- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02771808
Polymorfismus haptoglobinu jako determinant nepříznivého výsledku po kardiochirurgickém výkonu u diabetiků
Specifický cíl 1a bude testovat hypotézu, že diabetici s 2-2 genotypem haptoglobinu mají vyšší indexy pooperačního poškození myokardu (kreatinkináza MB isoenzym , Troponin I ) a poškození ledvin (jak je indikováno zvýšenou hladinou kreatininu, cytostatinu C a glomerulární filtrace). Je třeba poznamenat, že významně zvýšené hladiny (>5násobek horní normální hranice) izoenzymu kreatinkinázy MB a troponinů po operaci byly spojeny s pooperační ischémií/infarktem myokardu a jsou prediktorem krátkodobé a dlouhodobé mortality po operaci srdce.
Specifický cíl 1b zhodnotí předoperační a pooperační indexy oxidačního stresu (jako je isoprostan f2 alfa a malondialdehyd) a zhodnotí, zda pacienti s haptoglobinem typu 2-2 exprimují zvýšený oxidační stres. Výzkumníci se také pokusí korelovat, zda pacienti se zvýšeným oxidačním stresem jsou pacienti se zvýšenými indexy poškození myokardu a/nebo ledvin Specifický cíl 1c se pokusí vyhodnotit, zda pacienti s haptoglobinem typu 2-2 mají také zvýšené hladiny zánětlivých indexů (C- reaktivní protein [interleukin] IL-1, IL-2, IL-6, TNF [faktor nekrózy nádorů]) a pokusit se korelovat nálezy s pooperačním poškozením myokardu nebo ledvin.
Incidence fibrilace síní po aortokoronárním bypassu se pohybuje od 19 % do 27 %. Vyšetřovatelé budou také zkoumat jakoukoli korelaci haptoglobinu typu 2-2 a incidenci pooperační fibrilace síní.
Přehled studie
Detailní popis
Diabetes mellitus je hlavním rizikovým faktorem pro pooperační morbiditu a mortalitu po kardiochirurgických operacích, zejména kvůli akcelerované ateroskleróze a poškození cílových orgánů, které tyto pacienty predisponují ke zvýšenému výskytu pooperační morbidity (jako jsou mimo jiné pooperační nežádoucí srdeční příhody, renální zranění nebo mrtvice) a úmrtnost.
V posledních několika letech byl haptoglobin identifikován jako rizikový faktor, který predikuje rozvoj kardiovaskulárních komplikací u diabetiků. Existují 3 hlavní haplotypy haptoglobinu: 1-1; 1-2 a 2-2. Několik studií prokázalo, že diabetici s genotypem 2-2 mají až 5krát zvýšené riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací ve srovnání s diabetickými pacienty s genotypem non-2-2 haptoglobinu. V literatuře nejsou žádná data, která by hodnotila, zda je genotyp haptoglobinu 2-2 rizikovým faktorem pro zvýšenou pooperační morbiditu a/nebo mortalitu po kardiochirurgických výkonech u pacientů s DM.
Cílem studie je proto zhodnotit, zda diabetici s genotypem 2-2 mají zvýšené riziko pooperační morbidity a/nebo mortality po kardiochirurgickém výkonu.
Předběžné studie u diabetických pacientů prokázaly, že u pacientů s genotypem haptoglobinu 2-2 je zvýšené riziko kardiovaskulárních komplikací diabetu. Navíc bylo zjištěno, že tito pacienti mají zvýšenou hospitalizační mortalitu po akutním IM ve srovnání s diabetiky, kteří nemají genotyp 2-2, a také trpí zvýšeným výskytem trombózy po katetrizačním stentu ve srovnání s diabetiky, kteří nemají genotyp 2-2. 2-2 genotyp
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let a starší
- Naplánováno na elektivní srdeční operaci na pumpě
- Diabetik typu I nebo typu II
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s chronickými hemolytickými poruchami;
- Pacienti s hemoglobinopatií
- Zápis do další intervenční klinické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
diabetických pacientů
získat vzorky biomarkerů od diabetických pacientů a vyšetřit genotyp haptoglobinu 1-1 & 1-2 & 2-2
|
vzorky biomarkerů genotypu haptoglobinu (RT-PCR) a fenotypu (elektroforéza hemoglobinu) obecné markery oxidačního stresu (isoprostan f2 alfa, malondialdehyd) markery zánětu (CRP, IL-1, 2, 6, 10 a TNF) markery srdečního poškození (CPK, troponiny a BNP) markery poškození ledvin (cystatin C, kreatinin, GFR)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
počet účastníků s poraněním myokardu
Časové okno: 24 hodin po CPB
|
počet účastníků s obecnými markery pro poranění myokardu
|
24 hodin po CPB
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
počet účastníků s poškozením ledvin
Časové okno: 24 hodin po CPB
|
počet účastníků s markery poškození ledvin (cystatin C, kreatinin, GFR)
|
24 hodin po CPB
|
počet účastníků s výskytem nově vzniklé fibrilace síní
Časové okno: den 15
|
bude zaznamenán výskyt nově vzniklé fibrilace síní
|
den 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob Raphael, MD, UVA Anesthesiology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bahar I, Akgul A, Ozatik MA, Vural KM, Demirbag AE, Boran M, Tasdemir O. Acute renal failure following open heart surgery: risk factors and prognosis. Perfusion. 2005 Oct;20(6):317-22. doi: 10.1191/0267659105pf829oa.
- Brown JR, Cochran RP, Leavitt BJ, Dacey LJ, Ross CS, MacKenzie TA, Kunzelman KS, Kramer RS, Hernandez F Jr, Helm RE, Westbrook BM, Dunton RF, Malenka DJ, O'Connor GT; Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Multivariable prediction of renal insufficiency developing after cardiac surgery. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I139-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.677070.
- Moreno PR, Fuster V. New aspects in the pathogenesis of diabetic atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 21;44(12):2293-300. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.060.
- Donahoe SM, Stewart GC, McCabe CH, Mohanavelu S, Murphy SA, Cannon CP, Antman EM. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):765-75. doi: 10.1001/jama.298.7.765.
- Bucerius J, Gummert JF, Walther T, Doll N, Falk V, Onnasch JF, Barten MJ, Mohr FW. Impact of diabetes mellitus on cardiac surgery outcome. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Feb;51(1):11-6. doi: 10.1055/s-2003-37280. Erratum In: Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Apr;51(2):113.
- Carson JL, Scholz PM, Chen AY, Peterson ED, Gold J, Schneider SH. Diabetes mellitus increases short-term mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Am Coll Cardiol. 2002 Aug 7;40(3):418-23. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01969-1.
- Thourani VH, Weintraub WS, Stein B, Gebhart SS, Craver JM, Jones EL, Guyton RA. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1999 Apr;67(4):1045-52. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00143-5.
- Levy AP, Hochberg I, Jablonski K, Resnick HE, Lee ET, Best L, Howard BV; Strong Heart Study. Haptoglobin phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in individuals with diabetes: The Strong Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 4;40(11):1984-90. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02534-2.
- Roguin A, Koch W, Kastrati A, Aronson D, Schomig A, Levy AP. Haptoglobin genotype is predictive of major adverse cardiac events in the 1-year period after percutaneous transluminal coronary angioplasty in individuals with diabetes. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2628-31. doi: 10.2337/diacare.26.9.2628.
- Suleiman M, Aronson D, Asleh R, Kapeliovich MR, Roguin A, Meisel SR, Shochat M, Sulieman A, Reisner SA, Markiewicz W, Hammerman H, Lotan R, Levy NS, Levy AP. Haptoglobin polymorphism predicts 30-day mortality and heart failure in patients with diabetes and acute myocardial infarction. Diabetes. 2005 Sep;54(9):2802-6. doi: 10.2337/diabetes.54.9.2802.
- Asleh R, Guetta J, Kalet-Litman S, Miller-Lotan R, Levy AP. Haptoglobin genotype- and diabetes-dependent differences in iron-mediated oxidative stress in vitro and in vivo. Circ Res. 2005 Mar 4;96(4):435-41. doi: 10.1161/01.RES.0000156653.05853.b9. Epub 2005 Jan 20.
- Guetta J, Strauss M, Levy NS, Fahoum L, Levy AP. Haptoglobin genotype modulates the balance of Th1/Th2 cytokines produced by macrophages exposed to free hemoglobin. Atherosclerosis. 2007 Mar;191(1):48-53. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.032. Epub 2006 Jul 3.
- Greenson N, Macoviak J, Krishnaswamy P, Morrisey R, James C, Clopton P, Fitzgerald R, Maisel AS. Usefulness of cardiac troponin I in patients undergoing open heart surgery. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):447-55. doi: 10.1067/mhj.2001.113071.
- Muehlschlegel JD, Perry TE, Liu KY, Nascimben L, Fox AA, Collard CD, Avery EG, Aranki SF, D'Ambra MN, Shernan SK, Body SC; CABG Genomics Investigators. Troponin is superior to electrocardiogram and creatinine kinase MB for predicting clinically significant myocardial injury after coronary artery bypass grafting. Eur Heart J. 2009 Jul;30(13):1574-83. doi: 10.1093/eurheartj/ehp134. Epub 2009 Apr 30.
- Paparella D, Cappabianca G, Visicchio G, Galeone A, Marzovillo A, Gallo N, Memmola C, Schinosa Lde L. Cardiac troponin I release after coronary artery bypass grafting operation: effects on operative and midterm survival. Ann Thorac Surg. 2005 Nov;80(5):1758-64. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.04.040.
- Ramsay J, Shernan S, Fitch J, Finnegan P, Todaro T, Filloon T, Nussmeier NA. Increased creatine kinase MB level predicts postoperative mortality after cardiac surgery independent of new Q waves. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Feb;129(2):300-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.06.005.
- Adabag AS, Rector T, Mithani S, Harmala J, Ward HB, Kelly RF, Nguyen JT, McFalls EO, Bloomfield HE. Prognostic significance of elevated cardiac troponin I after heart surgery. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5):1744-50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.12.049.
- Fox AA, Shernan SK, Collard CD, Liu KY, Aranki SF, DeSantis SM, Jarolim P, Body SC. Preoperative B-type natriuretic peptide is as independent predictor of ventricular dysfunction and mortality after primary coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Aug;136(2):452-61. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.12.036.
- Cuthbertson BH, Croal BL, Rae D, Gibson PH, McNeilly JD, Jeffrey RR, Smith WC, Prescott GJ, Buchan KG, El-Shafei H, Gibson GA, Hillis GS. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and early outcome after cardiac surgery: a prospective cohort study. Br J Anaesth. 2009 Nov;103(5):647-53. doi: 10.1093/bja/aep234. Epub 2009 Aug 27.
- McGuinness J, Bouchier-Hayes D, Redmond JM. Understanding the inflammatory response to cardiac surgery. Surgeon. 2008 Jun;6(3):162-71. doi: 10.1016/s1479-666x(08)80113-8.
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Paparella D, Yau TM, Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update. Eur J Cardiothorac Surg. 2002 Feb;21(2):232-44. doi: 10.1016/s1010-7940(01)01099-5.
- Orhan G, Yapici N, Yuksel M, Sargin M, Senay S, Yalcin AS, Aykac Z, Aka SA. Effects of N-acetylcysteine on myocardial ischemia-reperfusion injury in bypass surgery. Heart Vessels. 2006 Jan;21(1):42-7. doi: 10.1007/s00380-005-0873-1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14691
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na vzorky biomarkerů
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámý