipi pneumococcici comuni inclusi in PCV13 e PPV23 sono state quantificate mediante ELISA al basale (BL), 8, 24 e 48 settimane: le analisi sono ancora in corso; i dati preliminari hanno rivelato che entrambi i vaccini erano sicuri e ben tollerati e mostravano un'immunogenicità simile. Il presente studio mira a valutare la persistenza della risposta sierologica e delle cellule B della memoria a lungo termine (>= 3 anni) in quei gruppi precedentemente vaccinati. In questa fase, la popolazione sarà sottoposta a screening per i criteri di inclusione ed esclusione per l'intera conduzione dello studio. Una volta ottenuto il consenso informato, i pazienti verranno arruolati. Insieme alla raccolta dei campioni di sangue per scopi di routine, verrà prelevato un ulteriore campione di sangue per eseguire test immunologici (ELISA, ELISpot). È importante sottolineare che non sono necessarie procedure invasive per lo studio, a parte la pratica clinica di routine: i campioni di sangue saranno ottenuti come parte delle indagini di routine, il sangue sarà quindi prelevato per il conteggio delle cellule CD4 +, l'analisi della viremia e il monitoraggio del farmaco anti-HIV ; i pazienti iscritti accetteranno solo di donare un campione di sangue per scopi di ricerca. Saranno raccolti campioni di sangue da tutti i soggetti HIV + precedentemente vaccinati per PCV13 o PPV23 e gli anticorpi sierici e gli isotipi delle cellule B saranno analizzati al basale (BL), ovvero >= 3 anni dopo una precedente vaccinazione per PCV13 o PPV23.

Il secondo obiettivo di questo studio mira a valutare la risposta immunologica a breve e lungo termine con diverse strategie vaccinali combinate negli adulti HIV+. I partecipanti saranno reclutati se avranno avuto bisogno di ricevere vaccini antipneumococcici (primari o di richiamo) secondo le indicazioni cliniche standard.

La risposta immunologica suscitata (anticorpi sierici e isotipi di cellule B) sarà esplorata a BL, 8, 24, 48 e 96 settimane dopo ulteriori diverse strategie di vaccino pneumococcico ricevute. Al BL, dopo aver prelevato i campioni di sangue come precedentemente descritto per l'Aim1, ogni paziente verrà assegnato a un gruppo specifico sulla base della schedula vaccinale ricevuta, prescritta dai medici secondo le singole indicazioni cliniche. Verranno segnalate reazioni avverse a breve (30 minuti), medio (<=5 giorni) e lungo termine, mediante valutazione clinica entro 30 minuti dopo il vaccino, telefonata al giorno 5 e raccolta di dati anamnestici durante il follow-up 8, 24 , 48 e 96 settimane.

I campioni di sangue saranno analizzati a 8, 24, 48 e 96 settimane per valutare gli anticorpi sierici e gli isotipi delle cellule B.

Infine, il terzo obiettivo dello studio condurrà un'indagine epidemiologica e microbiologica negli adulti HIV+ vaccinati. A BL, 8, 24, 48 e 96 settimane verranno aggiornati tutti i dati clinico-anamnestici, insieme all'analisi del campione di sangue per il titolo IgG verso ciascun polisaccaride pneumococcico vaccinale e per valutare gli isotipi delle cellule B e il tampone nasofaringeo per la coltura di S. pneumoniae, in vitro test di chemiosuscettibilità, sierotipizzazione, analisi clonale mediante Multilocus Locus Sequence Typing (MLST).

Il trasporto sarà definito come l'isolamento di S. pneumoniae da uno o più tamponi nasali, in assenza di qualsiasi segno o sintomo clinico; nei pazienti colonizzati verrà eseguito un follow up clinico di 12 mesi. Tutti i pazienti che sviluppano infezioni saranno seguiti fino alla risoluzione.