Estudo de Interação de Ibrutinibe e Inibidores do Citocromo P450 (CYP) 3A em Participantes com Malignidade de Células B
23 de junho de 2017 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de interação medicamentosa de Ibrutinibe com inibidores moderados e fortes de CYP3A em pacientes com malignidade de células B
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de um inibidor moderado do Citocromo P450 (CYP) 3A (eritromicina) e um forte inibidor do CYP3A (voriconazol) na farmacocinética de estado estacionário (PK [o estudo da forma como um medicamento entra e sai o sangue e tecidos ao longo do tempo]) de doses orais repetidas de ibrutinibe em participantes com malignidade de células B (câncer ou outros tumores progressivamente crescentes e disseminados).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto (participantes e pesquisadores estão cientes sobre o tratamento que os participantes estão recebendo), multicêntrico (quando mais de 1 hospital ou equipe de faculdade de medicina trabalha em um estudo de pesquisa médica), estudo de interação medicamentosa (DDI) de ibrutinibe com inibidores moderados e fortes do CYP3A (eritromicina e voriconazol, respectivamente) em participantes com malignidades de células B (incluindo leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno [CLL/SLL], linfoma folicular [FL], linfoma de zona marginal [MZL], Macroglobulinemia de Waldenstrom [WM] ou linfoma de células do manto [MCL]).
O estudo consistirá em uma Fase de Triagem (28 dias), uma Fase de Tratamento (consistindo em seis ciclos de 28 dias) e uma Visita de Fim do Tratamento (EoT) (dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo).
O estudo será composto por 2 Partes.
Na Parte 1, será avaliada a extensão da DDI entre ibrutinib na dose de 140 miligramas (mg) e inibidores do CYP3A.
Após a conclusão da Parte 1 do estudo, uma análise provisória de todos os dados farmacocinéticos e de segurança disponíveis será realizada e a Parte 2 será realizada apenas se a interação medicamentosa observada for menor do que o previsto com base nas informações atuais.
Na Parte 2, serão avaliadas a segurança e a farmacocinética do ibrutinibe no nível de dose de 560 mg administrado com inibidores do CYP3A.
Os participantes que continuarem a obter benefício clínico do tratamento com ibrutinibe no final deste estudo e que forem elegíveis para continuar no estudo PCI-32765CAN3001 (NCT01804686) encerrarão sua participação neste estudo, terão uma visita EoT concluída e continuarão recebendo ibrutinibe como parte do protocolo PCI-32765CAN3001.
A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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N/a N/a, Canadá
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Madrid, Espanha
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Pamplona, Espanha
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Moscow, Federação Russa
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Petrozavodsk, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (LLC/SLL) confirmado histológica ou citologicamente, linfoma de zona marginal (MZL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma folicular (FL) ou macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)
- Doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica (participantes com FL ou MZL devem ter falhado anticorpo monoclonal anti-CD20 contendo regime de quimioterapia)
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Valores hematológicos dentro dos seguintes limites: a) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior e igual a (>=) 1,0*10^9 por litro (L); b) Plaquetas >=50*10^9/L sem suporte transfusional em 7 dias; c) Hemoglobina >=8 gramas por decilitro (g/dL) sem suporte transfusional em 7 dias; d) Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) menor que igual a (<=) 1,5*Limite Superior do Normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <=1,5*ULN
- Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites: a) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3,0*ULN; b) Bilirrubina total <=1,5*LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert); c) Creatinina sérica <=1,5*ULN ou uma depuração de creatinina calculada de >=50 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de ibrutinibe
- Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente da indicação em estudo, exceto para: a) Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno, câncer in situ tratado curativamente sem evidência de doença; b) Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por >=3 anos antes da primeira dose de ibrutinibe
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose de ibrutinibe
- Histórico de intolerância à galactose
- Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Ibrutinibe+Eritromicina+Voriconazol
Os participantes receberão tratamento oral em seis ciclos de 28 dias.
No Ciclo 1, os participantes tomarão ibrutinibe 560 miligramas (mg) (cápsulas de 4 x 140 mg) uma vez ao dia (QD) dos dias 1 a 4; nos Dias 5-11 ibrutinib 140 mg cápsula QD em combinação com eritromicina 500 mg comprimido 3 vezes ao dia (TID); nos Dias 12-13 cápsula de ibrutinib 140 mg QD; nos Dias 14-18 ibrutinib 560 mg (4*140 mg cápsulas) QD; nos Dias 19-25 ibrutinib 140 mg cápsula QD em combinação com voriconazol 200 mg comprimido duas vezes ao dia (BD); nos Dias 26-27 cápsula de ibrutinib 140 mg por via oral QD; e no dia 28 e nos ciclos de tratamento subsequentes (2-6), os participantes continuarão o tratamento oral com ibrutinibe 420 mg ou 560 mg QD (dependendo do subtipo de malignidade de células B).
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A cápsula de ibrutinibe (no nível de dose de 140 ou 420 ou 560 mg) será tomada por via oral QD até seis ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
O comprimido de 500 mg de eritromicina será tomado por via oral TID (Parte 1 Ciclo 1: nos Dias 5-10 e dose matinal no Dia 11; Parte 2 Ciclo 1: nos Dias 5-17 e dose matinal no Dia 18).
Outros nomes:
O comprimido de voriconazol 200 mg será tomado por via oral BD (Parte 1 Ciclo 1: nos Dias 19-25; Parte 2 Ciclo 1: nos Dias 5-17).
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Ibrutinibe+ Eritromicina+Voriconazol
Os participantes receberão tratamento oral em seis ciclos de 28 dias.
No Ciclo 1, os participantes tomarão ibrutinibe 560 mg (cápsulas de 4 x 140 mg) QD dos dias 1 a 4; nos Dias 5-18 ibrutinib 560 mg (4*140 mg cápsulas) QD em combinação com comprimido de eritromicina 500 mg TID (Grupo 1) ou voriconazol 200 mg comprimido BD (Grupo 2); no dia 19 e nos ciclos de tratamento subsequentes (2-6), os participantes continuarão o tratamento oral com ibrutinibe 420 mg ou 560 mg QD (dependendo do subtipo de malignidade de células B).
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A cápsula de ibrutinibe (no nível de dose de 140 ou 420 ou 560 mg) será tomada por via oral QD até seis ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
O comprimido de 500 mg de eritromicina será tomado por via oral TID (Parte 1 Ciclo 1: nos Dias 5-10 e dose matinal no Dia 11; Parte 2 Ciclo 1: nos Dias 5-17 e dose matinal no Dia 18).
Outros nomes:
O comprimido de voriconazol 200 mg será tomado por via oral BD (Parte 1 Ciclo 1: nos Dias 19-25; Parte 2 Ciclo 1: nos Dias 5-17).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
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Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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Concentração plasmática mínima observada (Cmin) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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A Cmin é a concentração plasmática mínima observada.
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Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada.
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Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC[0-24]) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1: 0 h pré-dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h pós-dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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A AUC (0-24) é a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas.
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Ciclo 1: 0 h pré-dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h pós-dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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Razão metabólito para pai (M/P) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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A proporção da concentração do metabólito de ibrutinibe para a concentração do composto original (ibrutinibe) será avaliada.
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Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 1; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6,8 e 24 h após a dose nos dias 4, 11, 18 e 25
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área parcial sob a curva de concentração plasmática-tempo entre 2 pontos de tempo definidos (AUC [t1 e t2]) de voriconazol
Prazo: Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 5; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6 e 24 h após a dose nos dias 18 e 25
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A AUC (t1 e t2) é a área parcial sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 't1' até 't2' horas.
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Ciclo 1: 0 hora (hr) pré-dose no Dia 5; 0 h antes da dose, 0,5,1,2,3,4,6 e 24 h após a dose nos dias 18 e 25
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Triagem até o final do estudo (até 8 meses)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo.
Um SAE é qualquer EA que resulta em: morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, é uma experiência com risco de vida, é uma anomalia congênita/defeito congênito e pode comprometer o participante e/ou pode exigir assistência médica ou intervenção cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
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Triagem até o final do estudo (até 8 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
24 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
24 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
6 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Eritromicina
- Estolato de Eritromicina
- Etilsuccinato de Eritromicina
- Estearato de eritromicina
- Voriconazol
Outros números de identificação do estudo
- CR106609
- PCI-32765LYM1003 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-000325-36 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ibrutinibe
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Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.Ativo, não recrutandoLinfoma de Células do MantoEspanha
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Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAtivo, não recrutandoLeucemia Linfocítica Crônica em Recaída | Leucemia linfocítica crônica em remissãoHolanda, Bélgica, Dinamarca, Finlândia, Noruega, Suécia
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Dana-Farber Cancer InstituteAbbVie; Pharmacyclics LLC.Ativo, não recrutandoWaldenstrom Macroglobulinemia | Mutação do Gene MYD88Estados Unidos