Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib bei der Behandlung von Eierstockkrebs (ORZORA)

17. August 2022 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Lynparza (Olaparib)-Kapseln als Erhaltungsmonotherapie bei Patienten mit platinempfindlichem, rezidivierendem somatischem oder Keimbahn-BRCA-mutiertem Eierstockkrebs, die nach einer platinbasierten Chemotherapie ein vollständiges oder teilweises Ansprechen zeigen (ORZORA) .

Dies ist eine prospektive, unverblindete, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis als Kapselformulierung (in Übereinstimmung mit den von der EU genehmigten Verschreibungsinformationen) und wird in Platin- sensible Patienten mit rezidivierendem hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom (einschließlich Patienten mit primärem Peritoneal- und/oder Eileiterkrebs), die Keimbahn- oder somatische BRCA-Mutationen tragen (dokumentierte Mutation in BRCA1 oder BRCA2, von der vorhergesagt wird, dass sie schädlich ist oder von der vermutet wird, dass sie schädlich ist [bekannt oder vorhersehbar schädlich/zu Funktionsverlust führen]).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird etwa 250 Patienten mit sBRCAm-Erkrankung oder gBRCAm-Erkrankung rekrutieren, mit dem Ziel, mindestens 50 Patienten mit sBRCAm-Erkrankung zu gewinnen.

Patienten mit einem unbekannten BRCA-Mutationsstatus in der Keimbahn oder einer gBRCAwt-Erkrankung oder zuvor durch einen Tumortest als BRCAm-Krankheit identifizierte Patienten werden für ein Screening in Betracht gezogen und nach Aufklärung und Unterschrift einer zentralen Tumor- und Blutuntersuchung unterzogen, um ihren BRCA-Mutationsstatus zu bestimmen. Zusätzlich zu den zentralen BRCA-Tests werden für die Studie gescreente Patienten mit unbekanntem BRCA-Status oder mit bekanntem gBRCAwt-Status, für die eine adäquate archivierte Tumorgewebeprobe verfügbar ist, auf qualifizierende HRR-Genveränderungen getestet. Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass sie eine schädliche oder vermutete schädliche BRCA-unabhängige genetische Veränderung in einem der 13 Gene tragen, die am homologen Rekombinationsreparaturweg (HRR) beteiligt sind (HRRm-Kohorte), werden in eine zusätzliche explorative Kohorte (HRRm-Kohorte) aufgenommen. Es wird erwartet, dass etwa 25 Patienten in die HRRm-Kohorte aufgenommen werden, bevor die Zielzahl von 250 Patienten mit BRCAm-Erkrankung erreicht wird.

Den Patienten werden zweimal täglich 400 mg Olaparib-Kapseln oral verabreicht. Sie sollten die Behandlung mit Olaparib innerhalb von 8 Wochen nach ihrer letzten Dosis einer platinhaltigen Chemotherapie beginnen (letzte Dosis ist der Tag der letzten Infusion) und werden während der Behandlung alle 4 Wochen untersucht.

Bei allen Patienten werden klinische und objektive radiologische Tumorbeurteilungen gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Richtlinien zu Studienbeginn und alle 12 Wochen in Bezug auf das Aufnahmedatum durchgeführt, bis eine objektive radiologische Krankheitsprogression wie vom Prüfarzt festgestellt. Patienten können Olaparib so lange erhalten, wie vom Prüfarzt festgelegt, bis zu einer objektiven radiologischen Krankheitsprogression oder solange sie nach Ansicht des Prüfarztes von der Behandlung in Bezug auf andere klinische Bewertungen profitieren und keine anderen Abbruchkriterien erfüllen. Sobald eine Patientin Olaparib abgesetzt hat, wird sie gemäß der lokalen klinischen Praxis behandelt, verbleibt jedoch in der Studie, und es werden Daten zu nachfolgenden Behandlungen, Progression, Gesamtüberleben und Sicherheit erhoben.

Für explorative Analysezwecke werden die Patienten gebeten, ihr Einverständnis zu Folgendem zu erteilen:

  1. Optionale Tumorproben zu Studienbeginn und bei Krankheitsprogression
  2. Eine optionale Blutprobe nur für Patienten mit einer bestätigten sBRCAm- oder HRRm-Erkrankung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

181

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Research Site
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Perugia, Italien, 06132
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2E2
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-402
        • Research Site
      • Kielce, Polen, 25-734
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Poznań, Polen
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Research Site
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • San Cristobal de La Laguna, Spanien, 38320
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Research Site
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Research Site
      • Novy Jicin, Tschechien, 741 01
        • Research Site
      • Olomouc, Tschechien, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava, Tschechien, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tschechien, 128 08
        • Research Site
      • Praha 5, Tschechien, 15000
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1032
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Research Site
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B18 7QH
        • Research Site
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • Research Site
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Research Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Swansea, Vereinigtes Königreich, SA2 8QA
        • Research Site
      • Taunton, Vereinigtes Königreich, TA1 5DA
        • Research Site
      • Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 126 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
  2. Alter 18 Jahre oder älter
  3. Dokumentierte Keimbahn- oder somatische Mutation in BRCA1- oder BRCA2-Genen, die als schädlich oder vermutet schädlich angesehen werden (bekannte oder vorhergesagte schädliche Wirkung/zu Funktionsverlust führen) [Genetische Beratung für Patienten mit Keimbahn-BRCA-Mutationen sollte gemäß den örtlichen Vorschriften durchgeführt werden] Oder Tumor-BRCAwt-Status und dokumentierte qualifizierende Mutation in einem der 13 Gene, die am HRR-Signalweg beteiligt sind, mit Ausnahme von BRCA1 und BRCA2 (ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D und RAD54L ), identifiziert durch den Lynparza HRR Assay in archiviertem Tumorgewebe (d. h. BRCA-unabhängige HRRm)

  4. Patientinnen mit platinempfindlichem rezidivierendem hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom (einschließlich primärem Peritoneal- und/oder Eileiterkarzinom):

    - Eine platinsensitive Erkrankung ist definiert als Krankheitsprogression ≥6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie

  5. Die Patienten sollten vor der Aufnahme mindestens 2 vorherige platinhaltige Therapielinien erhalten haben:

    - Für den letzten Chemotherapie-Zyklus unmittelbar vor der Aufnahme in die Studie müssen die Patienten nach Ansicht des Prüfarztes ein Ansprechen (teilweises oder vollständiges radiologisches Ansprechen) und keinen Hinweis auf einen Anstieg von CA-125 nach Abschluss dieses Chemotherapie-Zyklus aufweisen .

  6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme, wie unten definiert:

    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusionen in den letzten 28 Tagen
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle ULN, außer Leber Metastasen vorhanden sind, in diesem Fall müssen sie ≤ 5x ULN sein
  8. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet)
  9. Die Patientinnen müssen postmenopausal sein oder bei Frauen im gebärfähigen Alter nachweislich nicht gebärfähig sein.

Postmenopause ist wie folgt definiert:

  • Amenorrhoe für 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen
  • Bei Frauen unter 50 Jahren liegen die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich
  • Strahleninduzierte Ovarektomie mit einem Abstand von 1 Jahr oder mehr seit der letzten Menstruation
  • Chemotherapie-induzierte Menopause, mit einem Abstand von 1 Jahr oder mehr seit der letzten Menstruation
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, bei denen zuvor eine gBRCAm-Krankheit diagnostiziert wurde
  2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten Chemotherapie
  3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts
  4. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung mit Olaparib eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) oder eine größere Operation erhalten. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
  5. Anhaltende Toxizitäten Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie
  6. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
  7. Patienten mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Human Immunodeficiency Virus (HIV), die eine Behandlung benötigen, oder aktive Hepatitis B oder C
  8. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurde. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung (SD) für 28 Tage vorliegen
  9. Patienten, bei denen ein hohes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion besteht
  10. Derzeit schwanger (bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Olaparib
Open-Label-Medikament
Arzneimittel: Olaparib

Olaparib-Kapsel - 50 mg. Olaparib-Kapseln werden in Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesicherten Verschlüssen verpackt. Jede Flasche enthält 120 Kapseln und 4 Flaschen werden für einen 4-wöchigen Besuch mit einer Überschusszeit von 2 Tagen abgegeben.

Den Patienten werden Olaparib-Kapseln oral in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich verabreicht.

Acht 50-mg-Olaparib-Kapseln sollten jeden Tag zur gleichen Zeit im Abstand von etwa 12 Stunden mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden.

Andere Namen:
  • Lynparza

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen zu Studienbeginn, dann alle 12 Wochen relativ zum Aufnahmedatum bis zur RECIST 1.1-definierten Progression. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patientinnen mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des PFS. Das PFS war definiert als die Zeit ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der objektiven radiologischen Krankheitsprogression (bewertet durch den Prüfarzt anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 [RECIST 1.1]) oder des Todes (durch jegliche Ursache ohne Erkrankung). Krankheitsprogression), unabhängig davon, ob der Patient die Therapie abgebrochen oder vor der Krankheitsprogression eine andere Krebstherapie erhalten hat. Eine objektive Progression wurde definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zur vorherigen Mindestsumme) und eine absolute Zunahme von > 5 Millimetern oder eine Gesamtbewertung der Progression von Nicht-Zielläsionen oder eine neue Läsion. Der Datenschnitt (DCO) für die primäre Analyse der Studie erfolgte nach etwa 60 % PFS-Reife in den sBRCAm- und allen BRCAm-Patientenpopulationen.
Tumorbeurteilungen zu Studienbeginn, dann alle 12 Wochen relativ zum Aufnahmedatum bis zur RECIST 1.1-definierten Progression. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS); Bewertet bei der Primäranalyse
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tod aus jedweder Ursache. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des Gesamtüberlebens. Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme bis zum Tod aus irgendeinem Grund, unabhängig davon, ob der Patient die Therapie abbrach oder eine andere Krebstherapie erhielt. Jeder Patient, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde basierend auf dem letzten aufgezeichneten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Patient am Leben war. Zum Zeitpunkt der Primäranalyse des PFS wurde eine vorab festgelegte Analyse des Gesamtüberlebens durchgeführt; eine weitere OS-Analyse wurde nach etwa 60 % OS-Reifegrad in der sBRCAm- und allen BRCAm-Patientenpopulationen durchgeführt (und als separate Ergebnismessung angegeben).
Von der Grundlinie bis zum Tod aus jedweder Ursache. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Zeit bis zur zweiten Progression (PFS2) oder Tod; Bewertet bei der Primäranalyse
Zeitfenster: Tumorbewertungen (und Blutproben für CA-125, falls zutreffend) zu Studienbeginn, dann alle 12 Wochen relativ zum Datum der Aufnahme bis zur zweiten Progression. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patientinnen mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des PFS2. Das PFS2 wurde definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum frühesten Progressionsereignis nach dem Ereignis, das für die primäre Variable PFS oder Tod (durch beliebige Ursache) ohne Progression verwendet wurde. Bei Patienten, deren Progressionsereignis für PFS der Tod war, wurde dies auch als Progressionsereignis für PFS2 gezählt. Das Datum der zweiten Progression wurde vom Prüfarzt aufgezeichnet und gemäß der lokalen klinischen Standardpraxis definiert und kann eines der folgenden beinhalten: objektive radiologische, symptomatische, Krebsantigen-125 (CA-125)-Progression oder Tod. Zum Zeitpunkt der Primäranalyse wurde eine vorab festgelegte PFS2-Analyse durchgeführt; eine weitere Analyse des PFS2 wurde bei der abschließenden Analyse durchgeführt (und als separates Ergebnismaß angegeben).
Tumorbewertungen (und Blutproben für CA-125, falls zutreffend) zu Studienbeginn, dann alle 12 Wochen relativ zum Datum der Aufnahme bis zur zweiten Progression. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Zeit bis zur ersten Folgetherapie (Behandlung) oder Tod (TFST); Bewertet bei der Primäranalyse
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur ersten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des TFST. Die TFST war definiert als die Zeit ab dem Datum der Aufnahme bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie (ohne Strahlentherapie) oder dem Todesdatum. Eine vorab festgelegte Analyse von TFST wurde zum Zeitpunkt der Primäranalyse durchgeführt; eine weitere Analyse von TFST wurde bei der abschließenden Analyse durchgeführt (und als separates Ergebnismaß angegeben).
Von der Aufnahme bis zur ersten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Zeit bis zur zweiten Folgetherapie (Behandlung) oder Tod (TSST); Bewertet bei der Primäranalyse
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur zweiten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des TSST. Die TSST war definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Beginns der zweiten nachfolgenden Antikrebstherapie oder dem Todesdatum, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Eine vorab festgelegte Analyse von TSST wurde zum Zeitpunkt der Primäranalyse durchgeführt; eine weitere Analyse des TSST wurde bei der abschließenden Analyse durchgeführt (und als separates Ergebnismaß angegeben).
Von der Aufnahme bis zur zweiten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung. Bewertet bis zur Primäranalyse DCO vom 17. April 2020 (bis maximal 55 Monate).
Zeit bis zum Abbruch der Behandlung oder zum Tod (TDT)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Abbruch der Studienbehandlung oder Tod (bis maximal 6 Jahre).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung von TDT. Die TDT wurde als die Zeit vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des Abbruchs der Studienbehandlung oder des Todes, je nachdem, was früher war, definiert.
Von der Aufnahme bis zum Abbruch der Studienbehandlung oder Tod (bis maximal 6 Jahre).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der Krebstherapie – Ovarian (FACT-O) Trial Outcome Index (TOI) Scores im Laufe der Zeit
Zeitfenster: QoL-Fragebögen zu Studienbeginn, Tag 29 (Woche 4), dann alle 12 Wochen für 24 Monate oder DCO für die Primäranalyse, je nachdem, was zuerst eintrat. QoL-Fragebögen wurden auch bei Beendigung des Studienbehandlungsbesuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis erhoben.
Bewertung der Lebensqualität (QoL) von Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Auswertung von FACT-O TOI. Der TOI-Score wurde aus der Summe der Scores der 25 Items abgeleitet, die in der Subskala körperliches Wohlbefinden (7 Items), funktionelles Wohlbefinden (7 Items) und zusätzliche Bedenken Eierstockkrebs (11 Items) der FACT- O Fragebogen Version 4. Der FACT-O TOI-Score reicht von 0-100, wobei ein höherer Score eine bessere QoL anzeigt. Als klinisch relevant wurde eine Veränderung (Erhöhung oder Abnahme) des Scores um mindestens 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Eine positive Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
QoL-Fragebögen zu Studienbeginn, Tag 29 (Woche 4), dann alle 12 Wochen für 24 Monate oder DCO für die Primäranalyse, je nachdem, was zuerst eintrat. QoL-Fragebögen wurden auch bei Beendigung des Studienbehandlungsbesuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis erhoben.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Bewertung der Gesamtpunktzahl der Therapie bei chronischer Krankheit (FACIT-F) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: QoL-Fragebögen zu Studienbeginn, Tag 29 (Woche 4), dann alle 12 Wochen für 24 Monate oder DCO für die Primäranalyse, je nachdem, was zuerst eintrat. QoL-Fragebögen wurden auch bei Beendigung des Studienbehandlungsbesuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis erhoben.
Bewertung der Lebensqualität von Patientinnen mit BRCAm und sBRCAm Eierstockkrebs durch Auswertung von FACIT-F. Der FACIT-F ist ein 13-Punkte-Fragebogen zur Bewertung der Erschöpfungserfahrung der Patienten und ihrer Auswirkungen auf ihr tägliches Leben in den letzten 7 Tagen. Der FACIT-F-Gesamtwert reicht von 0-52, wobei ein höherer Wert einen geringeren Grad an Müdigkeit (und eine bessere QoL) anzeigt. Änderungen der Punktzahl von ≥ 3 Punkten wurden als klinisch bedeutsam definiert. Eine positive Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
QoL-Fragebögen zu Studienbeginn, Tag 29 (Woche 4), dann alle 12 Wochen für 24 Monate oder DCO für die Primäranalyse, je nachdem, was zuerst eintrat. QoL-Fragebögen wurden auch bei Beendigung des Studienbehandlungsbesuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis erhoben.
