Analýza tekutiny lidského kolenního kloubu pomocí metabonomických, genomických a tribologických technik
Hledání biomarkerů v lidské kloubní tekutině pomocí metabonomické, mikrobiomické a tribologické analýzy
Stanovení diagnózy, která je základem bolestivého, oteklého kloubu, v současnosti zahrnuje aspiraci následovanou četnými mikrobiologickými a biochemickými laboratorními testy. To může být nákladné, časově náročné a v případě akutně oteklého kloubu vést ke zdlouhavému hospitalizaci. Existuje nesplněná potřeba poskytnout rychlý, snadný a spolehlivý test podobný měrce pro analýzu kloubní tekutiny v komunitě, na klinice nebo na pohotovosti.
Výzkumníci se snaží používat dobře zavedené metabonomické techniky, aby:
- Analyzujte tekutiny od pacientů s oteklými klouby
- Identifikujte potenciální biomarkery zánětlivých, infekčních a osteoartritických příčin otoku kloubů
- Korelujte to s vlastnostmi mazání a opotřebení kapaliny Dlouhodobým cílem je vyvinout časově úsporné, nákladově efektivní, neinvazivní diagnostické testy ke zlepšení léčby oteklých kloubů. Biomedicínské výzkumné centrum v Imperial poskytuje jedinečné a jedinečné klinické a vědecké prostředí pro provádění tohoto výzkumu. Divize Computational and Systems Medicine na Imperial College má mezinárodní reputaci v oblasti metabonomiky, což spolu s vysokým počtem pacientů s oteklými klouby léčenými v Imperial National Health Service Trust (c1000/yr) zajišťuje, že studie může probíhat v prostředí. vede k úspěchu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Oteklé klouby představují diagnostickou výzvu. Mezi možné diagnózy patří: artróza, dna, revmatologické onemocnění nebo infekce. Diagnostické metody jsou omezeny na mikroskopii, mikrobiologii a stopovou analýzu. Tyto metody mohou být pomalé, časově náročné, drahé a často neprůkazné.
Osteoartritida se liší v závažnosti jakékoli zánětlivé reakce a následných symptomů. Dosud nebyla stanovena žádná molekulární vazba, která by tuto nejednoznačnost vysvětlila. Předchozí studie identifikovaly metabolity zánětlivé reakce, ale nepodařilo se jim prozkoumat žádnou korelaci se symptomy nebo reakcí na cílené injekce.
Mikrobiální infekce kloubů jsou destruktivní. Identifikace původce a potvrzení diagnózy obvykle trvá 2–3 dny. Nedávné studie naznačují nízkou úroveň bakteriální kolonizace v kloubech. Cílem výzkumných pracovníků je analyzovat kloubní tekutinu na jakoukoli bakteriální kolonizaci pomocí obohacení a 16S polymerázové řetězové reakce (PCR), poté korelovat výsledky s metabolickým profilem. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na hledání metabolitů indikujících přítomnost biofilmu, který, pokud je přítomen, vážně omezuje možnosti léčby.
Metabonomika je kvantitativní měření dynamické multiparametrické odezvy živého systému na patofyziologické podněty nebo genetickou modifikaci. To poskytuje globální metabolický profil navzdory složitému biologickému vzorku a ukázalo se, že je užitečné v mnoha oblastech.
Naše hypotézy jsou:
- Každá patologie bude mít jedinečný metabolický profil
- Zánětlivá osteoartritida bude obsahovat odlišný metabolický profil a potenciálně biomarkery léčby a/nebo odpovědi
- Konkrétně přítomnost a detekce biomarkerů subtypu organismu a biofilmu
- Tyto profily lze charakterizovat analýzou krve, moči a kloubní tekutiny
- Tato data lze použít ke generování diagnostických testů, které pomohou zvládnout oteklý kloub.
- Bude existovat korelace mezi metabolickým profilem a lubrikačními vlastnostmi kloubní tekutiny, kterou lze využít v budoucích inženýrských strategiích k léčbě osteoartrózy.
1. Analyzovat kloubní tekutinu z osteoartrózních kloubů za účelem identifikace potenciálních biomarkerů onemocnění a dalšího pochopení cest destrukce chrupavky 2. Posouzení populačních variací ve složení kloubní tekutiny pomocí metabonomiky a zda toto složení koreluje s artropatií kloubů 3. Studovat vlastnosti mazání a opotřebení kloubní tekutiny a pochopit, jak metabolický profil ovlivňuje lubrikaci a následně opotřebení kloubu.
4. Studovat kloubní tekutinu pomocí metabonomiky k identifikaci biomarkerů bakteriální kolonizace v tandemu s mikrobiální 16S polymerázovou řetězovou reakcí a genomovým sekvenováním.
Časová osa projektu:
Fáze projektu by měly být následující:
Úplný průzkum, schválení místa a etické schválení: Prozatímní etika je již udělena. Neočekávají se žádné překážky výzkumu a schválení lokality, čehož by mělo být dosaženo krátce poté. (úspěch = etické schválení) Očekává se červen 2015
Odběr vzorků: Výzkumníci se zaměřují na nábor 150 pacientů do studie s konzervativním odhadem 10 za týden. Zacíleni budou všichni ortopedičtí pacienti. Očekává se, že většina bude rekrutována z volitelných divadel. (úspěch = 150 přijatých bodů) červen - září 2015 (dále)
Vývoj metody metabonomické analýzy: Zavedení metodologie nukleární magnetické rezonance (NMR) pro metabolické profilování synoviální tekutiny jako matrice vzorku. Vývoj metody Liquid Chromatography Mass Spectroscopy (LCMS) necílená a cílená metodika pro synoviální tekutinu (úspěch = dosažení robustní, citlivé metodiky) říjen 2015
Joint Fluid Tribology: Analýza lubrikačních vlastností kloubní tekutiny (úspěšnost = 150 testovaných vzorků) říjen - prosinec 2015
Metabonomická analýza: Za účelem získání maximálních výsledků se výzkumníci zaměřují na analýzu pomocí NMR screeningu s necílenou a cílenou LCMS analýzou. Při přibližně 150 pacientech a tedy 450 vzorcích tělesných tekutin vyšetřovatelé odhadují dobu analýzy na 6 měsíců (úspěch = metabolické profilování a cílená analýza) listopad - duben 2016
Mikrobiální genetická analýza: PCR a sekvenování mikrobiálního genetického obsahu kloubní tekutiny (úspěch = dokončení u 150 vzorků) duben - červen 2016
Shromažďování výsledků, analýza a podávání zpráv: Příprava výsledků pro odeslání do časopisu s impakt faktorem >10. (úspěch = redakční přijetí rukopisu) červenec - říjen 2016
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti budou náborováni v několika scénářích.
- Každý, kdo dostává diagnostický aspirát kloubu.
- Pacienti podstupující artroskopii kloubu
- Pacienti podstupující kloubní náhradu
- Pacienti podstupující revizní operaci protetických kloubů
Kritéria vyloučení:
- Do studie nebude zařazen žádný pacient mladší 16 let nebo věku nebo starší 80 let.
- Každá pacientka, která je těhotná, bude vyloučena.
- Každý pacient léčený antikoagulancii bude vyloučen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Septická artritida
Pacienti s podezřením na septickou artritidu
|
Procedurální odběr vzorků z kloubu pro diagnostické účely
Procedurální vymývání pro účely léčby
|
|
Osteoartróza
Pacienti trpící osteoartrózou podstupující intervenci
|
Procedurální odběr vzorků z kloubu pro diagnostické účely
Procedurální vymývání pro účely léčby
|
|
Společná revize
Pacienti, kteří mají protetický kloub in situ
|
Procedurální odběr vzorků z kloubu pro diagnostické účely
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Metabolické profilování všech tří tělesných tekutin u 100 a více pacientů
Časové okno: 14 měsíců
|
14 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Profilování DNA 100 vzorků joint fluid pro analýzu mikrobiomu
Časové okno: 14 měsíců
|
14 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chinmay Gupte, MBBChir, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15/LO/0388
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .