En undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, farmakokinetik og terapeutisk aktivitet af RO6874281 som enkeltstof (del A) eller i kombination med Trastuzumab eller Cetuximab (del B eller C)

Inklusionskriterier:

• Radiologisk målbar og klinisk evaluerbar sygdom
• Fravær af hurtig sygdomsprogression eller trussel mod vitale organer eller kritiske anatomiske steder, der kræver akut alternativ medicinsk intervention
• Bekræftet mindst én tumorlæsion med lokalitet tilgængelig for sikker biopsi pr. klinisk vurdering (særlige krav gælder for del C; Deltagere med kun én mållæsion og ingen ikke-mållæsioner kan tilmeldes efter dokumenteret aftale med lægemonitoren).
• Forventet levetid på større end eller lig med (>=12) uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Deltagere med unilateral pleuraeffusion (bortset fra indikation for ikke-småcellet lungekræft [NSCLC]) skal opfylde følgende kriterier for lunge- og hjertefunktioner: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) klassifikation 0 - 1 niveau og New York Heart Association (NYHA) klassifikationsklasse 1 eller bedre
• Forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) >70% og forceret vitalkapacitet (FVC) >70% af forudsagt værdi; deltagere med lungemetastaser bør præsenteres med DLCO >60 % af den forudsagte værdi
• Tilstrækkelig kardiovaskulær, hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til grad mindre end eller lig med (<=) 1, undtagen alopeci (enhver grad) og grad 2 perifer neuropati
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder mindre end (<) 12 måneder efter overgangsalderen
• For kvinder, der ikke er postmenopausale og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation: aftale om at forblive afholdende eller bruge to passende ikke-hormonelle præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på <1 procent (%) om året, under behandlingen periode og i en periode efter den sidste dosis af forsøgslægemidler som defineret i protokollen
• For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at undlade at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Udelukkende for del A (RO6874281 monoterapi), bekræftet fremskreden og/eller metastatisk solid tumor, med mindst én tumorlæsion på lokaliteten tilgængelig for biopsi pr. klinisk vurdering af den behandlende læge, og bekræftet progression ved baseline; for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi, der ville give en klinisk fordel for deltageren
• Udelukkende for del B (RO6874281 i kombination med trastuzumab), deltagere med metastatisk eller tilbagevendende eller lokalt fremskreden human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv brystkræft, som defineret af College of American Pathologists HER2-testretningslinjer, som har udviklet sig på mindst to linjer af HER2-rettede terapier i metastaserende omgivelser og den sidste terapi forud for undersøgelsen skal indeholde et HER2-rettet antistof; basislinje venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på >=50 % (målt ved ekkokardiografi) forud for dosis på cyklus 1 dag 1
• Udelukkende for del C (RO6874281 i kombination med cetuximab), deltagere med recidiverende, inoperabelt eller metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals. Deltagerne kan have fået standard- eller eksperimentel behandling, herunder men ikke begrænset til strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi
• Deltagere med Gilberts syndrom vil være berettiget til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med, aktiv eller mistanke om autoimmun sygdom (undtagelser gælder)
• Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er gået over til grad 1, bortset fra alopeci, vitiligo eller endokrinopatier behandlet med substitutionsterapi
• Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser med en eller flere af følgende: Metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons, medulla, lillehjernen eller inden for 10 millimeter (mm) fra synsnerverne og chiasmen; historie med intrakraniel eller rygmarvsblødning; manglende radiografisk demonstration af forbedring efter afslutning af CNS-styret terapi og bevis for progression mellem afslutning af terapi og baseline radiografisk undersøgelse; løbende behov for dexamethason; stereotaktisk eller helhjernebestråling inden for 28 dage før start af studiebehandling; sidste CNS-radiografiske undersøgelse mindre end 4 uger efter afslutning af strålebehandling og mindre end 2 uger efter seponering af kortikosteroider; CNS-metastaser behandlet ved resektion eller hjernebiopsi udført inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Deltagere med en aktiv anden malignitet
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder diabetes mellitus, anamnese med relevante lungesygdomme og kendte autoimmune sygdomme eller anden sygdom med igangværende fibrose
• Deltagere (alle indikationer) med bekræftet bilateral pleuraeffusion og NSCLC-deltagere med bekræftet uni- eller bilateral pleuraeffusion ved røntgen er ikke kvalificerede
• Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1 af administration af studielægemidlet
• Aktive eller ukontrollerede infektioner
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion
• Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
• Større operation eller betydelig traumatisk skade <28 dage før den første RO6874281-infusion (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling
• Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RO6874281
• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel
• Immun-relaterede endokrinopatier
• Immunmodulerende midler <28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin
• Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver supplerende iltbehandling
• For del B udelukkende kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i trastuzumab
• For del C udelukkende kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i cetuximab
• For del A, B og C bør deltagere, der kræver blodtransfusion før og efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, diskuteres af sponsoren og investigatoren.
• For del B og C skal deltagernes berettigelse til behandling med trastuzumab eller cetuximab verificeres i forhold til trastuzumab- eller cetuximab-mærkningsdokumenter.