Aprimoramento da Plasticidade Neural Associada à Aprendizagem por Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina

Fundo:

Evidências conclusivas afirmam que o sistema serotonérgico medeia a neuroplasticidade desde o desenvolvimento embrionário inicial até a maturação cerebral na idade adulta. Este estudo tem como objetivo demonstrar que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) aumentam a neuroplasticidade dependente de aprendizado in vivo, contribuindo assim para a compreensão dos investigadores sobre o mecanismo de ação da terapia com ISRSs.

Objetivos.

1. Comprovar uma influência positiva dos ISRSs na remodelação estrutural durante o aprendizado, refletida por melhorias na microestrutura das substâncias cinzenta e branca, conectividade e funcionalidade nas regiões cerebrais envolvidas nos processos de aprendizado.
2. Mostrar que esse efeito é topologicamente específico, ou seja, que melhorias nos marcadores de plasticidade são encontradas em diferentes regiões, dependendo de seu envolvimento durante a execução de tarefas específicas de aprendizado.

Design de estudo:

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, longitudinal monocêntrico. 80 indivíduos saudáveis ​​serão submetidos a três sessões de ressonância magnética: 1. linha de base, na entrada do estudo, 2. após 3 semanas de aprendizado facial/emocional (n=40) ou significado de caracteres chineses (n=40) e 3. após 3 semanas de aprendizado de novas associações sob administração de um ISRS ou placebo.

Métodos:

As medições de ressonância magnética serão realizadas em um scanner 3 Tesla PRISMA MAGNETOM MR. Alterações na microestrutura da substância cinzenta serão avaliadas por ressonância magnética estrutural de alta resolução e analisadas com morfometria baseada em voxel (VBM). A imagem por tensor de difusão (DTI) permite a investigação não invasiva da neuroplasticidade no cérebro humano com base na redução da difusividade média associada ao inchaço dos astrócitos após o aumento da atividade sináptica. A ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) permitirá a medição de mudanças no acoplamento funcional entre as regiões do cérebro, e a fMRI durante as tarefas avaliará a atividade diferencial nas regiões do cérebro durante o aprendizado.

Relevância e implicações:

Este estudo tem como objetivo fornecer evidências de que os ISRS facilitam a reestruturação citoarquitetônica. Além de expandir o conhecimento atual dos investigadores sobre os efeitos tróficos dos ISRSs, os resultados deste estudo também elucidarão as interações entre o sistema serotoninérgico e as mudanças nas redes neuronais durante o aprendizado, bem como suas consequências comportamentais. Ao investigar os correlatos neurobiológicos dos efeitos antidepressivos e ansiolíticos dos ISRSs, este estudo fornecerá uma justificativa para intervenções direcionadas que aproveitam as propriedades de aumento da neuroplasticidade dos ISRSs para facilitar os processos terapêuticos.