Flerniveau og integreret analyse af mekanismer, der ligger til grund for atriel dysfunktion (STaR-CABG)

Selvom der er mange delmål med denne undersøgelse, er det overordnede mål at definere molekylære mekanismer, der ligger til grund for atriel dysfunktion. Her giver efterforskeren en effektberegning baseret på påvisning af de genetiske kontrolpunkter for genekspression (eQTL'er) i den humane atrielle fibroblast. Efterforskeren og mange andre har vist, at vævsspecifikke eQTL'er kan identificeres på en robust måde med betydning for hele genomet i at adskille populationer på ~200. I denne undersøgelse foreslår efterforskeren eQTL associationsanalyse hos mennesker, som tidligere er blevet udført med succes i kohorter på mindre end 1000 forsøgspersoner. Den generelle anvendelighed af denne tilgang er blevet valideret i flere undersøgelser på tværs af flere væv i kohorter på mellem 200-1000 forsøgspersoner. Baseret på offentliggjorte billeddiagnostiske genetiske undersøgelser, der er blevet anvendt med succes i små kohorter (<500) og succesen med ekkobaserede, semi-kvantitative undersøgelser af ventrikulære dimensioner, er efterforskeren overbevist om, at vores kvantitative undersøgelser af 750 individer er drevet til at detektere genom-brede signifikante loci for de undersøgte egenskaber.

På trods af intensiv forskning er der et kritisk hul i vores viden om de mekanismer, der ligger til grund for atrieflimren, som er en væsentlig årsag til slagtilfælde og hjertesvigt og stadig mere almindelig, da det er en sygdom hos ældre. Dette projekt vil adressere dette vigtige hul i vores viden og give ny indsigt i sygdomspatogenese med det mål at stratificere deltagerne for at forhindre slagtilfælde og for at behandle det underliggende substrat.