Добавка омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) у детей с очень низкой массой тела при рождении для профилактики ретинопатии недоношенных
Добавка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью (ДЦПНЖК) у детей с очень низкой массой тела при рождении для профилактики ретинопатии недоношенных: предложение для проспективного рандомизированного контролируемого скрытого клинического исследования с липидомным и транскриптомным анализами
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Приблизительно 517 000 младенцев рождаются преждевременно каждый год. Поскольку дети с низкой массой тела при рождении и недоношенные дети выживают дольше, они подвержены риску развития тяжелой ретинопатии недоношенных (РН).
РН — это заболевание глаз, поражающее недоношенных детей. Считается, что это вызвано неорганизованным ростом кровеносных сосудов сетчатки, что может привести к рубцеванию и отслойке сетчатки. РН может быть легкой и спонтанно разрешаться, но в тяжелых случаях может привести к слепоте. РН является основной причиной необратимой детской слепоты в Соединенных Штатах. Таким образом, все недоношенные дети подвержены риску РН, а очень низкая масса тела при рождении является важным фактором риска.
Исследователи обнаружили, что увеличение содержания омега-3 жирных кислот и снижение содержания омега-6 жирных кислот в рационе мышей с глазным заболеванием, подобным ROP, привело к уменьшению областей потери кровеносных сосудов и аномальному росту кровеносных сосудов. Эти данные представляют собой новые доказательства того, что омега-3 жирные кислоты действуют как защитные факторы при заболеваниях, поражающих кровеносные сосуды сетчатки.
Жирные кислоты омега-3 образуют соединения, которые защищают от роста аномальных кровеносных сосудов, предотвращая воспаление.
В двух европейских исследованиях это лечение снижало риск необходимости лазерного лечения глаза при РН. Это исследование еще не было повторено в Соединенных Штатах. Целью данного исследования является изучение того, как добавки омега-3 жирных кислот у младенцев с низкой массой тела при рождении изменяют профиль крови младенцев, получающих такое пищевое лечение.
Младенцы включаются в это исследование вскоре после рождения и получают внутривенные и/или пероральные добавки до тех пор, пока они не станут доношенными или кровеносные сосуды сетчатки полностью не разовьются вскоре после срока. После окончания лечения эти младенцы будут продолжать наблюдаться для роста и развития их глаз.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California, San Diego Jacobs Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Младенцы, рожденные до или равной 30 неделям гестации или менее 1500 г при рождении
Критерий исключения:
- Пациенты с заболеваниями печени, подтвержденные функциональными печеночными тестами (LFT).
- ≤ 500 грамм веса при рождении
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт ухода (стандартное питание)
Младенцы этой группы будут получать стандартные липиды (преимущественно омега-6 жирные кислоты).
|
Младенцы будут получать пищевые добавки со стандартным интралипидом, состоящим в основном из омега-6 жирных кислот.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Омегавен
Младенцы в этой группе будут получать липидные добавки с омега-3 жирными кислотами.
|
Младенцы будут получать пищевые добавки с омега-3 жирными кислотами (омегавен).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения экспрессии мРНК в крови STAT3, PPAR-ɣ и STC-1 в Т0
Временное ограничение: T0, как определено в протоколе исследования: до кормления родителей, в течение первых трех дней жизни.
|
Рассчитано с использованием выделения РНК из крови, а затем количественного анализа полимеразной цепной реакции (КПЦР). Значение биомаркера: STAT3: роль в пути гипоксии, ведущей к РН (ретинопатии недоношенных). Более высокий STAT3 = больший риск ROP PPAR-ɣ: защитный антиангиогенный фактор. Более высокий PPAR-ɣ = более низкий риск ROP STC-1: белок реакции на стресс. Более высокий STC-1 = более низкий риск ROP Значение Delta Ct: Анализ экспрессии гена qPCR выводит значения Ct для каждого протестированного генетического образца. Значение Ct представляет собой количество циклов амплификации КПЦР, необходимое для того, чтобы флуоресценция, показатель экспрессии гена, преодолела пороговое значение. Более низкий Ct означает меньше циклов амплификации генов, необходимых для обнаружения флуоресценции, следовательно, более высокую экспрессию генов. Затем экспрессию гена-мишени рассчитывают относительно контрольного гена «домашнего хозяйства». Дельта Ct=Ct(ген-мишень)-Ct(контроль). Следовательно, ВЫСШЕЕ значение дельта Ct соответствует СНИЖЕННОЙ экспрессии интересующего гена по сравнению с контролем. |
T0, как определено в протоколе исследования: до кормления родителей, в течение первых трех дней жизни.
