Miglioramento della plasticità neurale associata all'apprendimento mediante inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina

Sfondo:

Prove conclusive affermano che il sistema serotoninergico media la neuroplasticità dal primo sviluppo embrionale fino alla maturazione cerebrale in età adulta. Questo studio mira a dimostrare che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) migliorano la neuroplasticità dipendente dall'apprendimento in vivo, contribuendo così alla comprensione dei ricercatori del meccanismo d'azione della terapia con SSRI.

Obiettivi:

1. Dimostrare un'influenza positiva degli SSRI sul rimodellamento strutturale durante l'apprendimento, riflesso dai miglioramenti della microstruttura della materia grigia e bianca, della connettività e della funzionalità nelle regioni del cervello coinvolte nei processi di apprendimento.
2. Mostrare che questo effetto è topologicamente specifico, cioè che i miglioramenti dei marcatori di plasticità si trovano in diverse regioni a seconda del loro coinvolgimento durante l'esecuzione di specifici compiti di apprendimento.

Disegno dello studio:

Studio monocentrico longitudinale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. 80 soggetti sani saranno sottoposti a tre sessioni di scansione MRI: 1. al basale, all'ingresso nello studio, 2. dopo 3 settimane di apprendimento facciale/emotivo (n=40) o del significato dei caratteri cinesi (n=40) e 3. dopo 3 settimane di apprendimento di nuove associazioni sotto somministrazione di un SSRI o placebo.

Metodi:

Le misurazioni MRI saranno eseguite su uno scanner RM PRISMA MAGNETOM da 3 Tesla. I cambiamenti nella microstruttura della materia grigia saranno valutati mediante risonanza magnetica strutturale ad alta risoluzione e analizzati con morfometria basata su voxel (VBM). L'imaging del tensore di diffusione (DTI) consente l'indagine non invasiva della neuroplasticità nel cervello umano basata sulla riduzione della diffusività media associata al rigonfiamento degli astrociti dopo l'aumento dell'attività sinaptica. La risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (fMRI) consentirà la misurazione dei cambiamenti nell'accoppiamento funzionale tra le regioni del cervello e la fMRI durante le attività valuterà l'attività differenziale nelle regioni del cervello durante l'apprendimento.

Rilevanza e implicazioni:

Questo studio mira a fornire la prova che gli SSRI facilitano la ristrutturazione citoarchitettonica. Oltre ad ampliare le attuali conoscenze dei ricercatori sugli effetti trofici degli SSRI, i risultati di questo studio chiariranno anche le interazioni tra il sistema serotoninergico e le modifiche alle reti neuronali durante l'apprendimento, nonché le loro conseguenze comportamentali. Sondando i correlati neurobiologici degli effetti antidepressivi e anti-ansia degli SSRI, questo studio fornirà una motivazione per interventi mirati che sfruttano le proprietà di potenziamento della neuroplasticità degli SSRI per facilitare i processi terapeutici.