- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02771808
Haptoglobinepolymorfisme als bepalende factor voor nadelige gevolgen na hartchirurgie bij diabetespatiënten
Specifiek doel 1a zal de hypothese testen dat diabetespatiënten met 2-2 haptoglobine genotype hogere indices hebben van postoperatieve myocardbeschadiging (creatinekinase MB iso-enzym, troponine I) en nierbeschadiging (zoals aangegeven door verhoogde creatinine, cytostatine C en glomerulaire filtratiesnelheid). Merk op dat significant verhoogde niveaus (> 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde) van creatinekinase MB-iso-enzym en troponinen postoperatief in verband zijn gebracht met postoperatieve myocardischemie / -infarct en een voorspeller zijn van mortaliteit op korte en lange termijn na hartchirurgie.
Specifiek doel 1b zal preoperatieve en postoperatieve indicatoren van oxidatieve stress evalueren (zoals isoprostaan f2 alfa en malondialdehyde) en evalueren of patiënten met type 2-2 haptoglobine verhoogde oxidatieve stress vertonen. De onderzoekers zullen ook proberen te correleren of patiënten met verhoogde oxidatieve stress degenen zijn met verhoogde indices van myocard- en/of nierbeschadiging Specifiek doel 1c zal proberen te evalueren of patiënten met type 2-2 haptoglobine ook verhoogde niveaus van inflammatoire indices (C- reactief eiwit, [interleukine] IL-1, IL-2, IL-6, TNF [tumornecrosefactor]) en probeer de bevindingen te correleren met postoperatief myocard- en/of nierletsel.
De incidentie van boezemfibrilleren na bypass-transplantaat van de kransslagader varieert van 19% tot 27%. De onderzoekers zullen ook kijken naar elke correlatie van het type 2-2 haptoglobine en de incidentie van postoperatieve atriale fibrillatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes mellitus is een belangrijke risicofactor voor postoperatieve morbiditeit en mortaliteit na hartchirurgie, voornamelijk vanwege versnelde atherosclerose en doelorgaanbeschadiging die deze patiënten vatbaar maken voor een verhoogde incidentie van postoperatieve morbiditeit (zoals maar niet beperkt tot postoperatieve ongunstige cardiale gebeurtenissen, nierfalen). letsel of beroerte) en sterfte.
In de afgelopen jaren is haptoglobine geïdentificeerd als een risicofactor die de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties bij diabetici voorspelt. Er zijn 3 belangrijke haplotypes van haptoglobine: 1-1; 1-2 en 2-2. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat diabetespatiënten met het 2-2-genotype een tot 5-voudig verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties in vergelijking met diabetespatiënten met een niet-2-2-haptoglobinegenotype. Er zijn geen gegevens in de literatuur die evalueren of het haptoglobine 2-2 genotype een risicofactor is voor verhoogde postoperatieve morbiditeit en/of mortaliteit na hartchirurgie bij patiënten met DM.
Daarom is het doel van de studie om te evalueren of diabetespatiënten met het 2-2 genotype een verhoogd risico lopen op postoperatieve morbiditeit en/of mortaliteit na een hartoperatie.
Voorlopige onderzoeken bij diabetespatiënten hebben aangetoond dat degenen met het haptoglobine 2-2-genotype een verhoogd risico lopen op cardiovasculaire complicaties van diabetes. Bovendien bleken deze patiënten een hogere ziekenhuissterfte te hebben na acuut MI in vergelijking met diabetici die niet het 2-2 genotype hebben, en ze lijden ook aan een verhoogde incidentie van stenttrombose na katheterisatie in vergelijking met diabetici die niet het 2-2 genotype hebben. 2-2 genotype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Gepland voor een electieve hartoperatie aan de pomp
- Diabetes type I of type II
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met chronische hemolytische aandoeningen;
- Patiënten met hemoglobinopathieën
- Inschrijving in een ander interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
diabetes patiënten
biomarkermonsters verkrijgen van diabetespatiënten en onderzoeken op 1-1 & 1-2 & 2-2 haptoglobine genotype
|
biomarkermonsters voor haptoglobine genotype (RT-PCR) en fenotype (hemoglobine-elektroforese) algemene markers voor oxidatieve stress (isoprostaan f2 alfa, malondialdehyde) markers voor ontsteking (CRP, IL-1, 2, 6, 10 en TNF) markers voor hartletsel (CPK, troponinen en BNP) markers van nierbeschadiging (cystatine C, creatinine, GFR)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
aantal deelnemers met myocardletsel
Tijdsspanne: 24 uur na CPB
|
aantal deelnemers met algemene markers voor myocardletsel
|
24 uur na CPB
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
aantal deelnemers met nierschade
Tijdsspanne: 24 uur na CPB
|
aantal deelnemers met markers van nierbeschadiging (cystatine C, creatinine, GFR)
|
24 uur na CPB
|
aantal deelnemers met incidentie van nieuwe atriale fibrillatie
Tijdsspanne: dag 15
|
incidentie van nieuwe atriale fibrillatie zal worden geregistreerd
|
dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jacob Raphael, MD, UVA Anesthesiology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bahar I, Akgul A, Ozatik MA, Vural KM, Demirbag AE, Boran M, Tasdemir O. Acute renal failure following open heart surgery: risk factors and prognosis. Perfusion. 2005 Oct;20(6):317-22. doi: 10.1191/0267659105pf829oa.
- Brown JR, Cochran RP, Leavitt BJ, Dacey LJ, Ross CS, MacKenzie TA, Kunzelman KS, Kramer RS, Hernandez F Jr, Helm RE, Westbrook BM, Dunton RF, Malenka DJ, O'Connor GT; Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Multivariable prediction of renal insufficiency developing after cardiac surgery. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I139-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.677070.
- Moreno PR, Fuster V. New aspects in the pathogenesis of diabetic atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 21;44(12):2293-300. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.060.
- Donahoe SM, Stewart GC, McCabe CH, Mohanavelu S, Murphy SA, Cannon CP, Antman EM. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):765-75. doi: 10.1001/jama.298.7.765.
- Bucerius J, Gummert JF, Walther T, Doll N, Falk V, Onnasch JF, Barten MJ, Mohr FW. Impact of diabetes mellitus on cardiac surgery outcome. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Feb;51(1):11-6. doi: 10.1055/s-2003-37280. Erratum In: Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Apr;51(2):113.
- Carson JL, Scholz PM, Chen AY, Peterson ED, Gold J, Schneider SH. Diabetes mellitus increases short-term mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Am Coll Cardiol. 2002 Aug 7;40(3):418-23. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01969-1.
- Thourani VH, Weintraub WS, Stein B, Gebhart SS, Craver JM, Jones EL, Guyton RA. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1999 Apr;67(4):1045-52. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00143-5.
- Levy AP, Hochberg I, Jablonski K, Resnick HE, Lee ET, Best L, Howard BV; Strong Heart Study. Haptoglobin phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in individuals with diabetes: The Strong Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 4;40(11):1984-90. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02534-2.
- Roguin A, Koch W, Kastrati A, Aronson D, Schomig A, Levy AP. Haptoglobin genotype is predictive of major adverse cardiac events in the 1-year period after percutaneous transluminal coronary angioplasty in individuals with diabetes. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2628-31. doi: 10.2337/diacare.26.9.2628.
- Suleiman M, Aronson D, Asleh R, Kapeliovich MR, Roguin A, Meisel SR, Shochat M, Sulieman A, Reisner SA, Markiewicz W, Hammerman H, Lotan R, Levy NS, Levy AP. Haptoglobin polymorphism predicts 30-day mortality and heart failure in patients with diabetes and acute myocardial infarction. Diabetes. 2005 Sep;54(9):2802-6. doi: 10.2337/diabetes.54.9.2802.
- Asleh R, Guetta J, Kalet-Litman S, Miller-Lotan R, Levy AP. Haptoglobin genotype- and diabetes-dependent differences in iron-mediated oxidative stress in vitro and in vivo. Circ Res. 2005 Mar 4;96(4):435-41. doi: 10.1161/01.RES.0000156653.05853.b9. Epub 2005 Jan 20.
- Guetta J, Strauss M, Levy NS, Fahoum L, Levy AP. Haptoglobin genotype modulates the balance of Th1/Th2 cytokines produced by macrophages exposed to free hemoglobin. Atherosclerosis. 2007 Mar;191(1):48-53. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.032. Epub 2006 Jul 3.
- Greenson N, Macoviak J, Krishnaswamy P, Morrisey R, James C, Clopton P, Fitzgerald R, Maisel AS. Usefulness of cardiac troponin I in patients undergoing open heart surgery. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):447-55. doi: 10.1067/mhj.2001.113071.
- Muehlschlegel JD, Perry TE, Liu KY, Nascimben L, Fox AA, Collard CD, Avery EG, Aranki SF, D'Ambra MN, Shernan SK, Body SC; CABG Genomics Investigators. Troponin is superior to electrocardiogram and creatinine kinase MB for predicting clinically significant myocardial injury after coronary artery bypass grafting. Eur Heart J. 2009 Jul;30(13):1574-83. doi: 10.1093/eurheartj/ehp134. Epub 2009 Apr 30.
- Paparella D, Cappabianca G, Visicchio G, Galeone A, Marzovillo A, Gallo N, Memmola C, Schinosa Lde L. Cardiac troponin I release after coronary artery bypass grafting operation: effects on operative and midterm survival. Ann Thorac Surg. 2005 Nov;80(5):1758-64. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.04.040.
- Ramsay J, Shernan S, Fitch J, Finnegan P, Todaro T, Filloon T, Nussmeier NA. Increased creatine kinase MB level predicts postoperative mortality after cardiac surgery independent of new Q waves. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Feb;129(2):300-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.06.005.
- Adabag AS, Rector T, Mithani S, Harmala J, Ward HB, Kelly RF, Nguyen JT, McFalls EO, Bloomfield HE. Prognostic significance of elevated cardiac troponin I after heart surgery. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5):1744-50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.12.049.
- Fox AA, Shernan SK, Collard CD, Liu KY, Aranki SF, DeSantis SM, Jarolim P, Body SC. Preoperative B-type natriuretic peptide is as independent predictor of ventricular dysfunction and mortality after primary coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Aug;136(2):452-61. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.12.036.
- Cuthbertson BH, Croal BL, Rae D, Gibson PH, McNeilly JD, Jeffrey RR, Smith WC, Prescott GJ, Buchan KG, El-Shafei H, Gibson GA, Hillis GS. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and early outcome after cardiac surgery: a prospective cohort study. Br J Anaesth. 2009 Nov;103(5):647-53. doi: 10.1093/bja/aep234. Epub 2009 Aug 27.
- McGuinness J, Bouchier-Hayes D, Redmond JM. Understanding the inflammatory response to cardiac surgery. Surgeon. 2008 Jun;6(3):162-71. doi: 10.1016/s1479-666x(08)80113-8.
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Paparella D, Yau TM, Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update. Eur J Cardiothorac Surg. 2002 Feb;21(2):232-44. doi: 10.1016/s1010-7940(01)01099-5.
- Orhan G, Yapici N, Yuksel M, Sargin M, Senay S, Yalcin AS, Aykac Z, Aka SA. Effects of N-acetylcysteine on myocardial ischemia-reperfusion injury in bypass surgery. Heart Vessels. 2006 Jan;21(1):42-7. doi: 10.1007/s00380-005-0873-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14691
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
University Hospital, AngersWervingPopliteale slagaderbeknellingFrankrijk
-
University Hospital, AngersVoltooidPoplitea Entrapment SyndroomFrankrijk
-
Stanford UniversityIngetrokkenPoplitea Artery Entrapment Syndroom | Functioneel beknellingssyndroom van de arteria popliteaVerenigde Staten
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingEpistaxis, Anterior Ethmoid ArteryFrankrijk
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireVoltooidHartfalen | Acute kransslagader syndroom | Coronaire Bypass Graft Stenose van Native Artery GraftFrankrijk
Klinische onderzoeken op monsters van biomarkers
-
Ain Shams UniversityNog niet aan het wervenPost COVID-19-conditie
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalVoltooidPre-eclampsieKalkoen
-
University of SouthamptonWerving
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...WervingBiomarkers | Magnetische resonantie beeldvorming | Hartfalen, behouden ejectiefractie | HartfibroseBelgië
-
Stony Brook UniversityActief, niet wervendZiekte van Parkinson | Meervoudige systeematrofie | Normale druk hydrocephalus | Snelle oogbewegingen SlaapgedragsstoornisVerenigde Staten
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryVoltooidIdiopathische epiretinale membranenOostenrijk
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityPeking University First Hospital; Peking University Third Hospital; Central Hospital... en andere medewerkersOnbekendAcute kransslagader syndroom | Stabiele angina pectorisChina