Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność terapeutyczną RO6874281 w monoterapii (część A) lub w skojarzeniu z trastuzumabem lub cetuksymabem (część B lub C)

Kryteria przyjęcia:

• Choroba mierzalna radiologicznie i możliwa do oceny klinicznej
• Brak szybkiego postępu choroby lub zagrożenia ważnych dla życia narządów lub krytycznych miejsc anatomicznych wymagających pilnej alternatywnej interwencji medycznej
• Potwierdzono co najmniej jedną zmianę nowotworową z lokalizacją dostępną do bezpiecznej biopsji zgodnie z oceną kliniczną (specjalne wymagania dotyczą części C; Uczestnicy z tylko jedną zmianą docelową i bez zmian innych niż docelowe mogą się zarejestrować po udokumentowanej zgodzie z monitorem medycznym).
• Oczekiwana długość życia większa lub równa (>=12) tygodniom
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Uczestnicy z jednostronnym wysiękiem opłucnowym (innym niż wskazanie do niedrobnokomórkowego raka płuc [NSCLC]) powinni spełniać następujące kryteria funkcji płuc i serca: klasyfikacja Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) poziom 0-1 i New York Heart Association (NYHA) klasa 1 lub lepsza
• Natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) >70% i natężona pojemność życiowa (FVC) >70% wartości przewidywanej; uczestnicy z przerzutami do płuc powinni mieć DLCO >60% wartości przewidywanej
• Odpowiednia czynność układu sercowo-naczyniowego, hematologicznego, wątroby i nerek
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do stopnia mniejszego lub równego (<=) 1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej stopnia 2.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem u kobiet przed menopauzą i kobiet poniżej (<) 12 miesięcy po menopauzie
• Dla kobiet, które nie są po menopauzie i nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch odpowiednich niehormonalnych metod antykoncepcji, w tym co najmniej jednej metody o wskaźniku niepowodzenia <1 procent (%) rocznie, w trakcie leczenia okres i przez okres czasu po ostatniej dawce badanego leku (leków) zgodnie z protokołem
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i co najmniej przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Wyłącznie dla części A (RO6874281 monoterapia), potwierdzony zaawansowany i/lub przerzutowy guz lity, z co najmniej jedną zmianą nowotworową dostępną do biopsji zgodnie z oceną kliniczną lekarza prowadzącego i potwierdzoną progresją na początku badania; dla których nie istnieje standardowa terapia, która przyniosłaby korzyści kliniczne uczestnikowi
• Wyłącznie w przypadku Części B (RO6874281 w połączeniu z trastuzumabem) uczestniczki z rakiem piersi z przerzutami, nawrotem lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z receptorem 2 (HER2) ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi badania HER2 College of American Pathologists, u których nastąpiła progresja co najmniej dwie linie terapii ukierunkowanych na HER2 w przypadku przerzutów, a ostatnia terapia przed rozpoczęciem badania musi zawierać przeciwciała ukierunkowane na HER2; wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50% (mierzona za pomocą echokardiografii) przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu
• Wyłącznie dla części C (RO6874281 w połączeniu z cetuksymabem), uczestników z nawracającym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Uczestnicy mogli przejść standardowe lub eksperymentalne leczenie, w tym między innymi radioterapię, chemioterapię lub immunoterapię
• Do badania zostaną zakwalifikowani uczestnicy z zespołem Gilberta

Kryteria wyłączenia:

• Historia, czynna lub podejrzenie choroby autoimmunologicznej (obowiązują wyjątki)
• Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1., z wyjątkiem łysienia, bielactwa lub endokrynopatii leczonych terapią zastępczą
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia leczonych bezobjawowych przerzutów do OUN z jednym z poniższych: przerzuty do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia, móżdżku lub w promieniu 10 milimetrów (mm) od nerwów wzrokowych i skrzyżowania; historia krwotoku śródczaszkowego lub rdzenia kręgowego; brak radiograficznego dowodu poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i dowodu progresji między zakończeniem terapii a wyjściowym badaniem radiograficznym; stałe zapotrzebowanie na deksametazon; radioterapia stereotaktyczna lub całego mózgu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia; ostatnie badanie radiologiczne OUN mniej niż 4 tygodnie od zakończenia radioterapii i mniej niż 2 tygodnie od odstawienia kortykosteroidów; Przerzuty do OUN leczone przez resekcję lub biopsję mózgu wykonaną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnicy z aktywnym drugim nowotworem złośliwym
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym cukrzycę, istotne choroby płuc w wywiadzie oraz znane choroby autoimmunologiczne lub inne choroby przebiegające z trwającym zwłóknieniem
• Uczestnicy (wszystkie wskazania) z potwierdzonym obustronnym wysiękiem opłucnowym oraz uczestnicy NSCLC z potwierdzonym jedno- lub obustronnym wysiękiem opłucnowym na zdjęciu rentgenowskim nie kwalifikują się
• Istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem podania badanego leku
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Historia przewlekłej choroby wątroby lub objawy marskości wątroby
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który byłby przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy <28 dni przed pierwszą infuzją RO6874281 (z wyłączeniem biopsji) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników RO6874281
• Równoczesna terapia jakimkolwiek innym badanym lekiem
• Endokrynopatie pochodzenia immunologicznego
• Leki immunomodulujące <28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi
• Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii
• Wyłącznie dla części B, znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników trastuzumabu
• Wyłącznie dla części C, znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników cetuksymabu
• W przypadku części A, B i C sponsor i badacz powinni omówić kwalifikowalność uczestników wymagających transfuzji krwi przed i po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
• W przypadku Części B i C Kwalifikację Uczestnika do leczenia trastuzumabem lub cetuksymabem należy zweryfikować na podstawie dokumentów oznakowania trastuzumabem lub cetuksymabem.