Zlepšení neurální plasticity spojené s učením pomocí selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu

Pozadí:

Nezvratné důkazy uvádějí, že serotonergní systém zprostředkovává neuroplasticitu od raného embryonálního vývoje až do zrání mozku v dospělosti. Tato studie si klade za cíl prokázat, že selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) zvyšují neuroplasticitu závislou na učení in vivo, a tím přispívají k pochopení mechanismu účinku terapie pomocí SSRI.

Cíle:

1. Prokázat pozitivní vliv SSRI na strukturální remodelaci během učení, projevující se zlepšením mikrostruktury šedé a bílé hmoty, konektivity a funkčnosti v oblastech mozku zapojených do procesů učení.
2. Ukázat, že tento efekt je topologicky specifický, tj. že vylepšení markerů plasticity se nacházejí v různých regionech v závislosti na jejich zapojení během plnění konkrétních učebních úkolů.

Studovat design:

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, longitudinální monocentrická studie. 80 zdravých subjektů podstoupí tři skenovací sezení magnetickou rezonancí: 1. základní stav při vstupu do studie, 2. po 3 týdnech učení obličeje/emocí (n=40) nebo učení významu čínských znaků (n=40) a 3. po 3 týdnech učení nových asociací pod podáváním SSRI nebo placeba.

Metody:

Měření MRI bude provedeno na MR skeneru 3 Tesla PRISMA MAGNETOM. Změny mikrostruktury šedé hmoty budou hodnoceny pomocí strukturní MRI s vysokým rozlišením a analyzovány morfometrií na bázi voxelů (VBM). Zobrazování tenzorů difúze (DTI) umožňuje neinvazivní vyšetření neuroplasticity v lidském mozku na základě snížení střední difuzivity spojené s otoky astrocytů po zvýšené synaptické aktivitě. Funkční MRI v klidovém stavu (fMRI) umožní měření změn ve funkčním propojení mezi oblastmi mozku a fMRI během úkolů bude hodnotit rozdílnou aktivitu v oblastech mozku během učení.

Relevance a důsledky:

Cílem této studie je poskytnout důkaz, že SSRI usnadňují cytoarchitektonickou restrukturalizaci. Kromě rozšíření současných znalostí výzkumníků o trofických účincích SSRI výsledky této studie také objasní interakce mezi serotonergním systémem a změnami neuronových sítí během učení a také jejich behaviorální důsledky. Prostřednictvím zkoumání neurobiologických korelátů antidepresivních a anti-úzkostných účinků SSRI tato studie poskytne zdůvodnění pro cílené intervence, které využívají vlastnosti SSRI zvyšující neuroplasticitu k usnadnění terapeutických procesů.