Uno studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività terapeutica di RO6874281 come agente singolo (Parte A) o in combinazione con Trastuzumab o Cetuximab (Parte B o C)
21 novembre 2022 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose, di fase Ia/Ib per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività terapeutica di RO6874281, un'immunocitochina costituita dalla variante dell'interleuchina 2 (IL-2v) mirata alla proteina-α di attivazione dei fibroblasti (FAP), come agente singolo (parte A) o in combinazione con trastuzumab o cetuximab (parte B o C)
Questo primo studio sull'uomo, in aperto, multicentrico, di fase Ia/Ib, adattivo, a dose crescente multipla valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di RO6874281 come agente singolo (Parte A) o in combinazione con trastuzumab o cetuximab (Parte B o C).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
134
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Edegem, Belgio, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Clinic; Department of Oncology
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
København Ø, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Dijon, Francia, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
VILLEJUIF Cedex, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori;S.S. Trattamento MedicoTumori dellaTesta e delCollo
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda); Oncologico -Onc.Falck
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia; Svil. Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Ospedale Policlinico S. Matteo; Phase I Clinical Trial Unit and Experimental Therapy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis; Gastro-Enterologie
-
Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
Manchester, Regno Unito, M20 3BG
- Christie Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UCSD - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Stati Uniti, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University; Division of Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia radiologicamente misurabile e clinicamente valutabile
- Assenza di rapida progressione della malattia o minaccia per organi vitali o siti anatomici critici che richiedano un intervento medico alternativo urgente
- Confermata almeno una lesione tumorale con posizione accessibile alla biopsia in sicurezza secondo giudizio clinico (si applicano requisiti speciali per la Parte C; i partecipanti con una sola lesione target e nessuna lesione non target possono iscriversi previo accordo documentato con il Medical Monitor).
- Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>=12) settimane
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- I partecipanti con versamento pleurico unilaterale (diverso dall'indicazione del carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC]) devono soddisfare i seguenti criteri per le funzioni polmonari e cardiache: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) classificazione 0 - 1 livello e New York Heart Association (NYHA) classe di classificazione 1 o superiore
- Volume espiratorio forzato 1 (FEV1) >70% e capacità vitale forzata (FVC) >70% del valore previsto; i partecipanti con metastasi polmonari dovrebbero presentare una DLCO >60% del valore previsto
- Adeguata funzionalità cardiovascolare, ematologica, epatica e renale
- Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica devono essersi risolti in un grado inferiore o uguale a (<=) 1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica di grado 2
- Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio in donne in premenopausa e donne con meno di (<) 12 mesi dopo la menopausa
- Per le donne che non sono in postmenopausa e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi non ormonali adeguati, incluso almeno un metodo con un tasso di fallimento <1% (%) all'anno, durante il trattamento periodo e per un periodo di tempo successivo all'ultima dose del/i farmaco/i in studio come definito nel protocollo
- Per gli uomini: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
- Esclusivamente per la Parte A (RO6874281 monoterapia), tumore solido avanzato e/o metastatico confermato, con almeno una lesione tumorale di localizzazione accessibile alla biopsia secondo il giudizio clinico del medico curante e progressione confermata al basale; per i quali non esiste alcuna terapia standard che conferisca beneficio clinico al partecipante
- Esclusivamente per la Parte B (RO6874281 in combinazione con trastuzumab), partecipanti con carcinoma mammario metastatico o ricorrente o localmente avanzato per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), come definito dalle linee guida per il test HER2 del College of American Pathologists, che hanno progredito almeno due linee di terapie anti-HER2 nel setting metastatico e l'ultima terapia prima di iniziare lo studio deve contenere un anticorpo anti-HER2; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale >=50% (misurata mediante ecocardiografia) prima della dose al Giorno 1 del Ciclo 1
- Esclusivamente per la Parte C (RO6874281 in combinazione con cetuximab), partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente, non resecabile o metastatico. I partecipanti possono aver ricevuto un trattamento standard o sperimentale, incluso ma non limitato a radioterapia, chemioterapia o immunoterapia
- I partecipanti con la sindrome di Gilbert saranno idonei per lo studio
Criteri di esclusione:
- Storia di, attiva o sospetto di malattia autoimmune (si applicano eccezioni)
- Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al Grado 1, ad eccezione di alopecia, vitiligine o endocrinopatie gestite con terapia sostitutiva
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate
- Storia di metastasi del SNC asintomatiche trattate con uno qualsiasi dei seguenti: Metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte, al midollo, al cervelletto o entro 10 millimetri (mm) dai nervi ottici e dal chiasma; storia di emorragia intracranica o del midollo spinale; mancanza di dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e evidenza di progressione tra il completamento della terapia e lo studio radiografico di riferimento; necessità continua di desametasone; radioterapia stereotassica o dell'intero cervello entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; ultimo studio radiografico del SNC meno di 4 settimane dal completamento della radioterapia e meno di 2 settimane dall'interruzione dei corticosteroidi; Metastasi del SNC trattate mediante resezione o biopsia cerebrale eseguita entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Partecipanti con una seconda neoplasia attiva
- Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, tra cui diabete mellito, anamnesi di disturbi polmonari rilevanti e malattie autoimmuni note o altre malattie con fibrosi in corso
- I partecipanti (tutte le indicazioni) con versamento pleurico bilaterale confermato e i partecipanti con NSCLC con versamento pleurico mono o bilaterale confermato mediante radiografia non sono idonei
- - Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare significativa entro 6 mesi prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio
- Infezioni attive o non controllate
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezione attiva nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
- Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale
- Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa <28 giorni prima della prima infusione di RO6874281 (escluse le biopsie) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
- Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato
- Donne incinte o che allattano
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di RO6874281
- Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale
- Endocrinopatie immuno-correlate
- Agenti immunomodulanti <28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici
- Grave dispnea a riposo a causa di complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia supplementare
- Esclusivamente per la Parte B, ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di trastuzumab
- Esclusivamente per la Parte C, ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di cetuximab
- Per le parti A, B e C, l'idoneità dei partecipanti che richiedono trasfusioni di sangue prima e dopo l'inizio del trattamento in studio deve essere discussa dallo sponsor e dallo sperimentatore
- Per le parti B e C, l'idoneità del partecipante al trattamento con trastuzumab o cetuximab deve essere verificata rispetto ai documenti di etichettatura di trastuzumab o cetuximab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Parte A: RO6874281 Monoterapia
Aumento della dose: RO6874281 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Il regime di dose iniziale di RO6874281 come singolo agente sarà di 5 milligrammi (mg) una volta alla settimana (QW).
Diversi regimi possono essere esplorati sulla base dei dati emergenti di sicurezza, PK e PD di RO6874281 e possono essere testati in parallelo.
I partecipanti saranno trattati con RO6874281 fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o revoca del consenso.
I partecipanti possono continuare il trattamento con RO6874281 per un massimo di 24 mesi.
|
RO6874281 verrà amministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte B: RO6874281 in combinazione con Trastuzumab
Aumento della dose: RO6874281 verrà somministrato come infusione endovenosa.
RO6874281 verrà somministrato QW per le prime 4 somministrazioni, quindi Q2W.
La dose standard per trastuzumab sarà una dose di carico di 6 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) seguita da una dose di mantenimento di 4 mg/kg del Ciclo 2 in un regime Q2W.
Diversi regimi possono essere esplorati sulla base dei dati emergenti di sicurezza, PK e PD di RO6874281 e possono essere testati in parallelo.
I partecipanti saranno trattati con RO6874281 in combinazione con trastuzumab fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o revoca del consenso.
I partecipanti possono continuare il trattamento con RO6874281 in combinazione con trastuzumab per un massimo di 24 mesi.
|
RO6874281 verrà amministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
Trastuzumab verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte C: RO6874281 in combinazione con Cetuximab
RO6874281 verrà somministrato come infusione endovenosa. Il regime posologico iniziale di RO6874281 in combinazione con cetuximab sarà di 5 mg ogni settimana per le prime 4 somministrazioni, quindi ogni due settimane. Cetuximab verrà somministrato Q2W a 500 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2). Diversi regimi possono essere esplorati sulla base dei dati emergenti di sicurezza, PK e PD di RO6874281 e possono essere testati in parallelo. I partecipanti saranno trattati con RO6874281 in combinazione con cetuximab fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o revoca del consenso. I partecipanti possono continuare il trattamento con RO6874281 in combinazione con cetuximab per un massimo di 24 mesi. Fase di estensione: l'MTD per RO6874281 è stato determinato in 10 mg e pertanto i pazienti nell'estensione saranno trattati con 10 mg di RO6874281. Cetuximab e R06874281 saranno somministrati settimanalmente durante la fase di induzione (ciclo 1 e ciclo 2). Entrambi gli IMP verranno somministrati Q2W a partire dal ciclo 3. |
RO6874281 verrà amministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
Cetuximab verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
|
Dal giorno 1 al giorno 21
|
|
Dose massima tollerata (MTD) di RO6874281
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
|
Dal giorno 1 al giorno 21
|
|
Dose biologica ottimale (OBD) di RO6874281
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
|
Dal giorno 1 al giorno 21
|
|
Dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo di RO6874281
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
|
Dal giorno 1 al giorno 21
|
|
Clearance sistemica (CL) di RO6874281
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di RO6874281
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di RO6874281
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di RO6874281
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Numero di cellule T nel sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Numero di cellule natural killer (NK) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Densità del cluster di differenziazione (CD) 8+ cellule nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Densità delle cellule CD3-/perforina+ nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Densità delle cellule CD20 nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva secondo RECIST modificato
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie secondo RECIST modificato
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
PFS Secondo RECIST modificato
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva secondo iRECIST
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie secondo iRECIST
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
|
PFS Secondo iRECIST
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Giorno 1 fino a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
10 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
10 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2015
Primo Inserito (Stima)
10 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP29842
- 2015-002251-97 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .