Studio su Selinexor (KPT-330), lenalidomide e desametasone in pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato/refrattario (SLAM)
Uno studio multicentrico, di fase 1/2, in aperto su Selinexor (KPT-330), lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nella fase 1 (aumento della dose), i pazienti saranno randomizzati a una somministrazione di selinexor una volta alla settimana (braccio A) o due volte alla settimana (braccio B). L'escalation della dose verrà eseguita all'interno di ciascun braccio sia per lenalidomide che per selinexor per determinare l'MTD di selinexor per quel braccio. Ogni braccio sarà ampliato fino a quando circa 17 pazienti saranno stati trattati all'MTD in ciascun braccio. Lo Sponsor e lo Sperimentatore esamineranno i dati MTD, di efficacia e di sicurezza della Fase 1 per determinare quale schema posologico (Braccio A o B) utilizzare come dose RP2D nella Fase di Espansione.
Nella fase 2 (espansione), i pazienti che avevano ricevuto la dose MTD nominata per RP2D continueranno con la stessa dose. I pazienti che non hanno ricevuto l'RP2D per quel braccio manterranno la loro dose di Fase 1. Ulteriori pazienti verranno accumulati, se necessario, per raggiungere la dimensione della popolazione target di circa 34 pazienti presso l'RP2D.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata, malattia misurabile ed evidenza di progressione della malattia del MM.
- Recidivante o refrattario all'ultima terapia ricevuta. La recidiva è definita come prova documentata di PD dopo aver raggiunto almeno SD per ≥ 1 ciclo. La malattia refrattaria è definita come una risposta ≤ 25% (ovvero, i pazienti non hanno mai ottenuto una risposta minima o migliore) o progressione durante la terapia o entro 60 giorni dal completamento della terapia.
- MM sintomatico, basato sulle linee guida IMWG. I pazienti devono avere una malattia misurabile.
Criteri di esclusione:
- MM fumante.
- Il mieloma multiplo che non esprime la proteina M o FLC (cioè è escluso il MM non secretorio) e non possono essere utilizzati invece i livelli quantitativi di immunoglobuline.
- Sindrome da polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee (POEMS)
- MM attivo che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: R: Selinexor (1x/settimana), Lenalidomide e desametasone
La lenalidomide verrà dosata inizialmente a 15 mg al giorno e, se tale dose è tollerata per tossicità dose-limitante (criteri DLT), sarà aumentata a 25 mg per quel braccio.
Selinexor verrà iniziato con 80 mg (~45 mg/m2) una volta alla settimana in combinazione con desametasone 40 mg una volta alla settimana con ciascuna dose di selinexor.
Se la dose di selinexor 80 mg è tollerata secondo i criteri DLT, la dose sarà aumentata a 100 mg (~60 mg/m2) e valutata per MTD, tollerabilità ed efficacia.
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Verranno testati due diversi programmi di dosaggio, una volta alla settimana e due volte alla settimana.
Se la dose di selinexor 80 mg è tollerata, la dose sarà aumentata a 100 mg.
Altri nomi:
In entrambi i bracci, lenalidomide inizierà a 15 mg/giorno (livello di dose 1) e, se tollerato secondo i criteri DLT, verrà aumentato a 25 mg/giorno (livello di dose 2).
Il desametasone verrà somministrato in combinazione con ciascuna dose di selinexor nel braccio di trattamento una volta alla settimana. Per il braccio bisettimanale, il desametasone verrà somministrato in combinazione con ciascuna dose di selinexor e sarà somministrato anche senza selinexor nei giorni 22 e 24. |
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Sperimentale: B: Selinexor (2x/settimana), Lenalidomide e desametasone
La lenalidomide verrà dosata inizialmente a 15 mg al giorno e, se tale dose è tollerata secondo i criteri DLT, verrà aumentata a 25 mg per quel braccio.
Selinexor verrà iniziato con 60 mg (~35 mg/m2) due volte a settimana in combinazione con desametasone 20 mg due volte a settimana con ciascuna dose di selinexor; verrà somministrato anche desametasone 20 mg, senza selinexor, nei giorni 22 e 24.
Se la dose di selinexor 60 mg è tollerata secondo i criteri DLT, la dose sarà aumentata a 80 mg (~45 mg/m2) e valutata per MTD, tollerabilità ed efficacia.
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Verranno testati due diversi programmi di dosaggio, una volta alla settimana e due volte alla settimana.
Se la dose di selinexor 80 mg è tollerata, la dose sarà aumentata a 100 mg.
Altri nomi:
In entrambi i bracci, lenalidomide inizierà a 15 mg/giorno (livello di dose 1) e, se tollerato secondo i criteri DLT, verrà aumentato a 25 mg/giorno (livello di dose 2).
Il desametasone verrà somministrato in combinazione con ciascuna dose di selinexor nel braccio di trattamento una volta alla settimana. Per il braccio bisettimanale, il desametasone verrà somministrato in combinazione con ciascuna dose di selinexor e sarà somministrato anche senza selinexor nei giorni 22 e 24. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) di selinexor nella combinazione SLd in pazienti con RR MM, come determinato da tossicità limitanti la dose (DLT), efficacia e sicurezza
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12 mesi
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group [IMWG], il tasso di risposta globale (ORR) include: risposta completa stringente [sCR], risposta completa [CR], risposta parziale molto buona [VGPR] e risposta parziale [PR]
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Desametasone
- Lenalidomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- KCP-330-011
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