Rola przeciwciał i komórek pamięci po różnych szczepionkach przeciw pneumokokom u dorosłych z HIV

Badanie zostanie podzielone na 3 główne cele; w pierwszej ocenie zostanie poddana długoterminowa odpowiedź immunologiczna na PCV13 i PPV23 u dorosłych zakażonych wirusem HIV. W poprzednim badaniu klinicznym (badanie PRIN 2009, Clinicaltrials: NCT02123433) grupa dorosłych zakażonych wirusem HIV została zaszczepiona 2 dawkami PCV13 w odstępie 8 tygodni lub 1 dawką PPV23 (ostatnia rejestracja: grudzień 2012). Immunoglobuliny G (IgG) przeciwko 12 powszechnym serotypom pneumokoków zawartym w PCV13 i PPV23 oznaczono ilościowo za pomocą testu ELISA na początku badania (BL), 8, 24 i 48 tygodni: analiza nadal trwa; wstępne dane wykazały, że obie szczepionki były bezpieczne i dobrze tolerowane oraz wykazywały podobną immunogenność. Niniejsze badanie ma na celu ocenę utrzymywania się długoterminowej (>= 3 lat) serologicznej i pamięciowej odpowiedzi limfocytów B w tych wcześniej szczepionych grupach. W tej fazie populacja zostanie poddana badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia do całego prowadzenia badania. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną włączeni. Wraz z pobraniem krwi do celów rutynowych zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi w celu wykonania badań immunologicznych (ELISA, ELISpot). Należy podkreślić, że do badania nie są potrzebne żadne inwazyjne procedury poza rutynową praktyką kliniczną: próbki krwi będą pobierane w ramach rutynowych badań, stąd krew będzie pobierana do oznaczania liczby komórek CD4+, analizy wiremii i monitorowania leków przeciw HIV ; zarejestrowani pacjenci zgodzą się tylko na oddanie próbki krwi do celów badawczych. Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich pacjentów HIV+ zaszczepionych wcześniej PCV13 lub PPV23, a przeciwciała w surowicy i izotypy limfocytów B zostaną przeanalizowane na początku badania (BL), czyli >= 3 lata po poprzednim szczepieniu PCV13 lub PPV23.

Drugim celem tego badania jest ocena krótko- i długoterminowej odpowiedzi immunologicznej przy zastosowaniu różnych strategii szczepień skojarzonych u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV. Uczestnicy zostaną zrekrutowani, jeśli będą musieli otrzymać szczepionki przeciw pneumokokom (pierwotne lub przypominające) zgodnie ze standardowymi wskazaniami klinicznymi.

Wywołana odpowiedź immunologiczna (przeciwciała w surowicy i izotypy limfocytów B) zostanie zbadana w BL, 8, 24, 48 i 96 tygodni po dodatkowych różnych strategiach szczepień przeciw pneumokokom. W BL, po pobraniu próbek krwi, jak opisano wcześniej dla Celu 1, każdy pacjent zostanie przydzielony do określonej Grupy na podstawie otrzymanego kalendarza szczepień, przepisanego przez klinicystów zgodnie z indywidualnymi wskazaniami klinicznymi. Krótko- (30 minut), średnio- (<=5 dni) i długoterminowe działania niepożądane będą zgłaszane na podstawie oceny klinicznej w ciągu 30 minut po szczepieniu, rozmowy telefonicznej w dniu 5 i zbierania danych anamnestycznych podczas obserwacji 8, 24 , 48 i 96 tygodni.

Próbki krwi będą analizowane w 8, 24, 48 i 96 tygodniu w celu oceny przeciwciał w surowicy i izotypów limfocytów B.

Wreszcie, trzecim celem badania będzie przeprowadzenie ankiety epidemiologicznej i mikrobiologicznej wśród dorosłych zaszczepionych HIV+. W BL, 8, 24, 48 i 96 tygodniu wszystkie dane kliniczno-anamnestyczne zostaną zaktualizowane, wraz z analizą próbki krwi w celu określenia IgG wobec każdego szczepionkowego polisacharydu pneumokokowego oraz w celu oceny izotypów limfocytów B i wymazu z nosogardzieli do hodowli S. pneumoniae, in vitro testy chemowrażliwości, serotypowanie, analiza klonalna metodą Multilocus Locus Sequence Typing (MLST).

Nosicielstwo zostanie zdefiniowane jako izolacja S. pneumoniae z jednego lub więcej wymazów z nosa, przy braku jakichkolwiek objawów klinicznych; u pacjentów skolonizowanych zostanie przeprowadzona 12-miesięczna obserwacja kliniczna. Wszyscy pacjenci, u których rozwinie się infekcja, będą obserwowani aż do ustąpienia.