Víceúrovňová a integrovaná analýza mechanismů stojících za síňovou dysfunkcí (STaR-CABG)
5. dubna 2017 aktualizováno: National Heart Centre Singapore
The National Heart Center Singapore Prospektivní kohorta CABG: Víceúrovňová a integrovaná analýza mechanismů, které jsou základem síňové dysfunkce
Integrovaná a mezioborová analýza lidské fyziologie a nemocí poskytuje nezaujatý a hluboce informativní pohled na lidské zdraví a nemoci. V této studii budou vyšetřovatelé přijímat pacienty, kteří podstupují bypass koronární artérie, aby studovali srdeční síň nebo stěnu aorty, která, když je nemocná, může způsobit mrtvici.
Hypotéza: Analýza buněk levé síně a aorty na systémové úrovni, která integruje zobrazovací, histologická, buněčná a molekulární data, odhalí nový mechanismus kardiovaskulární formy a funkce.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zatímco tato studie má mnoho dílčích cílů, hlavním cílem je definovat molekulární mechanismy, které jsou základem atriální dysfunkce. Zde výzkumník poskytuje výpočet síly založený na detekci genetických kontrolních bodů genové exprese (eQTL) v lidských síňových fibroblastech. Výzkumník a mnoho dalších ukázali, že tkáňově specifické eQTL mohou být robustně identifikovány s celogenomovým významem v segregujících populacích ~200. V této studii výzkumník navrhuje eQTL asociační analýzu u lidí, která byla dříve úspěšně provedena u kohort s méně než 1000 subjekty. Obecná použitelnost tohoto přístupu byla ověřena v mnoha studiích napříč různými tkáněmi v kohortách mezi 200-1000 subjekty. Na základě publikovaných zobrazovacích genetických studií, které byly úspěšně aplikovány v malých kohortách (<500) a úspěchu echo-založených, semikvantitativních studiích komorových rozměrů je výzkumník přesvědčen, že naše kvantitativní studie na 750 jedincích jsou schopny detekovat významné lokusy pro studované znaky v celém genomu.
Navzdory intenzivnímu výzkumu existuje kritická mezera v našich znalostech o mechanismech, které jsou základem fibrilace síní, která je hlavní příčinou mrtvice a srdečního selhání a je stále častější, protože jde o onemocnění starších lidí. Tento projekt se bude zabývat touto důležitou mezerou v našich znalostech a poskytne nové poznatky o patogenezi onemocnění s cílem stratifikovat účastníky, aby se předešlo mrtvici a aby se léčil podkladový substrát.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
750
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- National Heart Centre
-
Kontakt:
- Muhammad Hafiz Jamal
- Telefonní číslo: +65 97547816
- E-mail: muhd.hafiz.jamal@nhcs.com.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stuart Alexander Cook, MBBS,MRCP,PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pokud budou splněna kritéria, budou pacienti rekrutováni z oddělení nebo doporučení z klinik v National Heart Center Singapore
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující elektivní operaci srdečního bypassu, během níž lze odebrat vzorek ouška pravé síně a/nebo aortálního knoflíku.
Kritéria vyloučení:
- Infekce do 2 týdnů před operací nebo imunosupresivní léčbou.
- Pacienti nejsou schopni nebo ochotni souhlasit se studií.
- Předchozí síňová intervence.
- Pacienti, kteří nemohou být sledováni.
- Vyloučit pacienty s významným postižením chlopní (jakákoli plánovaná operace chlopní, MR > těžká, AS > těžká, TR > těžká).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
První výskyt kardiovaskulární příhody
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stuart Alexander Cook, National Heart Centre Singapore / Duke NUS Graduate Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Verma A, Wazni OM, Marrouche NF, Martin DO, Kilicaslan F, Minor S, Schweikert RA, Saliba W, Cummings J, Burkhardt JD, Bhargava M, Belden WA, Abdul-Karim A, Natale A. Pre-existent left atrial scarring in patients undergoing pulmonary vein antrum isolation: an independent predictor of procedural failure. J Am Coll Cardiol. 2005 Jan 18;45(2):285-92. doi: 10.1016/j.jacc.2004.10.035.
- Hogue CW Jr, Creswell LL, Gutterman DD, Fleisher LA; American College of Chest Physicians. Epidemiology, mechanisms, and risks: American College of Chest Physicians guidelines for the prevention and management of postoperative atrial fibrillation after cardiac surgery. Chest. 2005 Aug;128(2 Suppl):9S-16S. doi: 10.1378/chest.128.2_suppl.9s.
- Chew JT, Ong KK. Atrial arrhythmias post coronary bypass grafting. Singapore Med J. 1993 Oct;34(5):430-4.
- Alexander KP, Peterson ED. Coronary artery bypass grafting in the elderly. Am Heart J. 1997 Nov;134(5 Pt 1):856-64. doi: 10.1016/s0002-8703(97)80008-7. No abstract available.
- Ad N, Snir E, Vidne BA, Golomb E. Histologic atrial myolysis is associated with atrial fibrillation after cardiac operation. Ann Thorac Surg. 2001 Sep;72(3):688-93. doi: 10.1016/s0003-4975(01)02882-x.
- Ak K, Akgun S, Tecimer T, Isbir CS, Civelek A, Tekeli A, Arsan S, Cobanoglu A. Determination of histopathologic risk factors for postoperative atrial fibrillation in cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2005 Jun;79(6):1970-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.12.029.
