局所進行性または転移性血管肉腫患者における二変量の有効性と忍容性の転帰に基づいたメトロノミック固定経口シクロホスファミドと組み合わせたプロプラノロールの用量設定：フランス肉腫グループ（GSF / GETO）による共同で革新的な第I-II相連続試験 (PROPAN)

エピネフリンおよびノルエピネフリンによって刺激されるアドレナリン作動プロセスは、腫瘍の成長および転移の発生を促進します。 ベータ アドレナリン受容体 (BAR) 拮抗薬は、メラノーマ、乳がん、前立腺がんに対する有効性を示しています。 非特異的 BAR 阻害剤であるプロプラノロールは、高レベルのベータアドレナリン受容体を発現する良性乳児血管腫の小児患者のゴールドスタンダード治療として使用されており、プロプラノロールに敏感である可能性があります。 BAR は、血管肉腫を含む悪性血管腫瘍で最も高い発現を示す血管腫瘍の多様なパネルで発現することが示されています。 いくつかの報告は、中等度の血管腫瘍を有する患者におけるベータ遮断からの肯定的な結果を示しています。 血管肉腫などのより悪性の血管腫瘍がプロプラノロールの影響を受けやすいかどうかはまだわかっていません。 さらに、血管肉腫に対する適切な治療法 (ドキソルビシンまたはパクリタキセル、そして最終的にはシクロホスファミドによる第 3 選択治療) の欠如と、このまれで攻撃的な腫瘍の予後不良のため、この腫瘍タイプに対する治療法の開発が強く必要とされています。 最近、血管肉腫細胞株のパネルを使用しています。 ベータアドレナリン阻害が細胞増殖をブロックし、用量依存的にアポトーシスを誘導することを示しています。 さらに、in vivo 腫瘍モデルを使用して、プロパノロールが血管肉腫腫瘍の増殖を抑えるのに顕著な有効性を示すことを示しています。 インビトロおよびインビボでのメカニズムのこれらの証拠に基づいて、またヒトにおける十分に確立されたプロプラノロールの安全性のために、研究者は広範囲のプロプラノロール用量 (80 mg/日、120 mg/日および 160 mg/日) の間で決定することを提案します。シクロホスファミドで治療された血管肉腫患者における二変量の有効性 - 毒性の結果に基づく最適なもの。 これら 2 つの薬剤は異なる薬理学的メカニズムを持っているため、シクロホスファミドに加えて、最高の全身性心血管耐性と最高の潜在的な抗血管新生効果を持つプロプラノロールの最適用量を決定することが目的です。