Analisi del fluido articolare del ginocchio umano utilizzando tecniche metabonomiche, genomiche e tribologiche
Alla ricerca di biomarcatori nel fluido articolare umano mediante analisi metabonomica, microbiomica e tribologica
Fare la diagnosi alla base di un'articolazione dolorosa e gonfia attualmente comporta l'aspirazione seguita da numerosi test di laboratorio microbiologici e biochimici. Questo può essere costoso, richiedere molto tempo e, nel caso di un'articolazione gravemente gonfia, portare a un lungo ricovero ospedaliero. C'è un'esigenza insoddisfatta di fornire un test rapido, facile e affidabile come un dipstick per analizzare il fluido articolare in ambito comunitario, clinico o di pronto soccorso.
Gli investigatori mirano a utilizzare tecniche metabonomiche ben consolidate per:
- Analizzare il fluido da pazienti con articolazioni gonfie
- Identificare potenziali biomarcatori di cause infiammatorie, infettive e osteoartritiche di gonfiore articolare
- Correlare questo con le proprietà di lubrificazione e usura del fluido L'obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare test diagnostici non invasivi, economici e che facciano risparmiare tempo per migliorare la gestione di un'articolazione gonfia. Il centro di ricerca biomedica dell'Imperial fornisce un ambiente clinico e scientifico unico e senza pari per condurre questa ricerca. La divisione di medicina computazionale e dei sistemi dell'Imperial College ha una reputazione internazionale nella metabonomica e questo, insieme all'elevato volume di pazienti con articolazioni gonfie trattati presso l'Imperial National Health Service Trust (c1000/anno) garantisce che lo studio possa svolgersi in un ambiente conduttivo al successo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le articolazioni gonfie rappresentano una sfida diagnostica. Le possibili diagnosi includono: artrosi, gotta, malattia reumatologica o infezione. I metodi diagnostici sono limitati alla microscopia, alla microbiologia e all'analisi delle tracce. Questi metodi possono essere lenti, dispendiosi in termini di tempo, costosi e spesso inconcludenti.
L'osteoartrosi varia nella gravità di qualsiasi risposta infiammatoria e sintomi successivi. Ad oggi non è stato stabilito alcun collegamento molecolare per spiegare questa ambiguità. Precedenti studi hanno identificato i metaboliti della risposta infiammatoria ma non sono riusciti a indagare alcuna correlazione con i sintomi o la risposta alle iniezioni mirate.
Le infezioni microbiche di giunture sono distruttive. In genere sono necessari 2-3 giorni per identificare un organismo causale e confermare la diagnosi. Studi recenti suggeriscono una colonizzazione batterica di basso livello all'interno delle articolazioni. Gli investigatori mirano ad analizzare il fluido articolare per qualsiasi colonizzazione batterica utilizzando l'arricchimento e la reazione a catena della polimerasi 16S (PCR), quindi correlare i risultati al profilo metabolico. Inoltre, gli investigatori mirano a cercare metaboliti indicativi della presenza di un biofilm che, se presente, limita fortemente le opzioni di trattamento.
La metabonomica è la misurazione quantitativa della risposta dinamica multiparametrica di un sistema vivente a stimoli fisiopatologici o modificazioni genetiche. Ciò fornisce un profilo metabolico globale nonostante un campione biologico complesso e si è dimostrato utile in molti campi.
Le nostre ipotesi sono:
- Ogni patologia avrà un profilo metabolico unico
- L'artrosi infiammatoria conterrà un diverso profilo metabolico e potenzialmente biomarcatori per il trattamento e/o la risposta
- In particolare la presenza e il rilevamento di sottotipi di organismi e biomarcatori di biofilm
- Questi profili possono essere caratterizzati dall'analisi del sangue, delle urine e del liquido articolare
- Questi dati possono essere utilizzati per generare test diagnostici che aiuteranno la gestione di un'articolazione gonfia.
- Ci sarà una correlazione tra il profilo metabolico e le proprietà lubrificanti del liquido articolare, che potrà essere utilizzata nelle future strategie ingegneristiche per gestire l'osteoartrosi.
1. Analizzare il fluido articolare dalle articolazioni osteoartritiche per identificare potenziali biomarcatori della malattia e approfondire la comprensione dei percorsi di distruzione della cartilagine 2. Valutare le variazioni della popolazione nella composizione del fluido articolare utilizzando la metabonomica e se questa composizione è correlata all'artropatia delle articolazioni 3. Studiare il proprietà di lubrificazione e usura del fluido articolare e comprendere come il profilo metabolico influenzi la lubrificazione e successivamente l'usura articolare.
4. Studiare il fluido articolare utilizzando la metabonomica per identificare i biomarcatori della colonizzazione batterica in tandem con la reazione a catena della polimerasi 16S microbica e il sequenziamento genomico.
Cronologia del progetto:
Le fasi del progetto devono essere le seguenti:
Ricerca completa, sito e approvazione etica: l'etica provvisoria è già concessa. Non sono previsti ostacoli alla ricerca e all'approvazione del sito e ciò dovrebbe essere raggiunto poco dopo. (successo = approvazione etica) Prevista per giugno 2015
Raccolta del campione: gli investigatori mirano a reclutare 150 pazienti per lo studio catturando una stima conservativa di 10 a settimana. Tutti i pazienti ortopedici saranno presi di mira. La maggior parte dovrebbe essere reclutata dai teatri elettivi. (successo = 150 punti reclutati) giugno - settembre 2015 (in poi)
Sviluppo del metodo di analisi metabonomica: definizione della metodologia di risonanza magnetica nucleare (NMR) per la profilazione metabolica del liquido sinoviale come matrice del campione. Sviluppo del metodo della metodologia non mirata e mirata della spettroscopia di massa della cromatografia liquida (LCMS) per il liquido sinoviale (successo = raggiungimento di una metodologia solida e sensibile) ottobre 2015
Joint Fluid Tribology: Analisi delle proprietà lubrificanti del fluido articolare (successo = 150 campioni analizzati) ottobre - dicembre 2015
Analisi metabonomica: al fine di ottenere i massimi risultati, i ricercatori mirano ad analizzare utilizzando lo screening NMR con analisi LCMS non mirate e mirate. Con circa 150 pazienti e quindi 450 campioni di fluidi corporei, i ricercatori stimano un tempo di analisi di 6 mesi (successo = profilazione metabolica e analisi mirata) da novembre ad aprile 2016
Analisi genetica microbica: PCR e sequenziamento del contenuto genetico microbico del fluido articolare (successo = completamento in 150 campioni) aprile - giugno 2016
Collazione dei risultati, analisi e reporting: preparazione dei risultati per la presentazione a una rivista con un fattore di impatto> 10. (successo = accettazione editoriale del manoscritto) luglio - ottobre 2016
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti saranno reclutati in diversi scenari.
- Chiunque riceva un aspirato diagnostico dell'articolazione.
- Pazienti sottoposti ad artroscopia articolare
- Pazienti sottoposti a sostituzione articolare
- Pazienti sottoposti a intervento di revisione protesica articolare
Criteri di esclusione:
- Nessun paziente di età inferiore a 16 anni o di età superiore a 80 anni sarà inserito nello studio.
- Qualsiasi paziente di sesso femminile in stato di gravidanza sarà esclusa.
- Qualsiasi paziente medicato con anticoagulanti sarà escluso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Artrite settica
Pazienti con sospetto di artrite settica
|
Campionamento procedurale dell'articolazione a fini diagnostici
Lavaggio procedurale a scopo di trattamento
|
|
Osteoartrite
Pazienti affetti da artrosi sottoposti a intervento
|
Campionamento procedurale dell'articolazione a fini diagnostici
Lavaggio procedurale a scopo di trattamento
|
|
Revisione congiunta
Pazienti che hanno una protesi articolare in situ
|
Campionamento procedurale dell'articolazione a fini diagnostici
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Profilo metabolico di tutti e tre i fluidi corporei in oltre 100 pazienti
Lasso di tempo: 14 mesi
|
14 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Profilazione del DNA di 100 campioni di fluido articolare per l'analisi del microbioma
Lasso di tempo: 14 mesi
|
14 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Chinmay Gupte, MBBChir, Imperial College London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15/LO/0388
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Aspirazione intrarticolare dell'articolazione
-
Sohag UniversityReclutamentoEnzimi di conversione dell'angiotensina (1799752) Polimorfismo genetico e sviluppo di restenosi all'interno dello stent in pazienti con malattie dell'arteria coronaria stabileEgitto