Haptoglobiinipolymorfismi diabetespotilaiden sydänleikkauksen jälkeisten haittavaikutusten määräävänä tekijänä
Erityistavoitteessa 1a testataan hypoteesia, jonka mukaan diabeetikoilla, joilla on 2-2 haptoglobiinin genotyyppi, on korkeampi postoperatiivisen sydänlihasvaurion (kreatiinikinaasi MB-isoentsyymi, troponiini I) ja munuaisvaurion indeksit (kuten kohonnut kreatiniini, sytostiini C ja glomerulusten suodatusnopeus osoittavat). On huomattava, että kreatiinikinaasi MB -isoentsyymin ja troponiinien merkittävästi kohonneet tasot (> 5 kertaa normaalin yläraja) leikkauksen jälkeen on liitetty leikkauksen jälkeiseen sydänlihasiskemiaan/infarktiin, ja ne ennustavat lyhyt- ja pitkäaikaista kuolleisuutta sydänleikkauksen jälkeen.
Erityistavoitteessa 1b arvioidaan oksidatiivisen stressin (kuten isoprostaani f2-alfa ja malondialdehydi) preoperatiivisia ja postoperatiivisia indeksejä ja arvioidaan, ilmentävätkö tyypin 2-2 haptoglobiinipotilaat lisääntynyttä oksidatiivista stressiä. Tutkijat yrittävät myös korreloida onko lisääntynyttä oksidatiivista stressiä sairastavia potilaita, joilla on kohonneet sydän- ja/tai munuaisvaurion indeksit. Erityistavoitteessa 1c pyritään arvioimaan, onko potilailla, joilla on tyypin 2-2 haptoglobiini, myös kohonneita tulehduksellisia indeksejä (C- reaktiivinen proteiini, [interleukiini] IL-1, IL-2, IL-6, TNF [kasvainnekroositekijä]) ja yrittää korreloida löydöksiä postoperatiivisen sydän- ja/tai munuaisvaurion kanssa.
Eteisvärinän ilmaantuvuus sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen vaihtelee 19 %:sta 27 %:iin. Tutkijat tarkastelevat myös mitä tahansa korrelaatiota tyypin 2-2 haptoglobiinin ja postoperatiivisen eteisvärinän esiintyvyyden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes mellitus on merkittävä riskitekijä leikkauksen jälkeiselle sairastumiselle ja kuolleisuuteen sydänleikkauksen jälkeen, pääasiassa kiihtyneen ateroskleroosin ja kohde-elinvaurion vuoksi, jotka altistavat nämä potilaat lisääntyneelle postoperatiivisen sairastuvuuden ilmaantuvuudelle (kuten, mutta ei niihin rajoittuen, postoperatiiviset sydänkohtaukset, munuaiset vamma tai aivohalvaus) ja kuolleisuus.
Haptoglobiini on useiden viime vuosien aikana tunnistettu riskitekijäksi, joka ennustaa sydän- ja verisuonikomplikaatioiden kehittymistä diabeetikoilla. Haptoglobiinilla on 3 päähaplotyyppiä: 1-1; 1-2 ja 2-2. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että diabeetikoilla, joilla on genotyyppi 2-2, on jopa 5-kertainen riski saada sydän- ja verisuonikomplikaatioita verrattuna diabeetikoihin, joilla on ei-2-2-haptoglobiinigenotyyppi. Kirjallisuudessa ei ole tietoa, joka olisi arvioinut, onko haptoglobiini 2-2 -genotyyppi riskitekijä lisääntyneelle postoperatiiviselle sairastumiselle ja/tai kuolleelle sydänleikkauksen jälkeen potilailla, joilla on DM.
Siksi tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko 2-2-genotyypin diabeetikoilla lisääntynyt riski saada leikkauksen jälkeinen sairastuvuus ja/tai kuolleisuus sydänleikkauksen jälkeen.
Alustavat tutkimukset diabeetikoilla osoittivat, että haptoglobiini 2-2 genotyyppiä omaavilla on lisääntynyt diabeteksen sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski. Lisäksi näillä potilailla havaittiin lisääntyneen sairaalassa kuolleisuus akuutin sydäninfarktin jälkeen verrattuna diabeetikoihin, joilla ei ole 2-2-genotyyppiä, ja he kärsivät myös katetrointien jälkeisen stenttitromboosin lisääntyneestä esiintyvyydestä verrattuna diabeetikoihin, joilla ei ole 2-2 genotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Suunniteltu valinnaiseen sydänleikkaukseen pumpulla
- Diabetes - tyypin I tai tyypin II
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kroonisia hemolyyttisiä häiriöitä;
- Potilaat, joilla on hemoglobinopatia
- Ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
diabeetikoille
ottaa biomarkkerinäytteitä diabeetikoista ja tutkia 1-1 & 1-2 & 2-2 haptoglobiinin genotyyppiä
|
biomarkkerinäytteet haptoglobiinin genotyypin (RT-PCR) ja fenotyypin (hemoglobiinielektroforeesi) hapettumisstressin yleiset markkerit (isoprostaani f2 alfa, malondialdehydi) tulehdusmarkkerit (CRP, IL-1, 2, 6, 10 ja TNF) sydänvauriomarkkerit (CPK, troponiinit ja BNP) munuaisvaurion merkkiaineet (kystatiini C, kreatiniini, GFR)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sydänlihasvauriosta kärsineiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
niiden osallistujien lukumäärä, joilla on yleiset sydänlihasvaurion merkit
|
24 tuntia CPB:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
munuaisvauriosta kärsineiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
niiden osallistujien määrä, joilla on munuaisvaurion merkkiaineita (kystatiini C, kreatiniini, GFR)
|
24 tuntia CPB:n jälkeen
|
|
niiden osallistujien määrä, joilla oli uusi eteisvärinä
Aikaikkuna: päivä 15
|
uusien eteisvärinän ilmaantuvuus kirjataan
|
päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob Raphael, MD, UVA Anesthesiology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bahar I, Akgul A, Ozatik MA, Vural KM, Demirbag AE, Boran M, Tasdemir O. Acute renal failure following open heart surgery: risk factors and prognosis. Perfusion. 2005 Oct;20(6):317-22. doi: 10.1191/0267659105pf829oa.
- Brown JR, Cochran RP, Leavitt BJ, Dacey LJ, Ross CS, MacKenzie TA, Kunzelman KS, Kramer RS, Hernandez F Jr, Helm RE, Westbrook BM, Dunton RF, Malenka DJ, O'Connor GT; Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Multivariable prediction of renal insufficiency developing after cardiac surgery. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I139-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.677070.
- Moreno PR, Fuster V. New aspects in the pathogenesis of diabetic atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 21;44(12):2293-300. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.060.
- Donahoe SM, Stewart GC, McCabe CH, Mohanavelu S, Murphy SA, Cannon CP, Antman EM. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):765-75. doi: 10.1001/jama.298.7.765.
- Bucerius J, Gummert JF, Walther T, Doll N, Falk V, Onnasch JF, Barten MJ, Mohr FW. Impact of diabetes mellitus on cardiac surgery outcome. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Feb;51(1):11-6. doi: 10.1055/s-2003-37280. Erratum In: Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Apr;51(2):113.
- Carson JL, Scholz PM, Chen AY, Peterson ED, Gold J, Schneider SH. Diabetes mellitus increases short-term mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Am Coll Cardiol. 2002 Aug 7;40(3):418-23. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01969-1.
- Thourani VH, Weintraub WS, Stein B, Gebhart SS, Craver JM, Jones EL, Guyton RA. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1999 Apr;67(4):1045-52. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00143-5.
- Levy AP, Hochberg I, Jablonski K, Resnick HE, Lee ET, Best L, Howard BV; Strong Heart Study. Haptoglobin phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in individuals with diabetes: The Strong Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 4;40(11):1984-90. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02534-2.
- Roguin A, Koch W, Kastrati A, Aronson D, Schomig A, Levy AP. Haptoglobin genotype is predictive of major adverse cardiac events in the 1-year period after percutaneous transluminal coronary angioplasty in individuals with diabetes. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2628-31. doi: 10.2337/diacare.26.9.2628.
- Suleiman M, Aronson D, Asleh R, Kapeliovich MR, Roguin A, Meisel SR, Shochat M, Sulieman A, Reisner SA, Markiewicz W, Hammerman H, Lotan R, Levy NS, Levy AP. Haptoglobin polymorphism predicts 30-day mortality and heart failure in patients with diabetes and acute myocardial infarction. Diabetes. 2005 Sep;54(9):2802-6. doi: 10.2337/diabetes.54.9.2802.
- Asleh R, Guetta J, Kalet-Litman S, Miller-Lotan R, Levy AP. Haptoglobin genotype- and diabetes-dependent differences in iron-mediated oxidative stress in vitro and in vivo. Circ Res. 2005 Mar 4;96(4):435-41. doi: 10.1161/01.RES.0000156653.05853.b9. Epub 2005 Jan 20.
- Guetta J, Strauss M, Levy NS, Fahoum L, Levy AP. Haptoglobin genotype modulates the balance of Th1/Th2 cytokines produced by macrophages exposed to free hemoglobin. Atherosclerosis. 2007 Mar;191(1):48-53. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.032. Epub 2006 Jul 3.
- Greenson N, Macoviak J, Krishnaswamy P, Morrisey R, James C, Clopton P, Fitzgerald R, Maisel AS. Usefulness of cardiac troponin I in patients undergoing open heart surgery. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):447-55. doi: 10.1067/mhj.2001.113071.
- Muehlschlegel JD, Perry TE, Liu KY, Nascimben L, Fox AA, Collard CD, Avery EG, Aranki SF, D'Ambra MN, Shernan SK, Body SC; CABG Genomics Investigators. Troponin is superior to electrocardiogram and creatinine kinase MB for predicting clinically significant myocardial injury after coronary artery bypass grafting. Eur Heart J. 2009 Jul;30(13):1574-83. doi: 10.1093/eurheartj/ehp134. Epub 2009 Apr 30.
- Paparella D, Cappabianca G, Visicchio G, Galeone A, Marzovillo A, Gallo N, Memmola C, Schinosa Lde L. Cardiac troponin I release after coronary artery bypass grafting operation: effects on operative and midterm survival. Ann Thorac Surg. 2005 Nov;80(5):1758-64. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.04.040.
- Ramsay J, Shernan S, Fitch J, Finnegan P, Todaro T, Filloon T, Nussmeier NA. Increased creatine kinase MB level predicts postoperative mortality after cardiac surgery independent of new Q waves. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Feb;129(2):300-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.06.005.
- Adabag AS, Rector T, Mithani S, Harmala J, Ward HB, Kelly RF, Nguyen JT, McFalls EO, Bloomfield HE. Prognostic significance of elevated cardiac troponin I after heart surgery. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5):1744-50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.12.049.
- Fox AA, Shernan SK, Collard CD, Liu KY, Aranki SF, DeSantis SM, Jarolim P, Body SC. Preoperative B-type natriuretic peptide is as independent predictor of ventricular dysfunction and mortality after primary coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Aug;136(2):452-61. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.12.036.
- Cuthbertson BH, Croal BL, Rae D, Gibson PH, McNeilly JD, Jeffrey RR, Smith WC, Prescott GJ, Buchan KG, El-Shafei H, Gibson GA, Hillis GS. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and early outcome after cardiac surgery: a prospective cohort study. Br J Anaesth. 2009 Nov;103(5):647-53. doi: 10.1093/bja/aep234. Epub 2009 Aug 27.
- McGuinness J, Bouchier-Hayes D, Redmond JM. Understanding the inflammatory response to cardiac surgery. Surgeon. 2008 Jun;6(3):162-71. doi: 10.1016/s1479-666x(08)80113-8.
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Paparella D, Yau TM, Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update. Eur J Cardiothorac Surg. 2002 Feb;21(2):232-44. doi: 10.1016/s1010-7940(01)01099-5.
- Orhan G, Yapici N, Yuksel M, Sargin M, Senay S, Yalcin AS, Aykac Z, Aka SA. Effects of N-acetylcysteine on myocardial ischemia-reperfusion injury in bypass surgery. Heart Vessels. 2006 Jan;21(1):42-7. doi: 10.1007/s00380-005-0873-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14691
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja
Kliiniset tutkimukset biomarkkerinäytteitä
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
MSDx, Inc.ValmisRelapsoiva MS-tautiYhdysvallat
-
Institut Pasteur de MadagascarJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health; National Tuberculosis Program... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberkuloosiMadagaskar
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisEi todisteita sairaudestaYhdysvallat