Analyse du liquide articulaire du genou humain à l'aide de techniques métabonomiques, génomiques et tribologiques
À la recherche de biomarqueurs dans le liquide articulaire humain à l'aide d'analyses métabonomiques, microbiomiques et tribologiques
Le diagnostic sous-jacent d'une articulation douloureuse et enflée implique actuellement une aspiration suivie de nombreux tests de laboratoire microbiologiques et biochimiques. Cela peut être coûteux, prendre du temps et, dans le cas d'une articulation très enflée, entraîner une longue hospitalisation. Il existe un besoin non satisfait de fournir un test de type jaugeur rapide, facile et fiable pour analyser le liquide articulaire dans la communauté, la clinique ou le service des urgences.
Les chercheurs visent à utiliser des techniques métabonomiques bien établies pour :
- Analyser le liquide des patients avec des articulations enflées
- Identifier les biomarqueurs potentiels des causes inflammatoires, infectieuses et arthrosiques du gonflement articulaire
- Corréler cela avec les propriétés de lubrification et d'usure du fluide L'objectif à long terme est de développer des tests de diagnostic non invasifs, rentables et permettant de gagner du temps afin d'améliorer la prise en charge d'une articulation enflée. Le centre de recherche biomédicale de l'Impériale offre un environnement clinique et scientifique unique et inégalé pour mener cette recherche. La division de l'Imperial College of Computational and Systems Medicine jouit d'une réputation internationale en métabonomique, ce qui, associé au volume élevé de patients souffrant d'articulations enflées traités à l'Imperial National Health Service Trust (c1000/an), garantit que l'étude peut se dérouler dans un environnement propice au succès.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les articulations enflées représentent un défi diagnostique. Les diagnostics possibles incluent : l'arthrose, la goutte, une maladie rhumatologique ou une infection. Les méthodes de diagnostic se limitent à la microscopie, la microbiologie et l'analyse des traces. Ces méthodes peuvent être lentes, chronophages, coûteuses et souvent peu concluantes.
L'arthrose varie dans la sévérité de toute réponse inflammatoire et des symptômes subséquents. A ce jour aucun lien moléculaire n'a été établi pour expliquer cette ambiguïté. Des études antérieures ont identifié des métabolites de la réponse inflammatoire, mais n'ont pas réussi à étudier toute corrélation avec les symptômes ou la réponse aux injections ciblées.
Les infections microbiennes des articulations sont destructives. Il faut généralement 2 à 3 jours pour identifier un organisme causal et confirmer le diagnostic. Des études récentes suggèrent une colonisation bactérienne de bas niveau dans les articulations. Les chercheurs visent à analyser le liquide articulaire pour toute colonisation bactérienne en utilisant l'enrichissement et la réaction en chaîne par polymérase (PCR) 16S, puis à corréler les résultats au profil métabolique. En outre, les chercheurs visent à rechercher des métabolites indiquant la présence d'un biofilm qui, s'il est présent, limite considérablement les options de traitement.
La métabonomique est la mesure quantitative de la réponse multiparamétrique dynamique d'un système vivant à des stimuli physiopathologiques ou à une modification génétique. Cela fournit un profil métabolique global malgré un échantillon biologique complexe et s'est avéré utile dans de nombreux domaines.
Nos hypothèses sont :
- Chaque pathologie aura un profil métabolique unique
- L'arthrose inflammatoire contiendra un profil métabolique différent et potentiellement des biomarqueurs au traitement et/ou à la réponse
- Plus précisément, la présence et la détection de sous-types d'organismes et de biomarqueurs de biofilm
- Ces profils peuvent être caractérisés par des analyses de sang, d'urine et de liquide articulaire
- Ces données peuvent être utilisées pour générer des tests de diagnostic qui faciliteront la gestion d'une articulation enflée.
- Il y aura une corrélation entre le profil métabolique et les propriétés lubrifiantes du liquide articulaire, qui peuvent être utilisées dans les futures stratégies d'ingénierie pour gérer l'arthrose.
1. Analyser le liquide articulaire des articulations arthrosiques pour identifier les biomarqueurs potentiels de la maladie et mieux comprendre les voies de destruction du cartilage 2. Évaluer les variations de la population dans la composition du liquide articulaire à l'aide de la métabonomique et déterminer si cette composition est corrélée à l'arthropathie des articulations 3. Étudier la propriétés de lubrification et d'usure du liquide articulaire et comprendre comment le profil métabolique influence la lubrification et par la suite l'usure des articulations.
4. Étudier le fluide articulaire en utilisant la métabonomique pour identifier les biomarqueurs de la colonisation bactérienne en tandem avec la réaction en chaîne de la polymérase 16S microbienne et le séquençage génomique.
Chronologie du projet :
Les phases du projet doivent être les suivantes :
Recherche complète, site et approbation éthique : l'éthique provisoire est déjà accordée. Aucun obstacle à la recherche et à l'approbation du site n'est prévu et cela devrait être réalisé peu de temps après. (succès = approbation éthique) Attendu juin 2015
Collecte d'échantillons : les enquêteurs visent à recruter 150 patients pour l'étude en capturant une estimation prudente de 10 par semaine. Tous les patients orthopédiques seront ciblés. La majorité devrait être recrutée dans les théâtres électifs. (succès = 150 pts recrutés) juin - septembre 2015 (à partir de)
Développement d'une méthode d'analyse métabonomique : établissement d'une méthodologie de résonance magnétique nucléaire (RMN) pour le profilage métabolique du liquide synovial en tant que matrice d'échantillon. Développement de la méthode de spectroscopie de masse par chromatographie liquide (LCMS) méthodologie non ciblée et ciblée pour le liquide synovial (succès = réalisation d'une méthodologie robuste et sensible) Octobre 2015
Tribologie des fluides articulaires : Analyse des propriétés lubrifiantes du fluide articulaire (succès = 150 échantillons testés) Octobre - Décembre 2015
Analyse métabonomique : Afin d'obtenir le maximum de résultats, les chercheurs visent à analyser en utilisant le dépistage par RMN avec une analyse LCMS non ciblée et ciblée. Avec environ 150 patients et donc 450 échantillons de fluides corporels, les enquêteurs estiment un temps d'analyse de 6 mois (succès = profilage métabolique et analyse ciblée) Novembre - Avril 2016
Analyse Génétique Microbienne : PCR et séquençage du contenu génétique microbien du liquide articulaire (succès = réalisation sur 150 prélèvements) Avril - Juin 2016
Collecte des résultats, analyse et rapport : préparation des résultats pour soumission à une revue avec un facteur d'impact > 10. (succès = acceptation éditoriale du manuscrit) juillet - octobre 2016
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Les patients seront recrutés dans plusieurs scénarios.
- Toute personne recevant une aspiration diagnostique d'articulation.
- Patients subissant une arthroscopie articulaire
- Patients subissant une arthroplastie
- Patients subissant une chirurgie de révision de prothèse articulaire
Critère d'exclusion:
- Aucun patient de moins de 16 ans ou âgé de plus de 80 ans ne sera inscrit à l'étude.
- Toute patiente enceinte sera exclue.
- Tout patient sous anticoagulants sera exclu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Arthrite septique
Patients suspectés d'arthrite septique
|
Prélèvement procédural de l'articulation à des fins de diagnostic
Lavage procédural à des fins de traitement
|
|
Arthrose
Patients souffrant d'arthrose subissant une intervention
|
Prélèvement procédural de l'articulation à des fins de diagnostic
Lavage procédural à des fins de traitement
|
|
Révision conjointe
Patients porteurs d'une prothèse articulaire in situ
|
Prélèvement procédural de l'articulation à des fins de diagnostic
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Profil métabolique des trois fluides corporels chez plus de 100 patients
Délai: 14 mois
|
14 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Profilage ADN de 100 échantillons de liquide articulaire pour le dosage du microbiome
Délai: 14 mois
|
14 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chinmay Gupte, MBBChir, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15/LO/0388
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .