再発/難治性多発性骨髄腫患者における Selinexor (KPT-330)、レナリドマイド、およびデキサメタゾンの研究 (SLAM)
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
再発/難治性多発性骨髄腫患者における Selinexor (KPT-330)、レナリドミド、およびデキサメタゾンの多施設共同第 1/2 相非盲検試験
これは、再発/難治性 (RR) 多発性骨髄腫 (MM) 患者におけるセリネキサー、レナリドマイド、およびデキサメタゾン (SLd) の最大耐量 (MTD)、有効性、および安全性を評価するための、2 段階の非盲検無作為臨床試験です。 ）。
ステージは、用量漸増 (フェーズ 1) と拡大 (フェーズ 2) です。
調査の概要
詳細な説明
第 1 相（用量漸増）では、患者は週 1 回（アーム A）または週 2 回（アーム B）のいずれかに無作為に割り付けられ、セリネキサーが投与されます。 レナリドマイドとセリネキサーの両方について各アーム内で用量漸増を実施し、そのアームのセリネキサー MTD を決定します。 各アームは、各アームの MTD で約 17 人の患者が治療されるまで拡張されます。 治験依頼者と治験責任医師は、フェーズ 1 の MTD、有効性、および安全性データを確認して、拡張フェーズで RP2D 用量として使用する用量スケジュール (アーム A または B) を決定します。
第 2 相（拡大）では、RP2D に指定された MTD 用量を投与された患者は、同じ用量を継続します。 そのアームの RP2D を受けなかった患者は、第 1 相の用量を維持します。 RP2D で約 34 人の患者の目標集団サイズを達成するために、必要に応じて追加の患者が発生します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された診断、測定可能な疾患、およびMMの疾患進行の証拠。
- -最近受けた治療に対して再発または難治性。 再発は、1 サイクル以上で少なくとも SD を達成した後の PD の文書化された証拠として定義されます。 難治性疾患は、治療中または治療終了後 60 日以内に 25% 以下の反応 (すなわち、患者が最小限の反応またはそれ以上を達成したことがない) または進行として定義されます。
- IMWG ガイドラインに基づく症候性 MM。 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
除外基準:
- くすぶりMM.
- M タンパク質または FLC を発現しない多発性骨髄腫 (すなわち、非分泌型 MM は除外されます)、および定量的な免疫グロブリン レベルを代わりに使用することはできません。
- 多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化 (POEMS) 症候群
- 中枢神経系 (CNS) を含む活動性 MM。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: Selinexor (1x/週)、レナリドミド、およびデキサメタゾン
レナリドマイドは、最初は 1 日 15 mg で投与され、その用量が用量制限毒性 (DLT 基準) に耐えられる場合、そのアームでは 25 mg に増量されます。
Selinexor は、週 1 回 80 mg (～45 mg/m2) から開始し、デキサメタゾン 40 mg を週 1 回、各用量で Selinexor と組み合わせて使用します。
セリネキサー 80 mg の用量が DLT 基準に従って許容される場合、用量は 100 mg (~60 mg/m2) に増量され、MTD、忍容性、有効性が評価されます。
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週に 1 回と週に 2 回の 2 つの異なる投与スケジュールをテストします。
セリネキサー 80 mg の用量が許容される場合、用量は 100 mg に増量されます。
他の名前：
両群とも、レナリドマイドは 15 mg/日 (用量レベル 1) で開始され、DLT 基準に従って許容される場合は、25 mg/日 (用量レベル 2) に段階的に増量されます。
デキサメタゾンは、週 1 回の治療群でセリネキサーの各用量と組み合わせて投与されます。 週2回のアームでは、デキサメタゾンがセリネクサーの各用量と組み合わせて投与され、22日目と24日目にセリネキサーなしで投与されます。 |
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実験的：B: Selinexor (2x/週)、レナリドミド、およびデキサメタゾン
レナリドミドは、最初は 1 日 15 mg で投与され、その用量が DLT 基準に従って許容される場合、そのアームでは 25 mg に増量されます。
Selinexor は 60 mg (～35 mg/m2) を週 2 回、デキサメタゾン 20 mg を週 2 回、各用量で Selinexor と組み合わせて開始します。デキサメタゾン 20 mg も、セリネキサーなしで 22 日目と 24 日目に投与されます。
セリネキサー 60 mg の用量が DLT 基準に従って許容される場合、用量は 80 mg (~45 mg/m2) に増量され、MTD、忍容性、有効性が評価されます。
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週に 1 回と週に 2 回の 2 つの異なる投与スケジュールをテストします。
セリネキサー 80 mg の用量が許容される場合、用量は 100 mg に増量されます。
他の名前：
両群とも、レナリドマイドは 15 mg/日 (用量レベル 1) で開始され、DLT 基準に従って許容される場合は、25 mg/日 (用量レベル 2) に段階的に増量されます。
デキサメタゾンは、週 1 回の治療群でセリネキサーの各用量と組み合わせて投与されます。 週2回のアームでは、デキサメタゾンがセリネクサーの各用量と組み合わせて投与され、22日目と24日目にセリネキサーなしで投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：12ヶ月
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用量制限毒性 (DLT)、有効性、および安全性によって決定される、RR MM 患者の SLd 併用におけるセリネキサーの最大耐用量 (MTD) を決定する
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12ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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International Myeloma Working Group [IMWG] の基準によると、全奏効率 (ORR) には、厳格な完全奏効 [sCR]、完全奏効 [CR]、非常に良好な部分奏効 [VGPR]、および部分奏効 [PR] が含まれます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年7月1日
一次修了 (予想される)
2018年1月1日
研究の完了 (予想される)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月24日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KCP-330-011
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
セリネクサーの臨床試験
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Georgetown UniversityHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics Inc終了しました
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Karyopharm Therapeutics IncGOG Foundation; Israeli Society of Gynecologic Oncology; Belgium and Luxembourg Gynaecological... と他の協力者積極的、募集していない子宮内膜癌アメリカ, 中国, イスラエル, スペイン, ベルギー, ドイツ, ギリシャ, チェコ, イタリア, カナダ
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Karyopharm Therapeutics IncGOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT); North Eastern... と他の協力者募集子宮内膜癌アメリカ, ベルギー, スペイン, イスラエル, オーストラリア, イタリア, グルジア, アイルランド, ギリシャ, ドイツ, チェコ, スロバキア, カナダ, ハンガリー
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Karyopharm Therapeutics Inc募集再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫アメリカ, スペイン, イスラエル, イタリア, ポーランド, 中国, オーストリア