|
|
Изменения экспрессии мРНК в крови STAT3, PPAR-ɣ и STC-1 в Т1
Временное ограничение: Т1 согласно протоколу исследования: через 5 дней после начала парентерального питания; льготный период +/-3 дня, следовательно, всего 2-8 дней после начала парентерального питания.
|
Рассчитано с использованием выделения РНК из крови, а затем количественного анализа полимеразной цепной реакции (КПЦР). Значение биомаркера: STAT3: роль в пути гипоксии, ведущей к РН (ретинопатии недоношенных). Более высокий STAT3 = больший риск ROP PPAR-ɣ: защитный антиангиогенный фактор. Более высокий PPAR-ɣ = более низкий риск ROP STC-1: белок реакции на стресс. Более высокий STC-1 = более низкий риск ROP Значение Delta Ct: Анализ экспрессии гена qPCR выводит значения Ct для каждого протестированного генетического образца. Значение Ct представляет собой количество циклов амплификации КПЦР, необходимое для того, чтобы флуоресценция, показатель экспрессии гена, преодолела пороговое значение. Более низкий Ct означает меньше циклов амплификации генов, необходимых для обнаружения флуоресценции, следовательно, более высокую экспрессию генов. Затем экспрессию гена-мишени рассчитывают относительно контрольного гена «домашнего хозяйства». Дельта Ct=Ct(ген-мишень)-Ct(контроль). Следовательно, ВЫСШЕЕ значение дельта Ct соответствует СНИЖЕННОЙ экспрессии интересующего гена по сравнению с контролем. |
Т1 согласно протоколу исследования: через 5 дней после начала парентерального питания; льготный период +/-3 дня, следовательно, всего 2-8 дней после начала парентерального питания.
|
|
Изменения экспрессии мРНК в крови STAT3, PPAR-gamma и STC-1 на Т2
Временное ограничение: T2, как определено в протоколе исследования: через 5 дней после энтерального питания поступило полноценное питание; льготный период +/-3 дня, следовательно, всего 2-8 дней после поступления на полное энтеральное питание.
|
Рассчитано с использованием выделения РНК из крови, а затем количественного анализа полимеразной цепной реакции (КПЦР). Значение биомаркера: STAT3: роль в пути гипоксии, ведущей к РН (ретинопатии недоношенных). Более высокий STAT3 = больший риск ROP PPAR-ɣ: защитный антиангиогенный фактор. Более высокий PPAR-ɣ = более низкий риск ROP STC-1: белок реакции на стресс. Более высокий STC-1 = более низкий риск ROP Значение Delta Ct: Анализ экспрессии гена qPCR выводит значения Ct для каждого протестированного генетического образца. Значение Ct представляет собой количество циклов амплификации КПЦР, необходимое для того, чтобы флуоресценция, показатель экспрессии гена, преодолела пороговое значение. Более низкий Ct означает меньше циклов амплификации генов, необходимых для обнаружения флуоресценции, следовательно, более высокую экспрессию генов. Затем экспрессию гена-мишени рассчитывают относительно контрольного гена «домашнего хозяйства». Дельта Ct=Ct(ген-мишень)-Ct(контроль). Следовательно, ВЫСШЕЕ значение дельта Ct соответствует СНИЖЕННОЙ экспрессии интересующего гена по сравнению с контролем. |
T2, как определено в протоколе исследования: через 5 дней после энтерального питания поступило полноценное питание; льготный период +/-3 дня, следовательно, всего 2-8 дней после поступления на полное энтеральное питание.
|
|
Изменения экспрессии мРНК в крови STAT3 и PPAR-ɣ в Т3
Временное ограничение: T3, как определено в протоколе исследования: до выписки из больницы, совпадающей со временем, когда может присутствовать ROP, возраст ≥35 недель с поправкой.
|
Рассчитано с использованием выделения РНК из крови, а затем количественного анализа полимеразной цепной реакции (КПЦР). Значение биомаркера: STAT3: роль в пути гипоксии, ведущей к РН (ретинопатии недоношенных). Более высокий STAT3 = больший риск ROP PPAR-ɣ: защитный антиангиогенный фактор. Более высокий PPAR-ɣ = более низкий риск ROP Значение Delta Ct: Анализ экспрессии гена qPCR выводит значения Ct для каждого протестированного генетического образца. Значение Ct представляет собой количество циклов амплификации КПЦР, необходимое для того, чтобы флуоресценция, показатель экспрессии гена, преодолела пороговое значение. Более низкий Ct означает меньше циклов амплификации генов, необходимых для обнаружения флуоресценции, следовательно, более высокую экспрессию генов. Затем экспрессию гена-мишени рассчитывают относительно контрольного гена «домашнего хозяйства». Дельта Ct=Ct(ген-мишень)-Ct(контроль). Следовательно, ВЫСШЕЕ значение дельта Ct соответствует СНИЖЕННОЙ экспрессии интересующего гена по сравнению с контролем. |
T3, как определено в протоколе исследования: до выписки из больницы, совпадающей со временем, когда может присутствовать ROP, возраст ≥35 недель с поправкой.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пилотный анализ концентрации основных жирных кислот в крови во время T2
Временное ограничение: T2, как определено в протоколе исследования: через 5 дней после энтерального питания поступило полноценное питание; льготный период +/-3 дня, следовательно, всего 2-8 дней после поступления на полное энтеральное питание.
|
В образцах плазмы крови измеряли концентрацию основных жирных кислот: эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и арахидоновой кислоты (АК).
Образцы крови были обработаны центром липидомики Калифорнийского университета в Сан-Диего, а концентрации жирных кислот в пмоль/мл плазмы были определены с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
|
T2, как определено в протоколе исследования: через 5 дней после энтерального питания поступило полноценное питание; льготный период +/-3 дня, следовательно, всего 2-8 дней после поступления на полное энтеральное питание.
|
|
Процент глаз на самой дальней стадии достигнутой ROP
Временное ограничение: примерно от 31 до 40 недель (скорректированный возраст = гестационный + постнатальный возраст)
|
Самая тяжелая стадия РН, достигнутая пациентами в группе 1 по сравнению с группой 2, на один глаз по оценке еженедельных скринингов РН примерно с 31 недели до 40 недель с поправкой на возраст. Стадия тяжести определялась при обследовании глаз в соответствии с принятыми клиническими рекомендациями, проводимым обученным клиницистом и специалистом по ретинопатии недоношенных. Вкратце, стадирование назначается на основании стыка васкуляризированной и аваскулярной сетчатки при осмотре с помощью непрямой офтальмоскопии. Чем выше стадия, тем тяжелее РН. По данным Американской ассоциации детской офтальмологии и косоглазия,
|
примерно от 31 до 40 недель (скорректированный возраст = гестационный + постнатальный возраст)
|
|
Количество пациентов, нуждающихся в лазерном лечении, в группе 1 по сравнению с группой 2
Временное ограничение: примерно от 31 до 40 недель (скорректированный возраст = гестационный + постнатальный возраст)
|
Количество пациентов с ретинопатией недоношенных, достаточно тяжелой, чтобы нуждаться в лазерном лечении к скорректированному возрасту 40 недель, по оценке еженедельных скринингов ROP примерно с 31 недели до скорректированного возраста 40 недель.
|
примерно от 31 до 40 недель (скорректированный возраст = гестационный + постнатальный возраст)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shira L. Robbins, M.D., University of California, San Diego
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gould JF, Smithers LG, Makrides M. The effect of maternal omega-3 (n-3) LCPUFA supplementation during pregnancy on early childhood cognitive and visual development: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2013 Mar;97(3):531-44. doi: 10.3945/ajcn.112.045781. Epub 2013 Jan 30.
- Clandinin MT, Chappell JE, Heim T, Swyer PR, Chance GW. Fatty acid utilization in perinatal de novo synthesis of tissues. Early Hum Dev. 1981 Sep;5(4):355-66. doi: 10.1016/0378-3782(81)90016-5.
- Arsic A, Vucic V, Prekajski N, Tepsic J, Ristic-Medic D, Velickovic V, Glibetic M. Different fatty acid composition of serum phospholipids of small and appropriate for gestational age preterm infants and of milk from their mothers. Hippokratia. 2012 Jul;16(3):230-5.
- Pawlik D, Lauterbach R, Walczak M, Hurkala J, Sherman MP. Fish-oil fat emulsion supplementation reduces the risk of retinopathy in very low birth weight infants: a prospective, randomized study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Aug;38(6):711-6. doi: 10.1177/0148607113499373. Epub 2013 Aug 20.
- Connor KM, SanGiovanni JP, Lofqvist C, Aderman CM, Chen J, Higuchi A, Hong S, Pravda EA, Majchrzak S, Carper D, Hellstrom A, Kang JX, Chew EY, Salem N Jr, Serhan CN, Smith LEH. Increased dietary intake of omega-3-polyunsaturated fatty acids reduces pathological retinal angiogenesis. Nat Med. 2007 Jul;13(7):868-873. doi: 10.1038/nm1591. Epub 2007 Jun 24.
- Stahl A, Sapieha P, Connor KM, Sangiovanni JP, Chen J, Aderman CM, Willett KL, Krah NM, Dennison RJ, Seaward MR, Guerin KI, Hua J, Smith LE. Short communication: PPAR gamma mediates a direct antiangiogenic effect of omega 3-PUFAs in proliferative retinopathy. Circ Res. 2010 Aug 20;107(4):495-500. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.221317. Epub 2010 Jul 15.
- Smith LE. Through the eyes of a child: understanding retinopathy through ROP the Friedenwald lecture. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Dec;49(12):5177-82. doi: 10.1167/iovs.08-2584. Epub 2008 Aug 15. No abstract available.
- SanGiovanni JP, Chew EY. The role of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina. Prog Retin Eye Res. 2005 Jan;24(1):87-138. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.002.
- Pawlik D, Lauterbach R, Turyk E. Fish-oil fat emulsion supplementation may reduce the risk of severe retinopathy in VLBW infants. Pediatrics. 2011 Feb;127(2):223-8. doi: 10.1542/peds.2010-2427. Epub 2011 Jan 3.
- Klein CJ, Havranek TG, Revenis ME, Hassanali Z, Scavo LM. Plasma fatty acids in premature infants with hyperbilirubinemia: before-and-after nutrition support with fish oil emulsion. Nutr Clin Pract. 2013 Feb;28(1):87-94. doi: 10.1177/0884533612469989.
- Heird WC. The role of polyunsaturated fatty acids in term and preterm infants and breastfeeding mothers. Pediatr Clin North Am. 2001 Feb;48(1):173-88. doi: 10.1016/s0031-3955(05)70292-3.
- O'Connor DL, Hall R, Adamkin D, Auestad N, Castillo M, Connor WE, Connor SL, Fitzgerald K, Groh-Wargo S, Hartmann EE, Jacobs J, Janowsky J, Lucas A, Margeson D, Mena P, Neuringer M, Nesin M, Singer L, Stephenson T, Szabo J, Zemon V; Ross Preterm Lipid Study. Growth and development in preterm infants fed long-chain polyunsaturated fatty acids: a prospective, randomized controlled trial. Pediatrics. 2001 Aug;108(2):359-71. doi: 10.1542/peds.108.2.359.
- Fleith M, Clandinin MT. Dietary PUFA for preterm and term infants: review of clinical studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2005;45(3):205-29. doi: 10.1080/10408690590956378.
- Smithers LG, Gibson RA, McPhee A, Makrides M. Effect of long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation of preterm infants on disease risk and neurodevelopment: a systematic review of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2008 Apr;87(4):912-20. doi: 10.1093/ajcn/87.4.912.
- Fewtrell MS, Morley R, Abbott RA, Singhal A, Isaacs EB, Stephenson T, MacFadyen U, Lucas A. Double-blind, randomized trial of long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation in formula fed to preterm infants. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):73-82. doi: 10.1542/peds.110.1.73.
- Clandinin MT, Van Aerde JE, Merkel KL, Harris CL, Springer MA, Hansen JW, Diersen-Schade DA. Growth and development of preterm infants fed infant formulas containing docosahexaenoic acid and arachidonic acid. J Pediatr. 2005 Apr;146(4):461-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.11.030.
- Schulzke SM, Patole SK, Simmer K. Long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;(2):CD000375. doi: 10.1002/14651858.CD000375.pub4.
- Born Too Soon | March of Dimes. March Dimes Found. Partnersh. Matern. Newborn Child Heal. Save Child. World Heal. Organ. 2012. Available at: http://www.marchofdimes.com/mission/global-preterm.aspx.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Масса тела
- Осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Заболевания сетчатки
- Преждевременные роды
- Вес при рождении
- Ретинопатия недоношенных
- Фармацевтические решения
- Решения для парентерального питания
- Жировые эмульсии, внутривенно
- Соевое масло, фосфолипидная эмульсия
Другие идентификационные номера исследования
- 140253
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ретинопатия недоношенных
-
Swansea UniversityЗавершенныйA Bite of ACT '(BOA) Терапия принятия и приверженности Онлайн-курс психообразования | Список ожиданияСоединенное Королевство