MEtformin a Lorcaserin pro hubnutí u schizofrenie (MELT)

Přehled postupů: Všechny postupy budou prováděny buď na klinice UNC Hospitals v Chapel Hill, NC, v ambulantním centru psychiatrického výzkumu v Severní Karolíně (NCPRC), specializovaném programu Centra excelence v komunitním duševním zdraví University of North Carolina. v Raleigh, NC, v Carolina Behavioral Care v Hillsborough, NC, na Lieber Schizophrenia Research Clinic při New York State Psychiatric Institute (NYSPI) v New Yorku, NY, nebo na Augusta University v Augustě, GA.

Screening: Během úvodní návštěvy kliniky a po udělení informovaného souhlasu bude zkontrolována psychiatrická a zdravotní anamnéza potenciálních subjektů, provedeny fyzické vyšetření, budou odebrány demografické údaje a vitální funkce a bude odebrána krev a moč. Laboratoře nalačno budou objednány k měření metabolických parametrů (lipidový profil, glukóza, hemoglobin A1C, inzulín a lipidy) a také kompletní krevní obraz (CBC), elektrolyty, testy jaterních/renálních funkcí, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), analýza moči ( UA), těhotenský test v séru a screening drog v moči (UDS). K potvrzení diagnóz bude poskytnut strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-IV (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání) a k vyhodnocení globální psychopatologie bude použito klinické globální dojmy-závažnost (CGI-S).

Základní návštěva bude naplánována do 28 dnů od screeningové návštěvy. Bude provedena řada hodnocení, včetně globálních klinických dojmů-závažnost (CGI-S), škály užívání alkoholu (AUS), škály užívání drog (DUS), stručné psychiatrické hodnotící škály (BPRS), kolumbijské škály závažnosti sebevraždy (C -SSRS), tři hodnocení pro měření stravovacího chování (dotazník pro vyšetření poruch příjmu potravy (EDE-Q), třífaktorový dotazník pro stravování (TFEQ) a inventář touhy po jídle (FCI)). Kromě hodnocení papírovou tužkou bude 24hodinové hodnocení stažení jídla prováděno formou telefonického dotazníku vyškoleným personálem z Centra pro výzkum výživy a obezity UNC. Akcelerometrie bude také použita k odhadu sedavého a aktivního chování subjektů. Dual-Energy X-ray Absorptiometrie (DXA) bude také provedena při základní návštěvě (pouze umístění UNC). A konečně, první lekce behaviorální intervence se uskuteční na základní návštěvě, která poskytuje přímou výuku lekce a deník, který si subjekty mohou vzít domů, kde si zaznamenávají své domácí úkoly a pokroky.

Po dokončení základní návštěvy budou subjekty, které nadále splňují kritéria pro zařazení do studie, randomizovány do jedné ze tří léčebných skupin (lorcaserin & metformin, lorcaserin a placebo). Lorcaserin bude podáván v dávkách 10 mg s maximální dávkou 20 mg. Metformin bude podáván v dávkách 500 mg s maximální dávkou 2 000 mg. Kromě toho budou pro každý lék podávána odpovídající placebo. Dávky budou upraveny na základě snášenlivosti pacienta.

Všem účastníkům bude nabídnuta behaviorální intervence v podobě týdenního dietního a cvičebního poradenství zaměřeného na úpravu kardiovaskulárních rizikových faktorů včetně hmotnosti, úrovně aktivity, glukózy v krvi, krevního tlaku a lipidů. Tato intervence bude poskytnuta vyškoleným klinickým lékařem na individuálních sezeních při všech studijních návštěvách po základní návštěvě a doplněná o týdenní průběžné telefonáty pro posílení lekcí mezi návštěvami. Intervence byla upravena z programu snižování hmotnosti vyvinutého pro pacienty se závažnými duševními chorobami a byla použita v Metforminu při léčbě antipsychoticky indukovaného nárůstu hmotnosti u schizofrenie (METS) a klinickém managementu metabolických problémů u pacientů se schizofrenií: Přepínání ke studiím Aripiprazol versus Pokračující léčba olanzapinem, kvetiapinem nebo risperidonem (CAMP), a proto je naší výzkumné skupině dobře znám a je snadno implementován jako součást současného návrhu.

Po zápisu do studia budou subjekty naplánovány na studijní návštěvu 1. a 2. týdne. Účelem těchto návštěv bude posoudit management medikace (tj. symptomy, nežádoucí účinky/vedlejší účinky, dodržování, upravit dávku, jak je uvedeno), shromáždit vitální známky a poskytnout behaviorální terapii. CGI-S bude znovu dokončena v týdnu 1 i v týdnu 2, nicméně BPRS a C-SSRS budou dokončeny pouze v týdnu 2.

Dalších 5 studijních návštěv bude naplánováno jako dvoutýdenní osobní návštěvy. Tyto návštěvy budou podobné Týdnu 1 a Týdnu 2 s přidáním škály užívání látek a dotazníku o užívání alkoholu. Po prvních dvou behaviorálních intervenčních sezeních budou mezi osobními studijními návštěvami každého účastníka uskutečněny dočasné telefonáty, aby se posílily prvky programu a odpovídaly se na otázky.

Po studijní návštěvě v týdnu 12 se všechny osobní studijní návštěvy po zbytek roku změní na měsíční. Mezi osobními studijními návštěvami každého účastníka se budou mezi jednotlivými osobními studijními návštěvami konat prozatímní telefonické hovory, aby bylo možné nadále posilovat prvky programu a odpovídat na otázky.

V 52. týdnu budou znovu shromážděna všechna studijní měření a laboratoře nalačno.

Vitální známky, nežádoucí účinky a vedlejší účinky budou získány při všech osobních studijních návštěvách. Monitorovací laboratoře a hormony regulující chuť k jídlu se budou provádět v týdnu 12, 24, 36 a 52.