- Goette A, Juenemann G, Peters B, Klein HU, Roessner A, Huth C, Rocken C. Determinants and consequences of atrial fibrosis in patients undergoing open heart surgery. Cardiovasc Res. 2002 May;54(2):390-6. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00251-1.
- Serri K, Reant P, Lafitte M, Berhouet M, Le Bouffos V, Roudaut R, Lafitte S. Global and regional myocardial function quantification by two-dimensional strain: application in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2006 Mar 21;47(6):1175-81. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.061. Epub 2006 Feb 23.
- Richand V, Lafitte S, Reant P, Serri K, Lafitte M, Brette S, Kerouani A, Chalabi H, Dos Santos P, Douard H, Roudaut R. An ultrasound speckle tracking (two-dimensional strain) analysis of myocardial deformation in professional soccer players compared with healthy subjects and hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2007 Jul 1;100(1):128-32. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.02.063. Epub 2007 May 21.
- Weidemann F, Niemann M, Herrmann S, Kung M, Stork S, Waller C, Beer M, Breunig F, Wanner C, Voelker W, Ertl G, Bijnens B, Strotmann JM. A new echocardiographic approach for the detection of non-ischaemic fibrosis in hypertrophic myocardium. Eur Heart J. 2007 Dec;28(24):3020-6. doi: 10.1093/eurheartj/ehm454. Epub 2007 Nov 1.
- Park TH, Nagueh SF, Khoury DS, Kopelen HA, Akrivakis S, Nasser K, Ren G, Frangogiannis NG. Impact of myocardial structure and function postinfarction on diastolic strain measurements: implications for assessment of myocardial viability. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Feb;290(2):H724-31. doi: 10.1152/ajpheart.00714.2005. Epub 2005 Sep 23.
- Hwang HJ, Choi EY, Rhee SJ, Joung B, Lee BH, Lee SH, Kim J, Lee MH, Jang Y, Chung N, Kim SS. Left atrial strain as predictor of successful outcomes in catheter ablation for atrial fibrillation: a two-dimensional myocardial imaging study. J Interv Card Electrophysiol. 2009 Nov;26(2):127-32. doi: 10.1007/s10840-009-9410-y. Epub 2009 Jun 16.
- Di Salvo G, Caso P, Lo Piccolo R, Fusco A, Martiniello AR, Russo MG, D'Onofrio A, Severino S, Calabro P, Pacileo G, Mininni N, Calabro R. Atrial myocardial deformation properties predict maintenance of sinus rhythm after external cardioversion of recent-onset lone atrial fibrillation: a color Doppler myocardial imaging and transthoracic and transesophageal echocardiographic study. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):387-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.463125. Epub 2005 Jul 8.
- Kuppahally SS, Akoum N, Burgon NS, Badger TJ, Kholmovski EG, Vijayakumar S, Rao SN, Blauer J, Fish EN, Dibella EV, Macleod RS, McGann C, Litwin SE, Marrouche NF. Left atrial strain and strain rate in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation: relationship to left atrial structural remodeling detected by delayed-enhancement MRI. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 May;3(3):231-9. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.865683. Epub 2010 Feb 4.
- Anne W, Willems R, Roskams T, Sergeant P, Herijgers P, Holemans P, Ector H, Heidbuchel H. Matrix metalloproteinases and atrial remodeling in patients with mitral valve disease and atrial fibrillation. Cardiovasc Res. 2005 Sep 1;67(4):655-66. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.04.016.
- Ware JS, Petretto E, Cook SA. Integrative genomics in cardiovascular medicine. Cardiovasc Res. 2013 Mar 15;97(4):623-30. doi: 10.1093/cvr/cvs303. Epub 2012 Sep 27.
- Heinig M, Petretto E, Wallace C, Bottolo L, Rotival M, Lu H, Li Y, Sarwar R, Langley SR, Bauerfeind A, Hummel O, Lee YA, Paskas S, Rintisch C, Saar K, Cooper J, Buchan R, Gray EE, Cyster JG; Cardiogenics Consortium; Erdmann J, Hengstenberg C, Maouche S, Ouwehand WH, Rice CM, Samani NJ, Schunkert H, Goodall AH, Schulz H, Roider HG, Vingron M, Blankenberg S, Munzel T, Zeller T, Szymczak S, Ziegler A, Tiret L, Smyth DJ, Pravenec M, Aitman TJ, Cambien F, Clayton D, Todd JA, Hubner N, Cook SA. A trans-acting locus regulates an anti-viral expression network and type 1 diabetes risk. Nature. 2010 Sep 23;467(7314):460-4. doi: 10.1038/nature09386. Epub 2010 Sep 8.
- Petretto E, Sarwar R, Grieve I, Lu H, Kumaran MK, Muckett PJ, Mangion J, Schroen B, Benson M, Punjabi PP, Prasad SK, Pennell DJ, Kiesewetter C, Tasheva ES, Corpuz LM, Webb MD, Conrad GW, Kurtz TW, Kren V, Fischer J, Hubner N, Pinto YM, Pravenec M, Aitman TJ, Cook SA. Integrated genomic approaches implicate osteoglycin (Ogn) in the regulation of left ventricular mass. Nat Genet. 2008 May;40(5):546-52. doi: 10.1038/ng.134.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
3. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013/103/C
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .