Rolle von Antikörpern und Gedächtniszellen nach verschiedenen Pneumokokken-Impfstoffen bei HIV-Erwachsenen

Die Studie wird in 3 Hauptziele unterteilt; im ersten wird die langfristige immunologische Reaktion auf PCV13 und PPV23 bei HIV-positiven Erwachsenen bewertet. In einer früheren klinischen Studie (PRIN 2009-Studie, klinische Studien: NCT02123433) wurde eine Kohorte HIV-positiver Erwachsener entweder mit 2 Dosen PCV13 im Abstand von 8 Wochen oder mit 1 Dosis PPV23 geimpft (letzte Aufnahme: Dezember 2012). Immunglobuline G (IgGs) gegen 12 häufige Pneumokokken-Serotypen, die in PCV13 und PPV23 enthalten sind, wurden durch ELISA zu Studienbeginn (BL), 8, 24 und 48 Wochen quantifiziert: Analyse ist noch im Gange; vorläufige Daten zeigten, dass beide Impfstoffe sicher und gut verträglich waren und eine ähnliche Immunogenität aufwiesen. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Persistenz der langfristigen (>= 3 Jahre) serologischen und Gedächtnis-B-Zellen-Antwort in diesen zuvor geimpften Gruppen zu bewerten. In dieser Phase wird die Bevölkerung während der gesamten Studiendurchführung auf Einschluss- und Ausschlusskriterien untersucht. Sobald die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde, werden die Patienten aufgenommen. Neben der routinemäßigen Blutabnahme wird eine zusätzliche Blutabnahme zur Durchführung von immunologischen Tests (ELISA, ELISpot) durchgeführt. Es ist wichtig zu betonen, dass für die Studie abgesehen von der routinemäßigen klinischen Praxis keine invasiven Verfahren erforderlich sind: Blutproben werden im Rahmen von Routineuntersuchungen entnommen, daher wird Blut für die CD4+-Zellzahl, Virämieanalyse und die Überwachung von Anti-HIV-Medikamenten entnommen ; Eingeschriebene Patienten stimmen zu, nur eine Blutprobe zu Forschungszwecken zu spenden. Blutproben werden von allen zuvor gegen PCV13 oder PPV23 geimpften HIV+-Patienten entnommen und Serumantikörper und B-Zell-Isotypen werden zu Studienbeginn (BL) analysiert, d. h. >= 3 Jahre nach einer vorherigen PCV13- oder PPV23-Impfung.

Das zweite Ziel dieser Studie zielt darauf ab, die kurz- und langfristige immunologische Reaktion mit verschiedenen kombinierten Impfstrategien bei HIV-positiven Erwachsenen zu bewerten. Die Teilnehmer werden rekrutiert, wenn sie entsprechend den klinischen Standardindikationen Antipneumokokken-Impfstoffe (Primär- oder Auffrischimpfstoffe) erhalten mussten.

Die ausgelöste immunologische Reaktion (Serumantikörper und B-Zell-Isotypen) wird bei BL, 8, 24, 48 und 96 Wochen nach zusätzlichen verschiedenen erhaltenen Pneumokokken-Impfstoffstrategien untersucht. Bei BL wird nach der Entnahme von Blutproben, wie zuvor für Aim1 beschrieben, jeder Patient einer bestimmten Gruppe auf der Grundlage des erhaltenen Impfplans zugeordnet, der von Ärzten gemäß den individuellen klinischen Indikationen verschrieben wird. Kurz- (30 Minuten), mittel- (<= 5 Tage) und Langzeit-Nebenwirkungen werden durch klinische Bewertung innerhalb von 30 Minuten nach der Impfung, Telefonanruf am 5. Tag und Erhebung anamnestischer Daten während der Nachsorge gemeldet 8, 24 , 48 und 96 Wochen.

Blutproben werden nach 8, 24, 48 und 96 Wochen analysiert, um Serumantikörper und B-Zellen-Isotypen zu bewerten.

Schließlich wird das dritte Ziel der Studie eine epidemiologische und mikrobiologische Untersuchung bei geimpften HIV-positiven Erwachsenen durchführen. Bei BL, 8, 24, 48 und 96 Wochen werden alle klinisch-anamnestischen Daten zusammen mit Blutprobenanalysen aktualisiert, um IgG gegen jedes geimpfte Pneumokokken-Polysaccharid zu bestimmen und B-Zell-Isotypen und Nasopharynxabstrich für S. pneumoniae-Kultur in vitro zu bewerten Chemosensibilitätstests, Serotypisierung, klonale Analyse durch Multilocus Locus Sequence Typing (MLST).

Die Beförderung wird als Isolierung von S. pneumoniae aus einem oder mehreren Nasenabstrichen ohne klinische Anzeichen oder Symptome definiert; bei kolonisierten Patienten wird eine 12-monatige klinische Nachsorge durchgeführt. Alle Patienten, die Infektionen entwickeln, werden bis zur Auflösung überwacht.