Änderung der Gesamtpunktzahl des Functional Living Index-Emesis (FLIE)-Fragebogens im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: FLIE-Fragebögen zu Studienbeginn, wöchentlich bis Tag 29 (Woche 4), dann alle 12 Wochen für 24 Monate oder DCO für die Primäranalyse, je nachdem, was zuerst eintrat. FLIE-Fragebögen wurden auch bei Beendigung des Studienbehandlungsbesuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis erhoben.
Der FLIE erfasst die Auswirkungen von Übelkeit und Erbrechen auf die Lebensqualität des Patienten. Der FLIE besteht aus 18 Items (9 übelkeitsspezifische und 9 erbrechensspezifische Items), die von 1 bis 7 bewertet werden. Es werden zwei Domänenwerte und ein Gesamtwert abgeleitet; Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 18 und 126, und eine höhere Punktzahl weist auf eine geringere Auswirkung (und eine bessere QoL) hin. Eine positive Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
FLIE-Fragebögen zu Studienbeginn, wöchentlich bis Tag 29 (Woche 4), dann alle 12 Wochen für 24 Monate oder DCO für die Primäranalyse, je nachdem, was zuerst eintrat. FLIE-Fragebögen wurden auch bei Beendigung des Studienbehandlungsbesuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis erhoben.
Betriebssystem; Bewertet bei der Endanalyse
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Tod aus beliebigen Gründen (bis maximal 6 Jahre).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des Gesamtüberlebens. Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme bis zum Tod aus irgendeinem Grund, unabhängig davon, ob der Patient die Therapie abbrach oder eine andere Krebstherapie erhielt. Jeder Patient, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde basierend auf dem letzten aufgezeichneten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Patient am Leben war.
Vom Studienbeginn bis zum Tod aus beliebigen Gründen (bis maximal 6 Jahre).
PFS2 oder Tod; Bewertet bei der Endanalyse
Zeitfenster: Tumorbewertungen (und Blutproben für CA-125, falls zutreffend) zu Studienbeginn, dann alle 12 Wochen relativ zum Datum der Aufnahme bis zur zweiten Progression (bis zu maximal 6 Jahren).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patientinnen mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des PFS2. Das PFS2 wurde definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum frühesten Progressionsereignis nach dem Ereignis, das für die primäre Variable PFS oder Tod (durch beliebige Ursache) ohne Progression verwendet wurde. Bei Patienten, deren Progressionsereignis für PFS der Tod war, wurde dies auch als Progressionsereignis für PFS2 gezählt. Das Datum der zweiten Progression wurde vom Prüfarzt aufgezeichnet und gemäß der lokalen klinischen Standardpraxis definiert und kann eines der folgenden beinhalten: objektive radiologische, symptomatische, CA-125-Progression oder Tod.
Tumorbewertungen (und Blutproben für CA-125, falls zutreffend) zu Studienbeginn, dann alle 12 Wochen relativ zum Datum der Aufnahme bis zur zweiten Progression (bis zu maximal 6 Jahren).
TFST; Bewertet bei der Endanalyse
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur ersten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung (bis maximal 6 Jahre).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des TFST. Die TFST war definiert als die Zeit ab dem Datum der Aufnahme bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie (ohne Strahlentherapie) oder dem Todesdatum.
Von der Aufnahme bis zur ersten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung (bis maximal 6 Jahre).
TSST; Bewertet bei der Endanalyse
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur zweiten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung (bis maximal 6 Jahre).
Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Erhaltungsmonotherapie mit Olaparib in der Praxis bei Patienten mit BRCAm- und sBRCAm-Eierstockkrebs durch Bewertung des TSST. Die TSST war definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Beginns der zweiten nachfolgenden Antikrebstherapie oder dem Todesdatum, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
Von der Aufnahme bis zur zweiten Folgetherapie oder bis zum Tod. Bewertet alle 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung (bis maximal 6 Jahre).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Sandro Pignata, Doctor of Medicine, Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale, 80131, Napoli, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D0816C00012

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren