Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a terapeutickou aktivitu RO6874281 jako samostatného činidla (část A) nebo v kombinaci s trastuzumabem nebo cetuximabem (část B nebo C)
21. listopadu 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, multicentrická studie fáze Ia/Ib pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a terapeutické aktivity RO6874281, imunocytokinu sestávajícího z varianty interleukinu 2 (IL-2v) cíleného na aktivační protein fibroblastů (FAP) jako samostatné činidlo (část A) nebo v kombinaci s trastuzumabem nebo cetuximabem (část B nebo C)
Tato první u člověka, otevřená, multicentrická, fáze Ia/Ib, adaptivní studie s více stoupajícími dávkami vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou protinádorovou aktivitu RO6874281 v monoterapii (část A) nebo v kombinaci s trastuzumabem nebo cetuximabem (část B nebo C).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
134
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
-
-
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Dijon, Francie, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
VILLEJUIF Cedex, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis; Gastro-Enterologie
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori;S.S. Trattamento MedicoTumori dellaTesta e delCollo
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda); Oncologico -Onc.Falck
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia; Svil. Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- Ospedale Policlinico S. Matteo; Phase I Clinical Trial Unit and Experimental Therapy
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Clinic; Department of Oncology
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
Manchester, Spojené království, M20 3BG
- Christie Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University; Division of Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Radiologicky měřitelné a klinicky hodnotitelné onemocnění
- Absence rychlé progrese onemocnění nebo ohrožení životně důležitých orgánů nebo kritických anatomických míst vyžadující naléhavou alternativní lékařskou intervenci
- Potvrzená alespoň jedna nádorová léze s lokalizací dostupnou pro bezpečnou biopsii podle klinického posouzení (speciální požadavky platí pro část C; účastníci s pouze jednou cílovou lézí a žádnou necílovou lézí se mohou zapsat po zdokumentované dohodě s lékařským monitorem).
- Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=12) týdnů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Účastníci s jednostranným pleurálním výpotkem (jiným než indikace nemalobuněčného karcinomu plic [NSCLC]) by měli splňovat následující kritéria pro plicní a srdeční funkce: Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) klasifikace 0 - 1 úroveň a New York Heart Association (NYHA) klasifikační třída 1 nebo lepší
- Objem usilovného výdechu 1 (FEV1) >70 % a usilovná vitální kapacita (FVC) >70 % předpokládané hodnoty; účastníci s metastázami v plicích by měli mít DLCO > 60 % předpokládané hodnoty
- Přiměřená kardiovaskulární, hematologická, jaterní a renální funkce
- Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku musí vymizet na stupeň nižší nebo rovný (<=) 1, kromě alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie 2. stupně.
- Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před studovanou léčbou u premenopauzálních žen a žen méně než (<) 12 měsíců po menopauze
- Pro ženy, které nejsou po menopauze a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci: souhlas se setrváním v abstinenci nebo s užíváním dvou adekvátních nehormonálních metod antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání < 1 procento (%) za rok, během léčby období a po dobu po poslední dávce studovaného léku (léků), jak je definováno v protokolu
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu během období léčby a alespoň po dobu 2 měsíců po poslední dávce studijní léčby
- Výhradně pro část A (RO6874281 monoterapie), potvrzený pokročilý a/nebo metastatický solidní nádor s alespoň jednou nádorovou lézí v místě dostupném pro biopsii na základě klinického posouzení ošetřujícího lékaře a potvrzenou progresí na začátku; pro které neexistuje žádná standardní terapie, která by účastníkovi přinesla klinický přínos
- Výhradně pro část B (RO6874281 v kombinaci s trastuzumabem), účastníci s metastatickým nebo recidivujícím nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), jak je definováno v pokynech College of American Pathologists HER2 testování, kteří pokročili alespoň dvě linie terapií zaměřených na HER2 v metastatickém nastavení a poslední terapie před zahájením studie musí obsahovat protilátku zaměřenou na HER2; výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) >=50 % (měřeno echokardiograficky) před dávkou v cyklu 1, den 1
- Výhradně pro část C (RO6874281 v kombinaci s cetuximabem), účastníci s recidivujícím, neresekovatelným nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Účastníci mohli mít standardní nebo experimentální léčbu, včetně radiační terapie, chemoterapie nebo imunoterapie
- Do studie budou způsobilí účastníci s Gilbertovým syndromem
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza, aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění (platí výjimky)
- Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do 1. stupně, s výjimkou alopecie, vitiliga nebo endokrinopatií zvládnutých substituční terapií
- Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Anamnéza léčených asymptomatických metastáz do CNS s některým z následujících stavů: Metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 milimetrů (mm) od optických nervů a chiasmatu; anamnéza intrakraniálního nebo míšního krvácení; chybějící radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie zaměřené na CNS a důkaz progrese mezi dokončením terapie a základní radiografickou studií; trvalý požadavek na dexamethason; stereotaktické záření nebo záření celého mozku do 28 dnů před zahájením studijní léčby; poslední radiografická studie CNS méně než 4 týdny od ukončení radioterapie a méně než 2 týdny od vysazení kortikosteroidů; Metastázy do CNS ošetřené resekcí nebo biopsií mozku provedené do 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Účastníci s aktivním druhým maligním onemocněním
- Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně diabetes mellitus, anamnézy relevantních plicních poruch a známých autoimunitních onemocnění nebo jiných onemocnění s probíhající fibrózou
- Účastníci (všechny indikace) s potvrzeným bilaterálním pleurálním výpotkem a NSCLC účastníci s potvrzeným uni- nebo bilaterálním pleurálním výpotkem rentgenovým snímkem nejsou způsobilí
- Významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem podávání studovaného léčiva
- Aktivní nebo nekontrolované infekce
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy
- Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití zkoušeného léku
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění <28 dní před první infuzí RO6874281 (kromě biopsií) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
- Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RO6874281
- Současná terapie s jakýmkoliv jiným hodnoceným lékem
- Endokrinopatie související s imunitou
- Imunomodulační látky <28 dní před první dávkou studovaného léku
- Léčba systémovými imunosupresivními léky
- Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
- Pouze pro část B známá přecitlivělost na kteroukoli složku trastuzumabu
- Pouze pro část C známá přecitlivělost na kteroukoli složku cetuximabu
- U částí A, B a C by měla být způsobilost účastníků, kteří vyžadují krevní transfuzi před a po zahájení studijní léčby, projednána sponzorem a zkoušejícím.
- U částí B a C by měla být způsobilost účastníka pro léčbu trastuzumabem nebo cetuximabem ověřena podle dokumentů s označením trastuzumab nebo cetuximab.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: RO6874281 Monoterapie
Eskalace dávky: RO6874281 bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Počáteční dávkovací režim RO6874281 jako samostatné látky bude 5 miligramů (mg) jednou týdně (QW).
Různé režimy mohou být zkoumány na základě nově vznikajících údajů o bezpečnosti, PK a PD RO6874281 a mohou být testovány paralelně.
Účastníci budou léčeni RO6874281 až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Účastníci mohou pokračovat v léčbě pomocí RO6874281 po dobu maximálně 24 měsíců.
|
RO6874281 bude podáván podle plánu uvedeného v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: RO6874281 v kombinaci s trastuzumabem
Eskalace dávky: RO6874281 bude podáván jako IV infuze.
RO6874281 bude podán QW pro první 4 podání, poté Q2W.
Standardní dávka pro trastuzumab bude nasycovací dávka 6 miligramů na kilogram (mg/kg), po níž bude následovat udržovací dávka 4 mg/kg z cyklu 2 v režimu Q2W.
Různé režimy mohou být zkoumány na základě nově vznikajících údajů o bezpečnosti, PK a PD RO6874281 a mohou být testovány paralelně.
Účastníci budou léčeni RO6874281 v kombinaci s trastuzumabem až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Účastníci mohou pokračovat v léčbě RO6874281 v kombinaci s trastuzumabem po dobu maximálně 24 měsíců.
|
RO6874281 bude podáván podle plánu uvedeného v popisu ramene.
Ostatní jména:
Trastuzumab bude podáván podle schématu uvedeného v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C: RO6874281 v kombinaci s cetuximabem
RO6874281 bude podáván jako IV infuze. Počáteční dávkovací režim RO6874281 v kombinaci s cetuximabem bude 5 mg QW pro první 4 podání, poté Q2W. Cetuximab bude podáván Q2W v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2). Různé režimy mohou být zkoumány na základě nově vznikajících údajů o bezpečnosti, PK a PD RO6874281 a mohou být testovány paralelně. Účastníci budou léčeni RO6874281 v kombinaci s cetuximabem až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. Účastníci mohou pokračovat v léčbě RO6874281 v kombinaci s cetuximabem po dobu maximálně 24 měsíců. Fáze prodloužení: MTD pro RO6874281 byla stanovena na 10 mg, a proto budou pacienti v prodloužení léčeni 10 mg RO6874281. Cetuximab a R06874281 budou podávány týdně během indukční fáze (cyklus 1 a cyklus 2). Oba IMP budou podávány Q2W počínaje 3. cyklem. |
RO6874281 bude podáván podle plánu uvedeného v popisu ramene.
Ostatní jména:
Cetuximab bude podáván podle schématu uvedeného v popisu ramene.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 21
|
Den 1 až den 21
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) RO6874281
Časové okno: Den 1 až den 21
|
Den 1 až den 21
|
|
Optimální biologická dávka (OBD) RO6874281
Časové okno: Den 1 až den 21
|
Den 1 až den 21
|
|
Doporučená dávka pro další vývoj RO6874281
Časové okno: Den 1 až den 21
|
Den 1 až den 21
|
|
Systémová clearance (CL) RO6874281
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) RO6874281
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) RO6874281
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) RO6874281
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet T buněk v periferní krvi
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Počet přirozených zabíječů (NK) buněk v periferní krvi
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Hustota shluků diferenciace (CD)8+ buněk ve vzorcích nádoru
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Hustota CD3-/Perforin+ buněk ve vzorcích nádoru
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Hustota CD20 buněk ve vzorcích nádoru
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s kontrolou nemocí podle RECIST v1.1
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) Podle RECIST v1.1
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s celkovou odezvou podle upraveného RECIST
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s kontrolou nemocí podle upraveného RECIST
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
PFS podle upraveného RECIST
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s celkovou odezvou podle iRECIST
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s kontrolou nemocí podle iRECIST
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
PFS Podle iRECIST
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
10. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
10. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
10. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP29842
- 2015-002251-97 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .