Flernivå och integrerad analys av mekanismer bakom förmaksdysfunktion (STaR-CABG)

Även om det finns många delmål för denna studie, är det övergripande målet att definiera molekylära mekanismer som ligger bakom atriell dysfunktion. Här tillhandahåller utredaren en effektberäkning baserad på att detektera de genetiska kontrollpunkterna för genuttryck (eQTLs) i den mänskliga förmaksfibroblasten. Utredaren och många andra har visat att vävnadsspecifika eQTL: er kan identifieras robust med genomomfattande betydelse i segregerande populationer på ~200. I denna studie föreslår utredaren eQTL-associationsanalys hos människor, som tidigare framgångsrikt har utförts i kohorter med mindre än 1000 försökspersoner. Den allmänna tillämpbarheten av detta tillvägagångssätt har validerats i flera studier över flera vävnader i kohorter med mellan 200-1000 försökspersoner. Baserat på publicerade genetiska avbildningsstudier som framgångsrikt har tillämpats i små kohorter (<500) och framgången med ekobaserade, semikvantitativa studier av ventrikulära dimensioner, utredaren är övertygad om att våra kvantitativa studier av 750 individer är drivna att detektera genomomfattande signifikanta loci för de egenskaper som studeras.

Trots intensiv forskning finns det en kritisk lucka i vår kunskap om mekanismerna bakom förmaksflimmer, som är en viktig orsak till stroke och hjärtsvikt och allt vanligare eftersom det är en sjukdom hos äldre. Detta projekt kommer att ta itu med denna viktiga lucka i vår kunskap och ge nya insikter om sjukdomspatogenes med målet att stratifiera deltagarna för att förebygga stroke och för att behandla det underliggande substratet.