Studie Selinexoru (KPT-330), lenalidomidu a dexamethasonu u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (SLAM)
Multicentrická, fáze 1/2, otevřená studie selinexoru (KPT-330), lenalidomidu a dexametazonu u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve fázi 1 (eskalace dávky) budou pacienti randomizováni k podávání selinexoru buď jednou týdně (skupina A) nebo dvakrát týdně (skupina B). Eskalace dávky bude provedena v každé paži pro lenalidomid i selinexor, aby se určila MTD selinexoru pro toto rameno. Každé rameno bude rozšiřováno, dokud nebude přibližně 17 pacientů léčeno na MTD v každém rameni. Sponzor a zkoušející zhodnotí MTD, účinnost a bezpečnostní údaje z fáze 1, aby určili, které dávkové schéma (rameno A nebo B) se má použít jako dávka RP2D ve fázi expanze.
Ve fázi 2 (expanze) budou pacienti, kteří dostali dávku MTD, která byla nominována pro RP2D, pokračovat ve stejné dávce. Pacienti, kteří nedostali RP2D pro toto rameno, zůstanou na své dávce 1. fáze. Podle potřeby budou přibývat další pacienti, aby bylo dosaženo cílové velikosti populace přibližně 34 pacientů v RP2D.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza, měřitelné onemocnění a průkaz progrese onemocnění MM.
- Recidivující nebo refrakterní na poslední přijatou terapii. Relaps je definován jako zdokumentovaný důkaz PD po dosažení alespoň SD po dobu ≥ 1 cyklu. Refrakterní onemocnění je definováno jako ≤ 25% odpověď (tj. pacienti nikdy nedosáhli minimální odpovědi nebo lepší) nebo progrese během terapie nebo do 60 dnů po dokončení terapie.
- Symptomatický MM, na základě doporučení IMWG. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Doutnající MM.
- Mnohočetný myelom, který neexprimuje M-protein nebo FLC (tj. nesekreční MM je vyloučen) a místo něj nelze použít kvantitativní hladiny imunoglobulinu.
- Polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom kožních změn (POEMS)
- Aktivní MM postihující centrální nervový systém (CNS).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: Selinexor (1x týdně), lenalidomid a dexamethason
Lenalidomid bude zpočátku podáván v dávce 15 mg denně, a pokud je tato dávka tolerována v závislosti na toxicitě omezující dávku (kritéria DLT), bude pro toto rameno zvýšena na 25 mg.
Selinexor bude zahájen dávkou 80 mg (~45 mg/m2) jednou týdně v kombinaci s dexamethasonem 40 mg jednou týdně s každou dávkou selinexoru.
Pokud je dávka selinexoru 80 mg tolerována podle kritérií DLT, dávka se zvýší na 100 mg (~60 mg/m2) a vyhodnotí se na MTD, snášenlivost a účinnost.
|
Budou testována dvě různá dávkovací schémata, jednou týdně a dvakrát týdně.
Pokud je dávka selinexoru 80 mg tolerována, dávka se zvýší na 100 mg.
Ostatní jména:
V obou ramenech bude lenalidomid zahájen na 15 mg/den (úroveň dávky 1) a bude-li tolerován podle kritérií DLT, bude zvýšen na 25 mg/den (úroveň dávky 2).
Dexamethason bude podáván v kombinaci s každou dávkou selinexoru v rameni s léčbou jednou týdně. V rameni dvakrát týdně bude dexamethason podáván v kombinaci s každou dávkou selinexoru a bude také podáván bez selinexoru ve dnech 22 a 24. |
|
Experimentální: B: Selinexor (2x týdně), lenalidomid a dexamethason
Lenalidomid bude zpočátku podáván v dávce 15 mg denně, a pokud je tato dávka tolerována podle kritérií DLT, bude pro tuto větev zvýšena na 25 mg.
Selinexor bude zahájen dávkou 60 mg (~35 mg/m2) dvakrát týdně v kombinaci s dexamethasonem 20 mg dvakrát týdně s každou dávkou selinexoru; dexamethason 20 mg bude také podán bez selinexoru ve dnech 22 a 24.
Pokud je dávka selinexoru 60 mg tolerována podle kritérií DLT, dávka se zvýší na 80 mg (~45 mg/m2) a vyhodnotí se na MTD, snášenlivost a účinnost.
|
Budou testována dvě různá dávkovací schémata, jednou týdně a dvakrát týdně.
Pokud je dávka selinexoru 80 mg tolerována, dávka se zvýší na 100 mg.
Ostatní jména:
V obou ramenech bude lenalidomid zahájen na 15 mg/den (úroveň dávky 1) a bude-li tolerován podle kritérií DLT, bude zvýšen na 25 mg/den (úroveň dávky 2).
Dexamethason bude podáván v kombinaci s každou dávkou selinexoru v rameni s léčbou jednou týdně. V rameni dvakrát týdně bude dexamethason podáván v kombinaci s každou dávkou selinexoru a bude také podáván bez selinexoru ve dnech 22 a 24. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD)
Časové okno: 12 měsíců
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) selinexoru v kombinaci SLd u pacientů s RR MM, jak je určeno toxicitou omezující dávku (DLT), účinností a bezpečností
|
12 měsíců
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
|
Podle kritérií International Myeloma Working Group [IMWG], celková míra odpovědi (ORR) zahrnuje: přísnou kompletní odpověď [sCR], úplnou odpověď [CR], velmi dobrou částečnou odpověď [VGPR] a částečnou odpověď [PR]
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dexamethason
- Lenalidomid
Další identifikační čísla studie
- KCP-330-011
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .