Mejora de la plasticidad neuronal asociada al aprendizaje mediante inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Fondo:

La evidencia concluyente establece que el sistema serotoninérgico media la neuroplasticidad desde el desarrollo embrionario temprano hasta la maduración del cerebro en la edad adulta. Este estudio tiene como objetivo demostrar que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) mejoran la neuroplasticidad dependiente del aprendizaje in vivo, lo que contribuye a que los investigadores comprendan el mecanismo de acción de la terapia con ISRS.

Objetivos:

1. Demostrar una influencia positiva de los ISRS en la remodelación estructural durante el aprendizaje, reflejada por mejoras en la microestructura, la conectividad y la funcionalidad de la materia gris y blanca en las regiones del cerebro involucradas en los procesos de aprendizaje.
2. Mostrar que este efecto es topológicamente específico, es decir, que las mejoras de los marcadores de plasticidad se encuentran en diferentes regiones dependiendo de su participación durante la realización de tareas de aprendizaje específicas.

Diseño del estudio:

Estudio longitudinal monocéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. 80 sujetos sanos se someterán a tres sesiones de resonancia magnética: 1. línea base, al ingresar al estudio, 2. después de 3 semanas de aprendizaje facial/emocional (n=40) o del significado de los caracteres chinos (n=40) y 3. después de 3 semanas de aprendizaje de nuevas asociaciones bajo la administración de un ISRS o placebo.

Métodos:

Las mediciones de resonancia magnética se realizarán en un escáner PRISMA MAGNETOM MR de 3 Tesla. Los cambios en la microestructura de la materia gris se evaluarán mediante resonancia magnética estructural de alta resolución y se analizarán con morfometría basada en vóxeles (VBM). Las imágenes de tensor de difusión (DTI) permiten la investigación no invasiva de la neuroplasticidad en el cerebro humano basada en la reducción de la difusividad media asociada con la inflamación de los astrocitos después de una mayor actividad sináptica. La resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) permitirá la medición de los cambios en el acoplamiento funcional entre las regiones del cerebro, y la fMRI durante las tareas evaluará la actividad diferencial en las regiones del cerebro durante el aprendizaje.

Relevancia e implicaciones:

Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia de que los ISRS facilitan la reestructuración citoarquitectónica. Además de ampliar el conocimiento actual de los investigadores sobre los efectos tróficos de los ISRS, los resultados de este estudio también aclararán las interacciones entre el sistema serotoninérgico y los cambios en las redes neuronales durante el aprendizaje, así como sus consecuencias conductuales. Al investigar los correlatos neurobiológicos de los efectos antidepresivos y ansiolíticos de los ISRS, este estudio proporcionará una justificación para intervenciones específicas que aprovechen las propiedades de mejora de la neuroplasticidad de los ISRS para facilitar los procesos terapéuticos.