Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Suplementace omega-3 polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCPUFA) u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností pro prevenci retinopatie předčasně narozených dětí

30. listopadu 2022 aktualizováno: Shira Robbins, University of California, San Diego

Suplementace omega-3 polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCPUFA) u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností pro prevenci retinopatie nedonošených: návrh prospektivní randomizované kontrolované maskované klinické studie s lipidomickými a transkriptomickými analýzami

Retinopatie nedonošených (ROP) je oslepující onemocnění postihující předčasně narozené děti. Tyto děti nemají dostatek esenciálních mastných kyselin, aby strukturálně podporovaly sítnici, nervovou tkáň v oku, která nám umožňuje vidět. Nedávná studie ukázala, že podávání omega-3 (n-3) mastných kyselin těmto kojencům brzy po narození snížilo pravděpodobnost, že budou potřebovat invazivní léčbu očních onemocnění. Tato výzkumná studie poskytne mladým předčasně narozeným dětem n-3 léčbu rybím olejem a podívá se, jak to mění faktory v krvi, které podporují onemocnění. Budou provedeny podrobné krevní studie porovnávající kojence s a bez ROP a kojenci budou sledováni v průběhu času, aby se posoudil jejich vývoj očí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ročně se předčasně narodí přibližně 517 000 dětí. Vzhledem k tomu, že děti s nízkou porodní hmotností a nedonošené děti přežívají déle, jsou vystaveny riziku rozvoje těžké retinopatie nedonošených dětí (ROP).

ROP je onemocnění oka postihující předčasně narozené děti. Předpokládá se, že je způsobena neorganizovaným růstem retinálních krevních cév, který může mít za následek zjizvení a odchlípení sítnice. ROP může být mírný a může spontánně vymizet, ale ve vážných případech může vést ke slepotě. ROP je hlavní příčinou nevratné dětské slepoty ve Spojených státech. Jako takové jsou všechny předčasně narozené děti ohroženy ROP a velmi nízká porodní hmotnost je důležitým rizikovým faktorem.

Výzkumníci zjistili, že zvýšení omega-3 mastných kyselin a snížení omega-6 mastných kyselin ve stravě myší s očním onemocněním podobným ROP snížilo oblasti ztráty krevních cév a abnormální růst krevních cév. Tato zjištění představují nový důkaz naznačující možnost, že omega-3 mastné kyseliny působí jako ochranné faktory při onemocněních, která postihují cévy sítnice.

Omega-3 mastné kyseliny vytvářejí sloučeniny, které chrání před růstem abnormálních krevních cév tím, že brání zánětu.

Ve dvou evropských studiích tato léčba snížila riziko potřeby laserového ošetření oka pro ROP. Tato studie zatím nebyla ve Spojených státech opakována. Účelem této studie je zjistit, jak suplementace omega-3 mastných kyselin u kojenců s nízkou porodní hmotností mění krevní profil kojenců, kteří dostávají tuto nutriční léčbu.

Kojenci jsou zařazeni do této studie krátce po narození a dostávají IV a/nebo perorální suplementaci, dokud nedosáhnou úplného porodu nebo se úplně nevyvinou retinální krevní cévy, krátce po porodu. Jakmile léčba skončí, budou tyto děti nadále sledovány kvůli růstu a vývoji jejich očí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California, San Diego Jacobs Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 týden (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti narozené do 30. týdne těhotenství nebo do 1500 g při narození

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s onemocněním jater podle testů jaterních funkcí (LFT)
  • ≤ 500 gramů porodní hmotnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní péče (standardní výživa)
Kojenci v této skupině budou dostávat standardní lipidy (převážně Omega-6 mastné kyseliny).
Doplněk stravy: Standardní lipidy (především omega-6 mastné kyseliny)
Kojenci budou dostávat nutriční suplementaci standardním intralipidem, složeným především z omega-6 mastných kyselin.
Ostatní jména:
  • Intralipid
Experimentální: Omegaven
Kojenci v této skupině budou dostávat suplementaci lipidů s omega-3 mastnými kyselinami.
Lék: Omegaven
Kojenci budou dostávat výživové doplňky s omega-3 mastnými kyselinami (omegaven).
Ostatní jména:
  • Omega 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v expresi mRNA v krvi STAT3, PPAR-ɣ a STC-1 v T0
Časové okno: T0, jak je definováno v protokolu studie: před rodičovskou výživou, během prvních tří dnů života

Vypočteno pomocí extrakce RNA z krve a poté analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).

Význam biomarkerů:

STAT3: role v hypoxii vedoucí k ROP (retinopatie nedonošených). Vyšší STAT3=vyšší riziko ROP

PPAR-ɣ: ochranný antiangiogenní faktor. Vyšší PPAR-ɣ=nižší riziko ROP

STC-1: protein reakce na stres. Vyšší STC-1=nižší riziko ROP

Delta Ct znamená:

Analýza genové exprese qPCR poskytuje hodnoty Ct pro každý testovaný genetický vzorek. Hodnota Ct je počet cyklů amplifikace qPCR potřebných k tomu, aby fluorescence, zástupný znak genové exprese, překročila práh. Nižší Ct znamená méně cyklů genové amplifikace potřebných pro detekovatelnou fluorescenci, tedy vyšší genovou expresi. Potom se vypočítá exprese cílového genu vzhledem ke kontrolnímu genu "housekeeping". Delta Ct=Ct(cílový gen)-Ct(kontrola). Proto VYŠŠÍ hodnota delta Ct odpovídá NIŽŠÍ genové expresi genu zájmu ve srovnání s kontrolou.
T0, jak je definováno v protokolu studie: před rodičovskou výživou, během prvních tří dnů života
Změny v expresi mRNA v krvi STAT3, PPAR-ɣ a STC-1 v T1
Časové okno: T1, jak je definováno v protokolu studie: 5 dní po zahájení parenterální výživy; doba odkladu +/-3 dny tedy celkem 2-8 dní po zahájení parenterální výživy.

Vypočteno pomocí extrakce RNA z krve a poté analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).

Význam biomarkerů:

STAT3: role v hypoxii vedoucí k ROP (retinopatie nedonošených). Vyšší STAT3=vyšší riziko ROP

PPAR-ɣ: ochranný antiangiogenní faktor. Vyšší PPAR-ɣ=nižší riziko ROP

STC-1: protein reakce na stres. Vyšší STC-1=nižší riziko ROP

Delta Ct znamená:

Analýza genové exprese qPCR poskytuje hodnoty Ct pro každý testovaný genetický vzorek. Hodnota Ct je počet cyklů amplifikace qPCR potřebných k tomu, aby fluorescence, zástupný znak genové exprese, překročila práh. Nižší Ct znamená méně cyklů genové amplifikace potřebných pro detekovatelnou fluorescenci, tedy vyšší genovou expresi. Potom se vypočítá exprese cílového genu vzhledem ke kontrolnímu genu "housekeeping". Delta Ct=Ct(cílový gen)-Ct(kontrola). Proto VYŠŠÍ hodnota delta Ct odpovídá NIŽŠÍ genové expresi genu zájmu ve srovnání s kontrolou.
T1, jak je definováno v protokolu studie: 5 dní po zahájení parenterální výživy; doba odkladu +/-3 dny tedy celkem 2-8 dní po zahájení parenterální výživy.
Změny v expresi mRNA v krvi STAT3, PPAR-gama a STC-1 na T2
Časové okno: T2, jak je definováno v protokolu studie: 5 dní po dodání plného krmiva enterální výživou; doba odkladu +/-3 dny tedy celkem 2-8 dní po příchodu plné enterální výživy.

Vypočteno pomocí extrakce RNA z krve a poté analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).

Význam biomarkerů:

STAT3: role v hypoxii vedoucí k ROP (retinopatie nedonošených). Vyšší STAT3=vyšší riziko ROP

PPAR-ɣ: ochranný antiangiogenní faktor. Vyšší PPAR-ɣ=nižší riziko ROP

STC-1: protein reakce na stres. Vyšší STC-1=nižší riziko ROP

Delta Ct znamená:

Analýza genové exprese qPCR poskytuje hodnoty Ct pro každý testovaný genetický vzorek. Hodnota Ct je počet cyklů amplifikace qPCR potřebných k tomu, aby fluorescence, zástupný znak genové exprese, překročila práh. Nižší Ct znamená méně cyklů genové amplifikace potřebných pro detekovatelnou fluorescenci, tedy vyšší genovou expresi. Potom se vypočítá exprese cílového genu vzhledem ke kontrolnímu genu "housekeeping". Delta Ct=Ct(cílový gen)-Ct(kontrola). Proto VYŠŠÍ hodnota delta Ct odpovídá NIŽŠÍ genové expresi genu zájmu ve srovnání s kontrolou.
T2, jak je definováno v protokolu studie: 5 dní po dodání plného krmiva enterální výživou; doba odkladu +/-3 dny tedy celkem 2-8 dní po příchodu plné enterální výživy.
Změny v expresi mRNA v krvi STAT3 a PPAR-ɣ na T3
Časové okno: T3, jak je definováno v protokolu studie: Před propuštěním z nemocnice v době, kdy může být přítomen ROP, ≥35 týdnů upravený věk.

Vypočteno pomocí extrakce RNA z krve a poté analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).

Význam biomarkerů:

STAT3: role v hypoxii vedoucí k ROP (retinopatie nedonošených). Vyšší STAT3=vyšší riziko ROP

PPAR-ɣ: ochranný antiangiogenní faktor. Vyšší PPAR-ɣ=nižší riziko ROP

Delta Ct znamená:

Analýza genové exprese qPCR poskytuje hodnoty Ct pro každý testovaný genetický vzorek. Hodnota Ct je počet cyklů amplifikace qPCR potřebných k tomu, aby fluorescence, zástupný znak genové exprese, překročila práh. Nižší Ct znamená méně cyklů genové amplifikace potřebných pro detekovatelnou fluorescenci, tedy vyšší genovou expresi. Potom se vypočítá exprese cílového genu vzhledem ke kontrolnímu genu "housekeeping". Delta Ct=Ct(cílový gen)-Ct(kontrola). Proto VYŠŠÍ hodnota delta Ct odpovídá NIŽŠÍ genové expresi genu zájmu ve srovnání s kontrolou.
T3, jak je definováno v protokolu studie: Před propuštěním z nemocnice v době, kdy může být přítomen ROP, ≥35 týdnů upravený věk.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pilotní test koncentrací základních mastných kyselin v krvi v čase T2
Časové okno: T2, jak je definováno v protokolu studie: 5 dní po dodání plného krmiva enterální výživou; doba odkladu +/-3 dny tedy celkem 2-8 dní po příchodu plné enterální výživy.
Ve vzorcích krevní plazmy jsme měřili koncentrace bazických mastných kyselin: kyseliny eikosapentaenové (EPA), kyseliny dokosahexaenové (DHA) a kyseliny arachidonové (AA). Vzorky krve byly zpracovány lipidomickým jádrem Kalifornské univerzity v San Diegu a koncentrace mastných kyselin v pmol/ml plazmy byly stanoveny pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie.
T2, jak je definováno v protokolu studie: 5 dní po dodání plného krmiva enterální výživou; doba odkladu +/-3 dny tedy celkem 2-8 dní po příchodu plné enterální výživy.
Procento očí v nejvzdálenější fázi dosaženého ROP
Časové okno: přibližně 31 až 40 týdnů (upravený věk = gestace + postnatální věk)

Nejvzdálenější stupeň závažnosti ROP dosažený pacienty v rameni 1 ve srovnání s ramenem 2 na oko, jak bylo hodnoceno týdenními screeningy ROP od přibližně 31 týdnů do 40 týdnů upraveného věku.

Staging závažnosti byl stanoven při oční prohlídce podle přijatých klinických pokynů vyškoleným lékařem a specialistou na retinopatii nedonošených. Stručně, staging se přiřazuje na základě spojení vaskularizované a avaskulární sítnice při pohledu pomocí nepřímé oftalmoskopie. Čím vyšší je stadium, tím závažnější je ROP. Podle Americké asociace pro dětskou oftalmologii a strabismus,

  • Stádium 0: žádná jasná demarkační čára mezi vaskularizovanou a nevaskularizovanou sítnicí
  • Fáze 1: demarkační čára, která odděluje normální sítnici od předčasné
  • Fáze 2: hřeben s výškou a šířkou
  • Fáze 3: růst křehkých nových abnormálních krevních cév
přibližně 31 až 40 týdnů (upravený věk = gestace + postnatální věk)
Počet pacientů vyžadujících laserové ošetření v rameni 1 versus rameno 2
Časové okno: přibližně 31 až 40 týdnů (upravený věk = gestace + postnatální věk)
Počet pacientů s retinopatií nedonošených natolik závažnou, že vyžadují laserovou léčbu do upraveného věku 40 týdnů, jak bylo hodnoceno týdenními screeningy ROP od přibližně 31 týdnů do 40 týdnů upraveného věku.
přibližně 31 až 40 týdnů (upravený věk = gestace + postnatální věk)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

The Hartwell Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shira L. Robbins, M.D., University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 140253

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit