Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zjištění dávky propranololu v kombinaci s metronomickým fixním perorálním cyklofosfamidem na základě bivariačního výsledku účinnosti a snášenlivosti u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým angiosarkomem: kolaborativní a inovativní sekvenční studie fáze I-II Francouzskou sarkomovou skupinou (GSF/GETO) (PROPAN)

8. dubna 2016 aktualizováno: Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Adrenergní procesy stimulované adrenalinem a norepinefrinem vedou k rozvoji nádorového růstu a metastáz. Antagonisté beta-adrenergního receptoru (BAR) prokázali účinnost proti melanomu, rakovině prsu a rakovině prostaty. Nespecifický inhibitor BAR propranolol byl použit jako zlatý standard léčby u dětských pacientů s benigním infantilním hemangiomem, který exprimuje vysoké hladiny beta adrenergních receptorů, což potenciálně vysvětluje jejich citlivost na propranolol. Bylo ukázáno, že BAR je exprimován napříč různorodým panelem vaskulárních nádorů, s nejvyšší expresí u maligních vaskulárních nádorů včetně angiosarkomu. Několik zpráv naznačuje pozitivní výsledky beta-blokády u pacientů se středně ohrožujícími vaskulárními nádory. Zbývá určit, zda více maligních vaskulárních nádorů, jako jsou angiosarkomy, jsou citlivé na propranolol. Kromě toho, kvůli nedostatku adekvátních terapií angiosarkomu (doxorubicin nebo paklitaxel a nakonec cyklofosfamid ve třetí linii) a špatné prognóze tohoto vzácného a agresivního nádoru, existuje silná potřeba vývoje léčby proti tomuto typu nádoru. Nedávno pomocí panelu buněčných linií angiosarkomu. demonstrují, že beta-adrenergní inhibice blokuje buněčnou proliferaci a indukuje apoptózu způsobem závislým na dávce. Navíc s použitím in vivo nádorových modelů demonstrují, že propanolol vykazuje pozoruhodnou účinnost při snižování růstu angiosarkomových nádorů. Na základě těchto důkazů mechanismů in vitro a in vivo a díky dobře zavedené bezpečnosti propranololu u lidí výzkumníci navrhují stanovit v širokém rozmezí dávek propranololu (80 mg/den; 120 mg/den a 160 mg/den) optimální na základě bivariačního výsledku účinnosti a toxicity u pacientů s angiosarkomem léčených cyklofosfamidem. Vzhledem k tomu, že tato dvě léčiva mají odlišné farmakologické mechanismy, je cílem stanovit optimální dávku propranololu s nejlepší systémovou kardiovaskulární snášenlivostí a nejlepším potenciálním antiangiogenním účinkem navíc s cyklofosfamidem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseill, Francie, 13354
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospívající > 15 let s povrchem těla >1,6 m2
  • Histologicky prokázaný angiosarkom, hodnocený nezávislým patologem, s metastázami nebo lokálně pokročilým stadiem, které nelze po multidisciplinárním rozhodnutí podstoupit radioterapii nebo kurativní operaci;
  • Předchozí systémová léčba paklitaxelem nebo doxorubicinem
  • Alespoň jedna léze měřitelná podle RECIST, verze 1.1;
  • Žádné mozkové nebo meningeální metastázy;
  • Ne více než dvě předchozí linie chemoterapie (bez ohledu na indikaci);
  • skóre stavu výkonnosti Světové zdravotnické organizace ≤2;
  • Počet neutrofilů > 1000 /mm3, počet krevních destiček ≥100 000/mm3, hladina hemoglobinu ≥ 8 g/Dl, jaterní transaminázy ≤1,5 ​​XULN, celkový bilirubin ≤1,5X ULN, sérový kreatinin ≤1,5XULN a amyláza a lipáza < 1,5 XULN

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Subjekt s kontraindikací propranololu (tj. kardiogenní šok; sinusová bradykardie a blokáda větší než I. stupně; chronická obstrukční plicní nemoc a bronchiální astma; pacienti se známou přecitlivělostí na propranolol; hodnoceni na základě kardiovaskulární a plicní anamnézy a vyšetření včetně krevního tlaku, EKG; neléčený feochromocytom, městnavé srdeční selhání nekontrolované léčbou, Prinzmetalova angina pectoris)
  • Subjekt s těžkým Raynaudovým jevem nebo Raynaudovou chorobou
  • Subjekt s předchozí systémovou léčbou cyklofosfamidem jako 1. nebo 2. linie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina dávky propranololu 80 mg/den
Lék: PROPRANOLOL
Experimentální: Skupina dávky propranololu 120 mg/den
Lék: PROPRANOLOL
Experimentální: Skupina dávky propranololu 160 mg/den
Lék: PROPRANOLOL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
toxicita každé testované úrovně dávky propranololu ve spojení s cyklofosfamidem hodnocená podle NCI-CTC AE verze 4.0
Časové okno: 1 měsíc
Toxicita propranololu je dobře popsána na lidech, stejně jako jeho farmakokinetika (vrcholové plazmatické koncentrace se objevují asi za 1 až 4 hodiny) po perorální dávce a farmakodynamické charakteristiky s hlavním cílem na beta-adrenergním receptoru (blokátor nevykazující žádnou jinou aktivitu autonomního nervového systému ). V této studii bude toxicita každé testované úrovně dávky propranololu ve spojení s cyklofosfamidem hodnocena podle NCI-CTC AE verze 4.0 po 1 měsíci (záznam AE, krevního tlaku a elektrokardiografie). Toxicita limitující dávku (DLT) bude považována za jakýkoli stupeň 3 nebo vyšší, zvláště kardiální a hematologickou, ale také nehematologickou toxicitu, která pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou.
1 měsíc
Míra neprogrese
Časové okno: 3 měsíce
Kritérium účinnosti je definováno jako míra neprogrese za 3 měsíce podle doporučení RECIST 1.1 as centrální radiologickou kontrolou.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sébatien SALAS, MD PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-005177-21
  • 2015-29 (Jiný identifikátor: AP-HM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit