B細胞悪性腫瘍の参加者におけるイブルチニブとシトクロムP450（CYP）3A阻害剤の相互作用研究
2017年6月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
B細胞悪性腫瘍患者における中等度および強力なCYP3A阻害剤とイブルチニブの薬物相互作用研究
この研究の目的は、中等度のシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤 (エリスロマイシン) と強力な CYP3A 阻害剤 (ボリコナゾール) が定常状態の薬物動態 (PK [薬物の出入り方法に関する研究]) に与える影響を評価することです。経時的な血液および組織]) B 細胞悪性腫瘍 (がんまたはその他の進行性に拡大および拡大する腫瘍) の参加者におけるイブルチニブの反復経口投与の。
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検 (参加者と研究者が参加者が受けている治療について認識している)、多施設 (複数の病院または医学部のチームが医学研究研究に取り組んでいる場合)、薬物間相互作用 (DDI) 研究です。 B細胞性悪性腫瘍（慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫[CLL/SLL]、濾胞性リンパ腫[FL]、辺縁帯リンパ腫[MZL]、ワルデンストロムマクログロブリン血症 [WM] またはマントル細胞リンパ腫 [MCL])。
この試験は、スクリーニング段階（28 日間）、治療段階（28 日間の 6 サイクルからなる）、および治療終了（EoT）来院（治験薬の最終投与後 30 日以内）で構成されます。
この調査は 2 つのパートで構成されます。
パート 1 では、用量レベル 140 ミリグラム (mg) のイブルチニブと CYP3A 阻害剤の間の DDI の程度が評価されます。
研究のパート 1 の完了後、利用可能なすべての PK および安全性データの中間分析が実施され、パート 2 は、観察された薬物相互作用が現在の情報に基づく予想よりも少ない場合にのみ実行されます。
パート 2 では、CYP3A 阻害剤とともに投与された 560 mg の用量レベルでのイブルチニブの安全性と PK が評価されます。
この研究の終了時にイブルチニブ治療から引き続き臨床的利益を得ており、PCI-32765CAN3001 研究 (NCT01804686) を継続する資格がある参加者は、この試験への参加を終了し、EoT 訪問を完了し、引き続き治療を受けます。 PCI-32765CAN3001 プロトコルの一部としてのイブルチニブ。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）
- -少なくとも1回の全身療法の前の行の後の再発または難治性疾患（FLまたはMZLの参加者は、化学療法レジメンを含む抗CD20モノクローナル抗体に失敗している必要があります）
- -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status スコア 0 または 1
- -次の制限内の血液学的値：a）1リットル（L）あたり1.0 * 10 ^ 9以上（> =）の絶対好中球数（ANC）; b) 血小板 >=50*10^9/L 7 日以内に輸血サポートなし; c) ヘモグロビン >=8 グラム/デシリットル (g/dL) 7 日以内の輸血サポートなし; d) プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) が 1.5*正常上限 (ULN) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) <=1.5*ULN 未満 (<=)
- 以下の制限内の生化学的値: a) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=3.0*ULN; b) 総ビリルビン <=1.5*ULN (ギルバート症候群による場合を除く); c) 血清クレアチニン <=1.5*ULN、または計算されたクレアチニンクリアランスが 1.73 平方メートルあたり毎分 50 ミリリットル以上
除外基準:
- -イブルチニブの初回投与から4週間以内の大手術
- -研究中の適応症以外の悪性腫瘍について診断または治療されている：a）適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子、治癒的に治療された in-situ 病気の証拠のないがん; b) 根治目的で治療され、イブルチニブの初回投与の 3 年以上前に既知の活動性疾患が存在しない悪性腫瘍
- -イブルチニブの初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- ガラクトース不耐症の病歴
- ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: イブルチニブ + エリスロマイシン + ボリコナゾール
参加者は、28 日間の 6 サイクルで経口治療を受けます。
サイクル 1 では、参加者はイブルチニブ 560 ミリグラム (mg) (4*140 mg カプセル) を 1 日目から 4 日目まで 1 日 1 回 (QD) 服用します。 5 ～ 11 日目には、イブルチニブ 140 mg カプセル QD とエリスロマイシン 500 mg 錠剤の組み合わせを 1 日 3 回 (TID)。 12～13 日目にイブルチニブ 140 mg カプセル QD。 14 ～ 18 日目にイブルチニブ 560 mg (4*140 mg カプセル) QD; 19 ～ 25 日目にイブルチニブ 140 mg カプセル QD とボリコナゾール 200 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BD)。 26 ～ 27 日目にイブルチニブ 140 mg カプセルを QD で経口投与。 28日目およびその後の治療サイクル（2〜6）では、参加者はイブルチニブ420 mgまたは560 mg QDによる経口治療を継続します（B細胞悪性腫瘍のサブタイプに応じて）。
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イブルチニブ カプセル (140 または 420 または 560 mg の用量レベル) は、最大 6 回、28 日間のサイクルで QD で経口摂取されます。
他の名前：
エリスロマイシン 500 mg 錠剤を TID で経口摂取します (パート 1 サイクル 1: 5 ～ 10 日目および 11 日目の朝の投与; パート 2 サイクル 1: 5 ～ 17 日目および 18 日目の朝の投与)。
他の名前：
ボリコナゾール 200 mg 錠剤を BD で経口摂取します (パート 1 サイクル 1: 19 ～ 25 日目; パート 2 サイクル 1: 5 ～ 17 日目)。
他の名前：
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実験的：パート 2: イブルチニブ + エリスロマイシン + ボリコナゾール
参加者は、28 日間の 6 サイクルで経口治療を受けます。
サイクル 1 では、参加者はイブルチニブ 560 mg (4*140 mg カプセル) を 1 日目から 4 日目まで QD で服用します。 5 ～ 18 日目にイブルチニブ 560 mg (4*140 mg カプセル) QD をエリスロマイシン 500 mg 錠剤 TID (グループ 1) またはボリコナゾール 200 mg 錠剤 BD (グループ 2) のいずれかと併用。 19日目およびその後の治療サイクル（2〜6）では、参加者はイブルチニブ420 mgまたは560 mg QDによる経口治療を継続します（B細胞悪性腫瘍のサブタイプに応じて）。
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イブルチニブ カプセル (140 または 420 または 560 mg の用量レベル) は、最大 6 回、28 日間のサイクルで QD で経口摂取されます。
他の名前：
エリスロマイシン 500 mg 錠剤を TID で経口摂取します (パート 1 サイクル 1: 5 ～ 10 日目および 11 日目の朝の投与; パート 2 サイクル 1: 5 ～ 17 日目および 18 日目の朝の投与)。
他の名前：
ボリコナゾール 200 mg 錠剤を BD で経口摂取します (パート 1 サイクル 1: 19 ～ 25 日目; パート 2 サイクル 1: 5 ～ 17 日目)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イブルチニブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
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サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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イブルチニブの最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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Cmin は、観測された最小血漿濃度です。
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サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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イブルチニブの最大観察血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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Tmax は、観測された最大検体濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
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サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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イブルチニブのゼロ時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-24])
時間枠：サイクル1：4、11、18、および25日目の投与前0時間、投与後0.5、1、2、3、4、6、8および24時間
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AUC (0-24) は、時間ゼロから 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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サイクル1：4、11、18、および25日目の投与前0時間、投与後0.5、1、2、3、4、6、8および24時間
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イブルチニブの代謝物対親 (M/P) 比
時間枠：サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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親化合物（イブルチニブ）濃度に対するイブルチニブ代謝物濃度の比率が評価される。
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サイクル 1: 1 日目の投与前 0 時間 (hr)。 4、11、18、および 25 日目の投与前 0 時間、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8 および 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボリコナゾールの 2 つの定義された時点 (AUC [t1 および t2]) 間の血漿濃度-時間曲線下の部分領域
時間枠：サイクル 1: 5 日目の 0 時間 (hr) 投与前。 18日目および25日目の投与前0時間、投与後0.5、1、2、3、4、6および24時間
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AUC (t1 および t2) は、時間「t1」から「t2」時間までの血漿濃度-時間曲線下の部分面積です。
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サイクル 1: 5 日目の 0 時間 (hr) 投与前。 18日目および25日目の投与前0時間、投与後0.5、1、2、3、4、6および24時間
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：研究終了までのスクリーニング（最大8か月）
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AE とは、臨床試験に参加している参加者において、試験中の医薬品/生物剤と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的事象です。
SAE とは、死亡、持続的または重大な障害/不能、入院または既存の入院の延長を必要とする、生命を脅かす経験である、先天性異常/先天性欠損症であり、参加者を危険にさらす可能性がある、および/または医療を必要とする可能性がある任意の AE です。または上記の結果のいずれかを防ぐための外科的介入。
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研究終了までのスクリーニング（最大8か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月19日
一次修了 (実際)
2016年6月24日
研究の完了 (実際)
2016年6月24日
試験登録日
最初に提出
2015年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月2日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月23日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR106609
- PCI-32765LYM1003 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-000325-36 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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