単剤としての RO6874281 の安全性、薬物動態、および治療活性を評価する研究 (パート A) またはトラスツズマブまたはセツキシマブとの併用 (パート B または C)

包含基準:

• 放射線学的に測定可能で臨床的に評価可能な疾患
• 緊急の代替医療介入を必要とする重要な臓器または重要な解剖学的部位に対する急速な疾患の進行または脅威の欠如
• -臨床判断ごとに安全に生検にアクセスできる場所で少なくとも1つの腫瘍病変が確認されました（パートCには特別な要件が適用されます; 標的病変が1つだけで、非標的病変がない参加者は、メディカルモニターとの文書化された同意後に登録できます）。
• 平均余命（>=12）週間以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
• -片側胸水の参加者 (非小細胞肺がん [NSCLC] の適応以外) は、肺および心機能に関する次の基準を満たす必要があります: 慢性閉塞性肺疾患 (GOLD) 分類 0 - 1 レベルおよびニューヨーク心臓協会(NYHA)分類クラス1以上
• 努力呼気量 1 (FEV1) > 70% および努力肺活量 (FVC) > 予測値の 70%;肺転移のある参加者は、予測値の 60% を超える DLCO を提示する必要があります
• 十分な心血管、血液、肝臓および腎機能
• -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、脱毛症（任意のグレード）およびグレード2の末梢神経障害を除いて、グレード1以下に解決されている必要があります
• -閉経前の女性および閉経後12か月未満（<）の女性における試験治療前の7日以内の血清妊娠検査が陰性
• 閉経後ではなく、外科的不妊手術を受けていない女性の場合：治療中は禁欲を続けるか、年間1パーセント（％）未満の失敗率の少なくとも1つの方法を含む、2つの適切な非ホルモン避妊方法を使用することに同意する治験薬の最終投与後の期間およびプロトコルで定義されている期間
• 男性の場合：禁欲を続けるか避妊手段を使用することに同意し、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも2か月間は精子提供を控えることに同意する
• パート A のみ (RO6874281 単剤療法) について、進行性および/または転移性固形腫瘍が確認され、担当医師の臨床的判断により生検にアクセス可能な位置に少なくとも 1 つの腫瘍病変があり、ベースラインで進行が確認された;参加者に臨床的利益をもたらす標準的な治療法が存在しない人
• -パートBのみ（トラスツズマブと組み合わせたRO6874281）については、米国病理学者協会HER2検査ガイドラインで定義されている、転移性または再発性または局所進行性ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性乳がんの参加者で、 -転移性環境でのHER2指向療法の少なくとも2つのラインと、研究に行く前の最後の治療には、HER2指向抗体が含まれている必要があります。ベースライン左室駆出率（LVEF）が50％以上（心エコー検査で測定） サイクル1、1日目の投与前
• -パートCのみ（セツキシマブと組み合わせたRO6874281）、頭頸部の再発性、切除不能または転移性扁平上皮癌の参加者。 参加者は、放射線療法、化学療法、または免疫療法を含むがこれらに限定されない標準的または実験的治療を受けている可能性があります
• ギルバート症候群の参加者は、研究の対象となります

除外基準:

• -自己免疫疾患の病歴、活動性、または疑い（例外が適用されます）
• -グレード1に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象。ただし、脱毛症、白斑、または補充療法で管理された内分泌障害を除く
• 症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
• -次のいずれかを伴う無症候性CNS転移の治療歴：脳幹、中脳、橋、延髄、小脳への転移、または視神経と視交叉から10ミリメートル（mm）以内の転移。頭蓋内出血または脊髄出血の病歴; CNS に向けられた治療の完了時の改善の X 線写真による証明と、治療の完了とベースラインの X 線検査との間の進行の証拠の欠如;デキサメタゾンの継続的な必要性;研究治療の開始前28日以内の定位または全脳放射線; -放射線療法の完了から4週間未満、およびコルチコステロイドの中止から2週間未満の最後のCNS放射線検査。 -切除または脳生検によって治療されたCNS転移は、研究治療の開始前28日以内に行われました
• -アクティブな二次悪性腫瘍のある参加者
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、真性糖尿病、関連する肺障害の病歴、および既知の自己免疫疾患または進行中の線維症を伴う他の疾患が含まれます
• -両側胸水が確認された参加者（すべての適応症）およびX線による片側または両側胸水が確認されたNSCLC参加者は適格ではありません
• -治験薬投与の1日目から6か月以内の重大な心血管/脳血管疾患
• 活動性または制御されていない感染症
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染
• -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠
• -治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
• -最初のRO6874281注入の28日前未満の大手術または重大な外傷（生検を除く）または研究治療中の大手術の必要性の予測
• インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
• 妊娠中または授乳中の女性
• -RO6874281のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
• -他の治験薬との同時治療
• 免疫関連内分泌障害
• 免疫調節剤 治験薬の初回投与の 28 日前未満
• 全身性免疫抑制薬による治療
• -進行した悪性腫瘍の合併症による安静時の重度の呼吸困難または酸素補充療法が必要な患者
• -パートBのみ、トラスツズマブの成分のいずれかに対する既知の過敏症
• -パートCのみ、セツキシマブの成分のいずれかに対する既知の過敏症
• パートA、B、およびCについては、研究治療の開始前後に輸血を必要とする参加者の適格性について、スポンサーと治験責任医師が話し合う必要があります
• パート B および C については、トラスツズマブまたはセツキシマブによる治療に対する参加者の適格性を、トラスツズマブまたはセツキシマブのラベル表示文書と照らし合わせて検証する必要があります。