Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie interakce ibrutinibu a inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A u účastníků s malignitou B-buněk

23. června 2017 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie lékových interakcí ibrutinibu se středně silnými a silnými inhibitory CYP3A u pacientů s malignitou B-buněk

Účelem této studie je posoudit účinek středně silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP) 3A (erythromycin) a silného inhibitoru CYP3A (vorikonazol) na farmakokinetiku v ustáleném stavu (PK [studie způsobu, jakým léčivo vstupuje a opouští krev a tkáně v průběhu času]) opakovaných perorálních dávek ibrutinibu u účastníků s B-buněčnou malignitou (rakovina nebo jiné progresivně se zvětšující a šířící nádory).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou studii (účastníci a výzkumní pracovníci jsou si vědomi toho, jaké účastníci léčby dostávají), multicentrickou (kdy na lékařské výzkumné studii pracuje více než 1 tým nemocnice nebo lékařské fakulty), studii lékové interakce (DDI). ibrutinib se středně silnými a silnými inhibitory CYP3A (erythromycin a vorikonazol, v tomto pořadí) u účastníků s malignitami B-buněk (včetně chronické lymfocytární leukémie / lymfomu malých lymfocytů [CLL/SLL], folikulárního lymfomu [FL], lymfomu okrajové zóny], [MZL] Waldenstromova makroglobulinémie [WM] nebo lymfom z plášťových buněk [MCL]). Studie se bude skládat z fáze screeningu (28 dní), fáze léčby (sestávající ze šesti 28denních cyklů) a návštěvy na konci léčby (EoT) (do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku). Studie se bude skládat ze 2 částí. V části 1 bude hodnocen rozsah DDI mezi ibrutinibem v dávce 140 miligramů (mg) a inhibitory CYP3A. Po dokončení části 1 studie bude provedena prozatímní analýza všech dostupných farmakokinetických a bezpečnostních údajů a část 2 bude provedena pouze v případě, že pozorovaná léková interakce je menší, než se na základě současných informací předpokládá. V části 2 bude hodnocena bezpečnost a PK ibrutinibu v dávce 560 mg podávaného s inhibitory CYP3A. Účastníci, kteří na konci této studie nadále získávají klinický prospěch z léčby ibrutinibem a kteří jsou způsobilí pokračovat ve studii PCI-32765CAN3001 (NCT01804686), ukončí svou účast v této studii, bude jim dokončena návštěva EoT a budou nadále dostávat ibrutinib jako součást protokolu PCI-32765CAN3001. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • N/a N/a, Kanada
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Petrozavodsk, Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Pamplona, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená chronická lymfocytární leukémie / lymfom malých lymfocytů (CLL/SLL), lymfom marginální zóny (MZL), lymfom z plášťových buněk (MCL), folikulární lymfom (FL) nebo Waldenstromova makroglobulinémie (WM)
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozí linii systémové terapie (účastníci s FL nebo MZL musí mít selhání chemoterapie obsahující anti-CD20 monoklonální protilátku)
  • Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1
  • Hematologické hodnoty v rámci následujících limitů: a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší a rovný (>=) 1,0*10^9 na litr (L); b) krevní destičky >=50*10^9/l bez transfuzní podpory do 7 dnů; c) Hemoglobin >=8 gramů na decilitr (g/dl) bez transfuzní podpory do 7 dnů; d) Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) menší než rovný (<=) 1,5*Upper Limit of Normal (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <=1,5*ULN
  • Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů: a) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3,0*ULN; b) Celkový bilirubin <=1,5*ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem); c) Sérový kreatinin <=1,5*ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >=50 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce ibrutinibu
  • Diagnostikována nebo léčena pro malignitu jinou než je indikace, která je předmětem studie, s výjimkou: a) Adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo lentigo maligna, kurativně léčené in situ rakoviny bez známek onemocnění; b) Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu >=3 let před první dávkou ibrutinibu
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou ibrutinibu
  • Historie intolerance galaktózy
  • Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (například fenprokumonem)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Ibrutinib+Erythromycin+Vorikonazol
Účastníci dostanou perorální léčbu v šesti 28denních cyklech. V cyklu 1 budou účastníci užívat ibrutinib 560 miligramů (mg) (4 x 140 mg tobolky) jednou denně (QD) od 1. do 4. dnů; ve dnech 5-11 ibrutinib 140 mg tobolka QD v kombinaci s erythromycinem 500 mg tableta 3krát denně (TID); ve dnech 12-13 ibrutinib 140 mg tobolka QD; ve dnech 14-18 ibrutinib 560 mg (4 x 140 mg tobolky) QD; ve dnech 19-25 ibrutinib 140 mg tobolka QD v kombinaci s vorikonazolem 200 mg tableta dvakrát denně (BD); ve dnech 26-27 ibrutinib 140 mg tobolka perorálně QD; a 28. den a v následujících léčebných cyklech (2-6) budou účastníci pokračovat v perorální léčbě ibrutinibem 420 mg nebo 560 mg QD (v závislosti na podtypu B-buněčné malignity).
Lék: Ibrutinib
Tobolka ibrutinibu (v dávce 140 nebo 420 nebo 560 mg) se bude užívat perorálně QD až do šesti 28denních cyklů.
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • JNJ-54179060
Lék: Erythromycin
Tableta erythromycinu 500 mg se bude užívat perorálně TID (část 1. cyklu: 5. až 10. den a ranní dávka 11. den; 1. část cyklu 1: 5. až 17. den a ranní dávka 18. den).
Ostatní jména:
  • Erythrocin
Lék: Vorikonazol
Tableta vorikonazolu 200 mg se bude užívat perorálně BD (část 1 cyklu 1: ve dnech 19-25; část 2 cyklu 1: ve dnech 5-17).
Ostatní jména:
  • VFEND
Experimentální: Část 2: Ibrutinib+ Erythromycin+Vorikonazol
Účastníci dostanou perorální léčbu v šesti 28denních cyklech. V cyklu 1 budou účastníci užívat ibrutinib 560 mg (4 x 140 mg tobolky) QD od 1. do 4. dnů; ve dnech 5-18 ibrutinib 560 mg (4 x 140 mg tobolky) QD v kombinaci buď s erythromycinem 500 mg tableta TID (skupina 1) nebo vorikonazolem 200 mg tableta BD (skupina 2); v den 19 a v následujících léčebných cyklech (2-6) budou účastníci pokračovat v perorální léčbě ibrutinibem 420 mg nebo 560 mg QD (v závislosti na podtypu B-buněčné malignity).
Lék: Ibrutinib
Tobolka ibrutinibu (v dávce 140 nebo 420 nebo 560 mg) se bude užívat perorálně QD až do šesti 28denních cyklů.
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • JNJ-54179060
Lék: Erythromycin
Tableta erythromycinu 500 mg se bude užívat perorálně TID (část 1. cyklu: 5. až 10. den a ranní dávka 11. den; 1. část cyklu 1: 5. až 17. den a ranní dávka 18. den).
Ostatní jména:
  • Erythrocin
Lék: Vorikonazol
Tableta vorikonazolu 200 mg se bude užívat perorálně BD (část 1 cyklu 1: ve dnech 19-25; část 2 cyklu 1: ve dnech 5-17).
Ostatní jména:
  • VFEND

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ibrutinibu
Časové okno: Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) ibrutinibu
Časové okno: Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) ibrutinibu
Časové okno: Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin (AUC[0-24]) Ibrutinibu
Časové okno: Cyklus 1: 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
AUC (0-24) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin.
Cyklus 1: 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Poměr metabolitů k rodiči (M/P) pro ibrutinib
Časové okno: Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25
Bude hodnocen poměr koncentrace metabolitu ibrutinibu ke koncentraci mateřské sloučeniny (ibrutinibu).
Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 1; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 4, 11, 18 a 25

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Částečná plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas mezi 2 definovanými časovými body (AUC [t1 a t2]) vorikonazolu
Časové okno: Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 5; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 18 a 25
AUC (t1 a t2) je částečná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 't1' do 't2' hodin.
Cyklus 1: 0 hodin (h) před dávkou v den 5; 0 hodin před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 18 a 25
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Screening až do konce studie (až 8 měsíců)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka účastnícího se klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným farmaceutickým/biologickým činidlem. SAE je jakákoli AE, která má za následek: smrt, trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, je život ohrožující zkušeností, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a může ohrozit účastníka a/nebo může vyžadovat lékařské ošetření nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Screening až do konce studie (až 8 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR106609
  • PCI-32765LYM1003 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-000325-36 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit