Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und therapeutischen Aktivität von RO6874281 als Monotherapie (Teil A) oder in Kombination mit Trastuzumab oder Cetuximab (Teil B oder C)
21. November 2022 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine offene, multizentrische Phase-Ia/Ib-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und therapeutischen Aktivität von RO6874281, einem Immunzytokin, das aus einer Interleukin-2-Variante (IL-2v) besteht und auf das Fibroblasten-Aktivierungsprotein-α (FAP) abzielt, als Monotherapie (Teil A) oder in Kombination mit Trastuzumab oder Cetuximab (Teil B oder C)
Diese offene, multizentrische, adaptive Phase-Ia/Ib-Erststudie mit mehreren aufsteigenden Dosen am Menschen wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufige Antitumoraktivität von RO6874281 bewerten als Monotherapie (Teil A) oder in Kombination mit Trastuzumab oder Cetuximab (Teil B oder C).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
134
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
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København Ø, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Dijon, Frankreich, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon, Frankreich, 69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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VILLEJUIF Cedex, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori;S.S. Trattamento MedicoTumori dellaTesta e delCollo
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Milano, Lombardia, Italien, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda); Oncologico -Onc.Falck
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Milano, Lombardia, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia; Svil. Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
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Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- Ospedale Policlinico S. Matteo; Phase I Clinical Trial Unit and Experimental Therapy
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Clinic; Department of Oncology
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis; Gastro-Enterologie
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Erasmus MC
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- UCSD - Moores Cancer Center
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Colorado
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Greeley, Colorado, Vereinigte Staaten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University; Division of Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
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Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 3BG
- Christie Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Radiologisch messbare und klinisch auswertbare Erkrankung
- Fehlendes schnelles Fortschreiten der Erkrankung oder Bedrohung lebenswichtiger Organe oder kritischer anatomischer Stellen, die einen dringenden alternativen medizinischen Eingriff erfordern
- Bestätigte mindestens eine Tumorläsion mit einem Ort, der für eine sichere Biopsie gemäß klinischer Beurteilung zugänglich ist (besondere Anforderungen gelten für Teil C; Teilnehmer mit nur einer Zielläsion und keinen Nicht-Zielläsionen können sich nach dokumentierter Zustimmung mit dem medizinischen Monitor anmelden).
- Lebenserwartung größer oder gleich (>=12) Wochen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Teilnehmer mit einseitigem Pleuraerguss (mit Ausnahme der Indikation nicht-kleinzelliger Lungenkrebs [NSCLC]) sollten die folgenden Kriterien für Lungen- und Herzfunktionen erfüllen: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Klassifizierungsstufe 0 - 1 und New York Heart Association (NYHA) Klassifizierungsklasse 1 oder besser
- Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) > 70 % und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 70 % des vorhergesagten Werts; Teilnehmer mit Lungenmetastasen sollten einen DLCO >60 % des vorhergesagten Werts aufweisen
- Angemessene kardiovaskuläre, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
- Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf einen Grad kleiner oder gleich (<=) 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades) und peripherer Neuropathie Grad 2
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung bei prämenopausalen Frauen und Frauen weniger als (<) 12 Monate nach der Menopause
- Für Frauen, die nicht postmenopausal sind und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben: Vereinbarung, während der Behandlung abstinent zu bleiben oder zwei adäquate nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich mindestens einer Methode mit einer Versagensrate von < 1 Prozent (%) pro Jahr Zeitraum und für einen Zeitraum nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente, wie im Protokoll definiert
- Für Männer: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Vereinbarung, während des Behandlungszeitraums und mindestens für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspende zu verzichten
- Ausschließlich für Teil A (RO6874281-Monotherapie), bestätigter fortgeschrittener und/oder metastasierter solider Tumor mit mindestens einer Tumorläsion an einer für eine Biopsie zugänglichen Stelle gemäß klinischer Beurteilung des behandelnden Arztes und bestätigter Progression zu Studienbeginn; für die es keine Standardtherapie gibt, die dem Teilnehmer klinischen Nutzen bringen würde
- Ausschließlich für Teil B (RO6874281 in Kombination mit Trastuzumab) Teilnehmer mit metastasiertem oder rezidivierendem oder lokal fortgeschrittenem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem Brustkrebs, wie in den HER2-Testrichtlinien des College of American Pathologists definiert, die Fortschritte gemacht haben mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Therapien im metastasierten Setting und die letzte Therapie vor Beginn der Studie müssen einen gegen HER2 gerichteten Antikörper enthalten; Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von >=50 % (gemessen durch Echokardiographie) vor der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1
- Ausschließlich für Teil C (RO6874281 in Kombination mit Cetuximab), Teilnehmer mit rezidivierendem, inoperablem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses. Die Teilnehmer können eine Standard- oder experimentelle Behandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie
- Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sind für die Studie geeignet
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte, aktive oder Verdacht auf Autoimmunerkrankung (es gelten Ausnahmen)
- Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo oder Endokrinopathien, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden
- Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
- Vorgeschichte von behandelten asymptomatischen ZNS-Metastasen mit einem der folgenden: Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons, Medulla, Kleinhirn oder innerhalb von 10 Millimetern (mm) der Sehnerven und des Chiasmas; Geschichte der intrakraniellen oder Rückenmarksblutung; fehlender röntgenologischer Nachweis einer Verbesserung nach Abschluss der auf das ZNS gerichteten Therapie und Nachweis einer Progression zwischen Abschluss der Therapie und der radiologischen Grundlinienstudie; anhaltender Bedarf an Dexamethason; stereotaktische oder Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; letzte ZNS-Röntgenuntersuchung weniger als 4 Wochen seit Abschluss der Strahlentherapie und weniger als 2 Wochen seit dem Absetzen von Kortikosteroiden; ZNS-Metastasen, die durch Resektion oder Hirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden
- Teilnehmer mit einer aktiven zweiten Malignität
- Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich Diabetes mellitus, relevante Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte und bekannte Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen mit anhaltender Fibrose
- Teilnehmer (alle Indikationen) mit bestätigtem bilateralem Pleuraerguss und NSCLC-Teilnehmer mit bestätigtem uni- oder bilateralem Pleuraerguss durch Röntgen sind nicht teilnahmeberechtigt
- Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments
- Aktive oder unkontrollierte Infektionen
- Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
- Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose
- Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden
- Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung <28 Tage vor der ersten RO6874281-Infusion (ausgenommen Biopsien) oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
- Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
- Schwangere oder stillende Frauen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RO6874281
- Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat
- Immunvermittelte Endokrinopathien
- Immunmodulierende Wirkstoffe <28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten
- Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder der Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie
- Ausschließlich für Teil B, bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Trastuzumab
- Ausschließlich für Teil C, bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Cetuximab
- Für die Teile A, B und C sollte die Eignung von Teilnehmern, die vor und nach Beginn der Studienbehandlung eine Bluttransfusion benötigen, vom Sponsor und Prüfarzt besprochen werden
- Für die Teile B und C sollte die Eignung des Teilnehmers für die Behandlung mit Trastuzumab oder Cetuximab anhand der Trastuzumab- oder Cetuximab-Etikettierungsdokumente überprüft werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A: RO6874281 Monotherapie
Dosissteigerung: RO6874281 wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Die Anfangsdosis von RO6874281 als Einzelwirkstoff beträgt 5 Milligramm (mg) einmal wöchentlich (QW).
Basierend auf den sich abzeichnenden Sicherheits-, PK- und PD-Daten von RO6874281 können verschiedene Regime untersucht und parallel getestet werden.
Die Teilnehmer werden bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen Toxizitäten oder Widerruf der Einwilligung mit RO6874281 behandelt.
Die Teilnehmer können die Behandlung mit RO6874281 für maximal 24 Monate fortsetzen.
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RO6874281 wird gemäß dem unter der Armbeschreibung angegebenen Zeitplan verwaltet.
Andere Namen:
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Experimental: Teil B: RO6874281 in Kombination mit Trastuzumab
Dosissteigerung: RO6874281 wird als IV-Infusion verabreicht.
RO6874281 wird QW für die ersten 4 Verabreichungen verabreicht, dann Q2W.
Die Standarddosis für Trastuzumab ist eine Aufsättigungsdosis von 6 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 4 mg/kg ab Zyklus 2 in einem Q2W-Regime.
Basierend auf den sich abzeichnenden Sicherheits-, PK- und PD-Daten von RO6874281 können verschiedene Regime untersucht und parallel getestet werden.
Die Teilnehmer werden mit RO6874281 in Kombination mit Trastuzumab bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen Toxizitäten oder Widerruf der Einwilligung behandelt.
Die Teilnehmer können die Behandlung mit RO6874281 in Kombination mit Trastuzumab für maximal 24 Monate fortsetzen.
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RO6874281 wird gemäß dem unter der Armbeschreibung angegebenen Zeitplan verwaltet.
Andere Namen:
Trastuzumab wird gemäß dem unter Armbeschreibung angegebenen Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil C: RO6874281 in Kombination mit Cetuximab
RO6874281 wird als IV-Infusion verabreicht. Die Anfangsdosis von RO6874281 in Kombination mit Cetuximab beträgt 5 mg QW für die ersten 4 Verabreichungen, dann Q2W. Cetuximab wird Q2W mit 500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) verabreicht. Basierend auf den sich abzeichnenden Sicherheits-, PK- und PD-Daten von RO6874281 können verschiedene Regime untersucht und parallel getestet werden. Die Teilnehmer werden mit RO6874281 in Kombination mit Cetuximab bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen Toxizitäten oder Widerruf der Einwilligung behandelt. Die Teilnehmer können die Behandlung mit RO6874281 in Kombination mit Cetuximab für maximal 24 Monate fortsetzen. Verlängerungsphase: Die MTD für RO6874281 wurde auf 10 mg festgelegt und daher werden Patienten in der Verlängerungsphase mit 10 mg RO6874281 behandelt. Cetuximab und R06874281 werden während der Induktionsphase (Zyklus 1 und Zyklus 2) wöchentlich verabreicht. Beide IMPs werden Q2W ab Zyklus 3 verabreicht. |
RO6874281 wird gemäß dem unter der Armbeschreibung angegebenen Zeitplan verwaltet.
Andere Namen:
Cetuximab wird gemäß dem unter der Armbeschreibung angegebenen Zeitplan verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
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Tag 1 bis Tag 21
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
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Tag 1 bis Tag 21
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Optimale biologische Dosis (OBD) von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
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Tag 1 bis Tag 21
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Empfohlene Dosis für die Weiterentwicklung von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
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Tag 1 bis Tag 21
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Systemische Clearance (CL) von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von RO6874281
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der T-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
|
Tag 1 bis 24 Monate
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Anzahl der natürlichen Killerzellen (NK) im peripheren Blut
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Dichte von Cluster of Differentiation (CD)8+-Zellen in Tumorproben
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Dichte von CD3-/Perforin+-Zellen in Tumorproben
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Dichte von CD20-Zellen in Tumorproben
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
|
Tag 1 bis 24 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen gemäß modifiziertem RECIST
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle gemäß modifiziertem RECIST
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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PFS gemäß modifiziertem RECIST
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen gemäß iRECIST
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle gemäß iRECIST
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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PFS Gemäß iRECIST
Zeitfenster: Tag 1 bis 24 Monate
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Tag 1 bis 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Dezember 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. November 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Dezember 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. Dezember 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. November 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. November 2022
Zuletzt verifiziert
1. November 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BP29842
- 2015-002251-97 (EudraCT-Nummer)
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