Haptoglobin-Polymorphismus als Determinante des unerwünschten Ergebnisses nach einer Herzoperation bei Diabetikern
Spezifisches Ziel 1a wird die Hypothese testen, dass Diabetiker mit 2-2 Haptoglobin-Genotyp haben höhere Indizes für postoperative Myokardverletzungen (Kreatinkinase-MB-Isoenzym, Troponin I) und Nierenschäden (angezeigt durch erhöhtes Kreatinin, Cytostatin C und glomeruläre Filtrationsrate). Bemerkenswert ist, dass signifikant erhöhte Werte (> das Fünffache der oberen Normgrenze) des Kreatinkinase-MB-Isoenzyms und der Troponine postoperativ mit postoperativer Myokardischämie/Myokardinfarkt in Verbindung gebracht wurden und ein Prädiktor für die Kurz- und Langzeitmortalität nach Herzoperationen sind.
Spezifisches Ziel 1b ist die Bewertung präoperativer und postoperativer Indizes für oxidativen Stress (wie Isoprostan f2 alpha und Malondialdehyd) und die Bewertung, ob Patienten mit Typ-2-2-Haptoglobin erhöhten oxidativen Stress aufweisen. Die Forscher werden auch versuchen zu korrelieren, ob es sich bei Patienten mit erhöhtem oxidativem Stress um solche mit erhöhten Indizes für Myokard- und/oder Nierenschäden handelt. Spezifisches Ziel 1c wird versuchen zu bewerten, ob Patienten mit Typ-2-2-Haptoglobin auch erhöhte Werte an Entzündungsindizes (C-) aufweisen. reaktives Protein,[Interleukin] IL-1, IL-2, IL-6, TNF[Tumornekrosefaktor]) und versuchen, die Ergebnisse mit einer postoperativen Myokard- und/oder Nierenschädigung zu korrelieren.
Die Inzidenz von Vorhofflimmern nach einer Koronararterien-Bypass-Transplantation liegt zwischen 19 und 27 %. Die Forscher werden auch jede Korrelation zwischen Haptoglobin Typ 2-2 und dem Auftreten von postoperativem Vorhofflimmern untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diabetes mellitus ist ein Hauptrisikofaktor für postoperative Morbidität und Mortalität nach Herzoperationen, hauptsächlich aufgrund der beschleunigten Atherosklerose und Zielorganverletzung, die diese Patienten für eine erhöhte Inzidenz postoperativer Morbidität prädisponieren (z. B., aber nicht beschränkt auf, postoperative unerwünschte kardiale Ereignisse, Nierenerkrankungen). Verletzung oder Schlaganfall) und Mortalität.
Haptoglobin wurde in den letzten Jahren als Risikofaktor identifiziert, der die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen bei Diabetikern vorhersagt. Es gibt drei Haupt-Haplotypen von Haptoglobin: 1-1; 1-2 und 2-2. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Diabetiker mit dem 2-2-Genotyp im Vergleich zu Diabetikern mit einem Nicht-2-2-Haptoglobin-Genotyp ein bis zu fünffach erhöhtes Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen haben. In der Literatur gibt es keine Daten, die bewerten, ob der Haptoglobin-2-2-Genotyp ein Risikofaktor für eine erhöhte postoperative Morbidität und/oder Mortalität nach Herzoperationen bei Patienten mit DM ist.
Daher besteht das Ziel der Studie darin, zu evaluieren, ob bei Diabetikern mit dem 2-2-Genotyp ein erhöhtes Risiko für postoperative Morbidität und/oder Mortalität nach einer Herzoperation besteht.
Vorläufige Studien an Diabetikern zeigten, dass Personen mit dem Haptoglobin-2-2-Genotyp ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen bei Diabetes haben. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass diese Patienten nach einem akuten Myokardinfarkt im Vergleich zu Diabetikern, die nicht über den 2-2-Genotyp verfügen, eine erhöhte Krankenhaussterblichkeit aufweisen und im Vergleich zu Diabetikern, die nicht über den 2-2-Genotyp verfügen, auch häufiger an Stentthrombosen nach der Katheterisierung leiden 2-2 Genotyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre und älter
- Geplant für eine elektive Herzoperation an der Pumpe
- Diabetiker Typ I oder Typ II
- Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit chronischen hämolytischen Störungen;
- Patienten mit Hämoglobinopathien
- Einschreibung in eine andere interventionelle klinische Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Diabetiker
Entnahme von Biomarkerproben von Diabetikern und Untersuchung auf den Genotyp 1-1, 1-2 und 2-2 des Haptoglobins
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Biomarker-Proben für Haptoglobin-Genotyp (RT-PCR) und Phänotyp (Hämoglobin-Elektrophorese), allgemeine Marker für oxidativen Stress (Isoprostan f2 alpha, Malondialdehyd), Entzündungsmarker (CRP, IL-1, 2, 6, 10 und TNF), Marker für Herzschäden (CPK, Troponine und BNP) Marker einer Nierenschädigung (Cystatin C, Kreatinin, GFR)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Myokardverletzung
Zeitfenster: 24 Stunden nach CPB
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Anzahl der Teilnehmer mit allgemeinen Anzeichen einer Myokardverletzung
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24 Stunden nach CPB
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Nierenschädigung
Zeitfenster: 24 Stunden nach CPB
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Anzahl der Teilnehmer mit Markern einer Nierenschädigung (Cystatin C, Kreatinin, GFR)
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24 Stunden nach CPB
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|
Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern
Zeitfenster: Tag 15
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Die Inzidenz von neu auftretendem Vorhofflimmern wird aufgezeichnet
|
Tag 15
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jacob Raphael, MD, UVA Anesthesiology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bahar I, Akgul A, Ozatik MA, Vural KM, Demirbag AE, Boran M, Tasdemir O. Acute renal failure following open heart surgery: risk factors and prognosis. Perfusion. 2005 Oct;20(6):317-22. doi: 10.1191/0267659105pf829oa.
- Brown JR, Cochran RP, Leavitt BJ, Dacey LJ, Ross CS, MacKenzie TA, Kunzelman KS, Kramer RS, Hernandez F Jr, Helm RE, Westbrook BM, Dunton RF, Malenka DJ, O'Connor GT; Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Multivariable prediction of renal insufficiency developing after cardiac surgery. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I139-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.677070.
- Moreno PR, Fuster V. New aspects in the pathogenesis of diabetic atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 21;44(12):2293-300. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.060.
- Donahoe SM, Stewart GC, McCabe CH, Mohanavelu S, Murphy SA, Cannon CP, Antman EM. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):765-75. doi: 10.1001/jama.298.7.765.
- Bucerius J, Gummert JF, Walther T, Doll N, Falk V, Onnasch JF, Barten MJ, Mohr FW. Impact of diabetes mellitus on cardiac surgery outcome. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Feb;51(1):11-6. doi: 10.1055/s-2003-37280. Erratum In: Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Apr;51(2):113.
- Carson JL, Scholz PM, Chen AY, Peterson ED, Gold J, Schneider SH. Diabetes mellitus increases short-term mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Am Coll Cardiol. 2002 Aug 7;40(3):418-23. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01969-1.
- Thourani VH, Weintraub WS, Stein B, Gebhart SS, Craver JM, Jones EL, Guyton RA. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1999 Apr;67(4):1045-52. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00143-5.
- Levy AP, Hochberg I, Jablonski K, Resnick HE, Lee ET, Best L, Howard BV; Strong Heart Study. Haptoglobin phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in individuals with diabetes: The Strong Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 4;40(11):1984-90. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02534-2.
- Roguin A, Koch W, Kastrati A, Aronson D, Schomig A, Levy AP. Haptoglobin genotype is predictive of major adverse cardiac events in the 1-year period after percutaneous transluminal coronary angioplasty in individuals with diabetes. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2628-31. doi: 10.2337/diacare.26.9.2628.
- Suleiman M, Aronson D, Asleh R, Kapeliovich MR, Roguin A, Meisel SR, Shochat M, Sulieman A, Reisner SA, Markiewicz W, Hammerman H, Lotan R, Levy NS, Levy AP. Haptoglobin polymorphism predicts 30-day mortality and heart failure in patients with diabetes and acute myocardial infarction. Diabetes. 2005 Sep;54(9):2802-6. doi: 10.2337/diabetes.54.9.2802.
- Asleh R, Guetta J, Kalet-Litman S, Miller-Lotan R, Levy AP. Haptoglobin genotype- and diabetes-dependent differences in iron-mediated oxidative stress in vitro and in vivo. Circ Res. 2005 Mar 4;96(4):435-41. doi: 10.1161/01.RES.0000156653.05853.b9. Epub 2005 Jan 20.
- Guetta J, Strauss M, Levy NS, Fahoum L, Levy AP. Haptoglobin genotype modulates the balance of Th1/Th2 cytokines produced by macrophages exposed to free hemoglobin. Atherosclerosis. 2007 Mar;191(1):48-53. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.032. Epub 2006 Jul 3.
- Greenson N, Macoviak J, Krishnaswamy P, Morrisey R, James C, Clopton P, Fitzgerald R, Maisel AS. Usefulness of cardiac troponin I in patients undergoing open heart surgery. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):447-55. doi: 10.1067/mhj.2001.113071.
- Muehlschlegel JD, Perry TE, Liu KY, Nascimben L, Fox AA, Collard CD, Avery EG, Aranki SF, D'Ambra MN, Shernan SK, Body SC; CABG Genomics Investigators. Troponin is superior to electrocardiogram and creatinine kinase MB for predicting clinically significant myocardial injury after coronary artery bypass grafting. Eur Heart J. 2009 Jul;30(13):1574-83. doi: 10.1093/eurheartj/ehp134. Epub 2009 Apr 30.
- Paparella D, Cappabianca G, Visicchio G, Galeone A, Marzovillo A, Gallo N, Memmola C, Schinosa Lde L. Cardiac troponin I release after coronary artery bypass grafting operation: effects on operative and midterm survival. Ann Thorac Surg. 2005 Nov;80(5):1758-64. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.04.040.
- Ramsay J, Shernan S, Fitch J, Finnegan P, Todaro T, Filloon T, Nussmeier NA. Increased creatine kinase MB level predicts postoperative mortality after cardiac surgery independent of new Q waves. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Feb;129(2):300-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.06.005.
- Adabag AS, Rector T, Mithani S, Harmala J, Ward HB, Kelly RF, Nguyen JT, McFalls EO, Bloomfield HE. Prognostic significance of elevated cardiac troponin I after heart surgery. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5):1744-50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.12.049.
- Fox AA, Shernan SK, Collard CD, Liu KY, Aranki SF, DeSantis SM, Jarolim P, Body SC. Preoperative B-type natriuretic peptide is as independent predictor of ventricular dysfunction and mortality after primary coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Aug;136(2):452-61. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.12.036.
- Cuthbertson BH, Croal BL, Rae D, Gibson PH, McNeilly JD, Jeffrey RR, Smith WC, Prescott GJ, Buchan KG, El-Shafei H, Gibson GA, Hillis GS. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and early outcome after cardiac surgery: a prospective cohort study. Br J Anaesth. 2009 Nov;103(5):647-53. doi: 10.1093/bja/aep234. Epub 2009 Aug 27.
- McGuinness J, Bouchier-Hayes D, Redmond JM. Understanding the inflammatory response to cardiac surgery. Surgeon. 2008 Jun;6(3):162-71. doi: 10.1016/s1479-666x(08)80113-8.
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Paparella D, Yau TM, Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update. Eur J Cardiothorac Surg. 2002 Feb;21(2):232-44. doi: 10.1016/s1010-7940(01)01099-5.
- Orhan G, Yapici N, Yuksel M, Sargin M, Senay S, Yalcin AS, Aykac Z, Aka SA. Effects of N-acetylcysteine on myocardial ischemia-reperfusion injury in bypass surgery. Heart Vessels. 2006 Jan;21(1):42-7. doi: 10.1007/s00380-005-0873-1.
Studienaufzeichnungsdaten
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Klinische Studien zur Biomarker-Proben
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Hillel Yaffe Medical CenterUnbekannt