Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posoudit účinnost a bezpečnost udržovací monoterapie olaparibu v léčbě rakoviny vaječníků (ORZORA)

17. srpna 2022 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k posouzení klinické účinnosti a bezpečnosti udržovací monoterapie tobolkami Lynparza (Olaparib) u pacientek s platinovou senzitivní recidivou somatických nebo zárodečných pacientů s rakovinou vaječníků s mutovanou BRCA, kteří jsou v úplné nebo částečné odpovědi po platinové chemoterapii (ORZORA) .

Toto je prospektivní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k posouzení skutečné klinické účinnosti a bezpečnosti udržovací monoterapie olaparibem ve formě tobolek (v souladu s informacemi o předepisování schválenými EU) a bude provedena v platině- citlivé pacientky s relabujícím epiteliálním karcinomem vaječníků vysokého stupně (včetně pacientek s primárním karcinomem peritonea a/nebo vejcovodů), které jsou nositeli zárodečných nebo somatických mutací BRCA (zdokumentovaná mutace v BRCA1 nebo BRCA2, o níž se předpokládá, že je škodlivá nebo se předpokládá, že je škodlivá [známá nebo předpokládaná jako škodlivá škodlivé/vedou ke ztrátě funkce]).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude přijato přibližně 250 pacientů s onemocněním sBRCAm nebo onemocněním gBRCAm s cílem získat minimálně 50 pacientů s onemocněním sBRCAm.

Pacienti s neznámým zárodečným mutovaným stavem BRCA nebo onemocněním gBRCAwt nebo dříve identifikovaní jako pacienti s onemocněním BRCAm nádorovým testem budou zvažováni pro screening a po podpisu informovaného souhlasu podstoupí centrální nádorové a krevní testy, aby se určil jejich stav mutace BRCA. Kromě centrálního testování BRCA budou pacienti vyšetřovaní pro studii s neznámým stavem BRCA nebo se známým stavem gBRCAwt, pro které je k dispozici adekvátní archivní vzorek nádorové tkáně, testováni na kvalifikující změny genu HRR. Pacienti, u kterých bylo potvrzeno, že jsou nositeli škodlivé nebo suspektní škodlivé genetické změny nezávislé na BRCA v kterémkoli z 13 genů zapojených do dráhy homologní rekombinace (HRR) (kohorta HRRm), budou povoleni do další explorativní kohorty (kohorta HRRm). Očekává se, že do kohorty HRRm bude zahrnuto přibližně 25 pacientů, než bude dosaženo cílového počtu 250 pacientů s onemocněním BRCAm.

Pacientům budou přiděleny tobolky olaparibu perorálně 400 mg dvakrát denně. Měli by zahájit léčbu olaparibem do 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie obsahující platinu (poslední dávka je den poslední infuze) a bude hodnocena každé 4 týdny během léčby.

Všichni pacienti budou mít klinická a objektivní radiologická hodnocení nádoru podle upravených pokynů pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 na začátku a každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení, dokud objektivní radiologická progrese onemocnění určí zkoušející. Pacienti mohou pokračovat v léčbě olaparibem tak dlouho, jak určí zkoušející, až do objektivní radiologické progrese onemocnění nebo dokud podle názoru zkoušejícího mají prospěch z léčby ve vztahu k jiným klinickým hodnocením a nesplňují žádná další kritéria pro přerušení léčby. Jakmile pacientka vysadí olaparib, bude léčena podle místní klinické praxe, ale zůstane ve studii a budou se shromažďovat údaje o následné léčbě, progresi, celkovém přežití a bezpečnosti.

Pro účely průzkumné analýzy budou pacienti požádáni, aby poskytli souhlas s:

  1. Volitelné vzorky nádoru na začátku a při progresi onemocnění
  2. Volitelný vzorek krve pouze pro pacienty s potvrzeným onemocněním sBRCAm nebo HRRm

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

181

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1303
        • Research Site
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • Research Site
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2E2
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1062
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1032
        • Research Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Research Site
      • Kecskemét, Maďarsko, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
        • Research Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-027
        • Research Site
      • Gdansk, Polsko, 80-402
        • Research Site
      • Kielce, Polsko, 25-734
        • Research Site
      • Poznan, Polsko, 60-569
        • Research Site
      • Poznań, Polsko
        • Research Site
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Research Site
      • Birmingham, Spojené království, B18 7QH
        • Research Site
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
        • Research Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Research Site
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Swansea, Spojené království, SA2 8QA
        • Research Site
      • Taunton, Spojené království, TA1 5DA
        • Research Site
      • Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • Research Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Česko, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Česko, 741 01
        • Research Site
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Česko, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Research Site
      • Praha 5, Česko, 15000
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Research Site
      • Burgos, Španělsko, 09006
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • San Cristobal de La Laguna, Španělsko, 38320
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 126 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  2. Věk 18 let nebo více
  3. Zdokumentovaná zárodečná nebo somatická mutace v genech BRCA1 nebo BRCA2, u níž se předpokládá, že je zhoubná nebo se předpokládá, že je škodlivá (známá nebo předpokládaná jako škodlivá/vedoucí ke ztrátě funkce) [Genetické poradenství pro pacienty se zárodečnými mutacemi BRCA by mělo být prováděno podle místních předpisů] Nebo stav nádoru BRCAwt a zdokumentovaná kvalifikační mutace v kterémkoli ze 13 genů zapojených do dráhy HRR, s výjimkou BRCA1 a BRCA2 (ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51DC, RAD51B, RAD51DC ), identifikovaný testem Lynparza HRR Assay v archivní nádorové tkáni (tj. HRRm nezávislý na BRCA)

  4. Pacienti s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků senzitivním na platinu (včetně primárního karcinomu peritonea a/nebo vejcovodu):

    - Onemocnění citlivé na platinu je definováno jako progrese onemocnění ≥ 6 měsíců po dokončení poslední dávky chemoterapie na bázi platiny

  5. Pacienti by před zařazením měli dostat alespoň 2 předchozí řady léčby obsahující platinu:

    - Na poslední chemoterapeutický cyklus bezprostředně před zařazením do studie musí být, podle názoru zkoušejícího, pacienti v odpovědi (částečná nebo úplná radiologická odpověď) a po dokončení tohoto chemoterapeutického kurzu musí být bez známek zvýšení CA-125 .

  6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou do 28 dnů od zařazení, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruvátová transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x jaterní ústav jsou přítomny metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN
  8. Clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno)
  9. U žen ve fertilním věku musí být pacientky po menopauze nebo musí mít průkaz stavu, kdy nemohou otěhotnět.

Postmenopauza je definována jako některá z následujících:

  • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
  • U žen mladších 50 let jsou hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí
  • Radiačně indukovaná ooforektomie s intervalem 1 roku nebo více od poslední menstruace
  • Chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem 1 roku nebo více od poslední menstruace
  • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti dříve diagnostikovaní s onemocněním gBRCAm
  2. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledního kurzu chemoterapie
  3. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
  4. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) nebo velký chirurgický výkon během 3 týdnů před léčbou olaparibem. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
  5. Trvalá toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2 způsobená předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
  6. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
  7. Pacienti s oslabenou imunitou, např. virus lidské imunodeficience (HIV) vyžadující léčbu nebo aktivní hepatitida B nebo C
  8. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o definitivní léčbě a důkazu klinicky stabilního onemocnění (SD) po dobu 28 dnů
  9. Pacienti, u nichž se předpokládá vysoké zdravotní riziko v důsledku závažné, nekontrolované zdravotní poruchy, systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce
  10. V současné době těhotná (potvrzená pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Olaparib
Open Label Drug
Lék: Olaparib

Olaparib kapsle - 50 mg. Tobolky přípravku Olaparib budou baleny do lahviček z polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) s uzávěrem odolným proti otevření dětmi. Každá lahvička bude obsahovat 120 kapslí a 4 lahvičky budou vydány na 4 týdenní návštěvu s 2denním přebytkem.

Pacientům budou podávány tobolky olaparibu perorálně v dávce 400 mg dvakrát denně.

Osm 50mg tobolek olaparibu by se mělo užívat každý den ve stejnou dobu s odstupem přibližně 12 hodin a zapít přibližně 240 ml vody.

Ostatní jména:
  • Lynparza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru na začátku studie, poté každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení do studie až do progrese definované podle RECIST 1.1. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením PFS. PFS byla definována jako čas od data zařazení do data objektivní radiologické progrese onemocnění (posouzené zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 [RECIST 1.1]), nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez přítomnosti onemocnění progrese) bez ohledu na to, zda pacient před progresí onemocnění vystoupil z léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu. Objektivní progrese byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s předchozím minimálním součtem) a absolutní zvýšení o > 5 milimetrů, nebo celkové hodnocení progrese necílové léze nebo nové léze. Limit dat (DCO) pro primární analýzu studie nastal po přibližně 60% zralosti PFS u pacientů s sBRCAm au všech populací pacientů s BRCAm.
Hodnocení nádoru na začátku studie, poté každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení do studie až do progrese definované podle RECIST 1.1. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS); Hodnoceno v primární analýze
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu na základě posouzení OS. OS byl definován jako doba od data zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny bez ohledu na to, zda pacient odstoupil z léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Předem specifikovaná analýza OS byla provedena v době primární analýzy PFS; další analýza OS byla provedena po přibližně 60% zralosti OS u pacientů s sBRCAm a všech populací pacientů s BRCAm (a hlášena jako samostatné měřítko výsledku).
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Čas do druhé progrese (PFS2) nebo smrt; Hodnoceno v primární analýze
Časové okno: Hodnocení nádoru (a vzorky krve pro CA-125, pokud je to vhodné) na začátku studie, pak každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení do druhé progrese. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením PFS2. PFS2 byl definován jako čas od data zařazení do nejčasnější progrese následující po události použité pro primární proměnnou PFS nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) bez progrese. U pacientů, u nichž byla událost progrese PFS smrt, se toto počítalo také jako událost progrese u PFS2. Datum druhé progrese bylo zaznamenáno zkoušejícím a definováno v souladu s místní standardní klinickou praxí a mohlo zahrnovat kteroukoli z následujících: objektivní radiologická, symptomatická, progrese nebo smrt rakovinného antigenu-125 (CA-125). Předem specifikovaná analýza PFS2 byla provedena v době primární analýzy; při závěrečné analýze byla provedena další analýza PFS2 (a uvedena jako samostatné měřítko výsledku).
Hodnocení nádoru (a vzorky krve pro CA-125, pokud je to vhodné) na začátku studie, pak každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení do druhé progrese. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Čas do první následné terapie (léčby) nebo smrti (TFST); Hodnoceno v primární analýze
Časové okno: Od zařazení do první následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením TFST. TFST byla definována jako čas od data zařazení do prvního následného data zahájení protinádorové terapie (kromě radioterapie) nebo data úmrtí, které nastane dříve. Předem specifikovaná analýza TFST byla provedena v době primární analýzy; při závěrečné analýze byla provedena další analýza TFST (a uvedena jako samostatné měřítko výsledku).
Od zařazení do první následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Čas do druhé následné terapie (léčba) nebo smrt (TSST); Hodnoceno v primární analýze
Časové okno: Od zařazení do druhé následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením TSST. TSST byl definován jako čas od data zařazení do data zahájení druhé následné protinádorové terapie nebo data úmrtí, podle toho, které z nich dříve. Předem specifikovaná analýza TSST byla provedena v době primární analýzy; při závěrečné analýze byla provedena další analýza TSST (a uvedena jako samostatné měřítko výsledku).
Od zařazení do druhé následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby. Posouzeno do primární analýzy DCO ze dne 17. dubna 2020 (maximálně 55 měsíců).
Doba do přerušení léčby nebo úmrtí (TDT)
Časové okno: Od zařazení do studie po přerušení léčby nebo úmrtí (maximálně 6 let).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením TDT. TDT byl definován jako čas od data zařazení do data ukončení studijní léčby nebo úmrtí, podle toho, který z nich nastane dříve.
Od zařazení do studie po přerušení léčby nebo úmrtí (maximálně 6 let).
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení léčby rakoviny – skóre indexu výsledků studie (TOI) ovarií (FACT-O) v průběhu času
Časové okno: Dotazníky kvality na začátku, 29. den (4. týden), poté každých 12 týdnů po dobu 24 měsíců nebo DCO pro primární analýzu, podle toho, co nastane dříve. Dotazníky kvality života byly také shromážděny při přerušení návštěvy studie a 30 dnů po poslední dávce.
Posoudit kvalitu života (QoL) pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením FACT-O TOI. Skóre TOI bylo odvozeno ze součtu skóre 25 položek zahrnutých v subškále fyzické pohody (7 položek), funkční pohody (7 položek) a dalších obav z rakoviny vaječníků (11 položek) ve FACT- O dotazník verze 4. Skóre FACT-O TOI se pohybuje v rozmezí 0–100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Změna (zvýšení nebo snížení) skóre alespoň o 10 bodů oproti výchozí hodnotě byla definována jako klinicky významná. Pozitivní změna skóre oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Dotazníky kvality na začátku, 29. den (4. týden), poté každých 12 týdnů po dobu 24 měsíců nebo DCO pro primární analýzu, podle toho, co nastane dříve. Dotazníky kvality života byly také shromážděny při přerušení návštěvy studie a 30 dnů po poslední dávce.
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení celkového skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-F) v průběhu času
Časové okno: Dotazníky kvality na začátku, 29. den (4. týden), poté každých 12 týdnů po dobu 24 měsíců nebo DCO pro primární analýzu, podle toho, co nastane dříve. Dotazníky kvality života byly také shromážděny při přerušení návštěvy studie a 30 dnů po poslední dávce.
Posoudit QoL pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením FACIT-F. FACIT-F je dotazník o 13 položkách, který hodnotí únavu pacientů a její dopad na jejich každodenní život za posledních 7 dní. Celkové skóre FACIT-F se pohybuje v rozmezí 0–52, přičemž vyšší skóre ukazuje na nižší úroveň únavy (a lepší QoL). Změny ve skóre ≥3 body byly definovány jako klinicky významné. Pozitivní změna skóre oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Dotazníky kvality na začátku, 29. den (4. týden), poté každých 12 týdnů po dobu 24 měsíců nebo DCO pro primární analýzu, podle toho, co nastane dříve. Dotazníky kvality života byly také shromážděny při přerušení návštěvy studie a 30 dnů po poslední dávce.
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku Index funkčního života-zvracení (FLIE) v průběhu času
Časové okno: Dotazníky FLIE na začátku, týdně do 29. dne (4. týden), poté každých 12 týdnů po dobu 24 měsíců nebo DCO pro primární analýzu, podle toho, co nastane dříve. Dotazníky FLIE byly také shromážděny při přerušení návštěvy studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce.
FLIE zachycuje dopad nevolnosti a zvracení na pacientovu QoL. FLIE se skládá z 18 položek (9 položek specifických pro nevolnost a 9 položek specifických pro zvracení), hodnocených od 1 do 7. Jsou odvozena dvě skóre domény a celkové skóre; celkové skóre se pohybuje v rozmezí 18-126 a vyšší skóre znamená nižší dopad (a lepší kvalitu života). Pozitivní změna skóre oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Dotazníky FLIE na začátku, týdně do 29. dne (4. týden), poté každých 12 týdnů po dobu 24 měsíců nebo DCO pro primární analýzu, podle toho, co nastane dříve. Dotazníky FLIE byly také shromážděny při přerušení návštěvy studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce.
OS; Posouzeno při závěrečné analýze
Časové okno: Od výchozího stavu až do smrti z jakékoli příčiny (maximálně 6 let).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu na základě posouzení OS. OS byl definován jako doba od data zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny bez ohledu na to, zda pacient odstoupil z léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
Od výchozího stavu až do smrti z jakékoli příčiny (maximálně 6 let).
PFS2 nebo Smrt; Posouzeno při závěrečné analýze
Časové okno: Hodnocení nádoru (a vzorky krve pro CA-125, pokud je to vhodné) na začátku studie, pak každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení do druhé progrese (až do maximálně 6 let).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením PFS2. PFS2 byl definován jako čas od data zařazení do nejčasnější progrese následující po události použité pro primární proměnnou PFS nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) bez progrese. U pacientů, u nichž byla událost progrese PFS smrt, se toto počítalo také jako událost progrese u PFS2. Datum druhé progrese bylo zaznamenáno zkoušejícím a definováno podle místní standardní klinické praxe a mohlo zahrnovat kterékoli z následujících: objektivní radiologická, symptomatická, progrese CA-125 nebo smrt.
Hodnocení nádoru (a vzorky krve pro CA-125, pokud je to vhodné) na začátku studie, pak každých 12 týdnů vzhledem k datu zařazení do druhé progrese (až do maximálně 6 let).
TFST; Posouzeno při závěrečné analýze
Časové okno: Od zařazení do první následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby (až do maximálně 6 let).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením TFST. TFST byla definována jako čas od data zařazení do prvního následného data zahájení protinádorové terapie (kromě radioterapie) nebo data úmrtí, které nastane dříve.
Od zařazení do první následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby (až do maximálně 6 let).
TSST; Posouzeno při závěrečné analýze
Časové okno: Od zařazení do druhé následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby (až do maximálně 6 let).
Zhodnotit reálnou klinickou účinnost udržovací monoterapie olaparibem u pacientek s BRCAm a sBRCAm ovariálního karcinomu hodnocením TSST. TSST byl definován jako čas od data zařazení do data zahájení druhé následné protinádorové terapie nebo data úmrtí, podle toho, které z nich dříve.
Od zařazení do druhé následné terapie nebo smrti. Hodnotí se každých 12 týdnů po ukončení léčby (až do maximálně 6 let).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandro Pignata, Doctor of Medicine, Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale, 80131, Napoli, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D0816C00012

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit