METformin og Lorcaserin til vægttab ved skizofreni (MELT)

Oversigt over procedurer: Alle procedurer vil blive udført på enten UNC Hospitals ambulatorium i Chapel Hill, NC, på ambulant North Carolina Psychiatric Research Center (NCPRC), et specialiseret program fra University of North Carolina Center for Excellence in Community Mental Health i Raleigh, NC, på Carolina Behavioral Care i Hillsborough, NC, på Lieber Schizophrenia Research Clinic ved New York State Psychiatric Institute (NYSPI) i New York, NY, eller ved Augusta University i Augusta, GA.

Screening: Under det indledende klinikbesøg og efter at have givet informeret samtykke vil potentielle forsøgspersoners psykiatriske og medicinske historie blive gennemgået, fysiske undersøgelser udført, demografi og vitale tegn taget, og blod og urin indsamlet. Fastende laboratorier vil blive beordret til at måle metaboliske parametre (lipidprofil, glucose, hæmoglobin A1C, insulin og lipider) samt en komplet blodtælling (CBC), elektrolytter, lever-/nyrefunktionstest, thyreoideastimulerende hormon (TSH), urinanalyse ( UA), serumgraviditetstest og urinmedicinsk screening (UDS). Det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave) vil blive administreret for at bekræfte diagnoser, og Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) vil blive brugt til at evaluere global psykopatologi.

Baselinebesøget vil blive planlagt inden for 28 dage efter screeningsbesøget. En række vurderinger vil blive administreret, herunder Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), Alcohol Use Scale (AUS), Drug Use Scale (DUS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C) -SSRS), tre vurderinger til at måle spiseadfærd (Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q), Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ) og Food Craving Inventory (FCI)). Ud over papirblyantvurderingerne vil en 24-timers madtilbagekaldelsesvurdering blive administreret som et telefonspørgeskema af uddannet personale fra UNC Nutrition and Obesity Research Center. Accelerometri vil også blive brugt til at vurdere forsøgspersoners stillesiddende og aktive adfærd. Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) vil også blive udført ved baseline-besøget (kun UNC-lokation). Til sidst vil den første adfærdsinterventionslektion finde sted ved baseline-besøget, der giver direkte lektionsinstruktion og en dagbog, som forsøgspersonerne kan tage med hjem for at registrere deres lektier og fremskridt.

Ved afslutningen af ​​baselinebesøget vil forsøgspersoner, der fortsat opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, blive randomiseret til en af ​​de tre behandlingsgrupper (lorcaserin & metformin, lorcaserin og placebo). Lorcaserin vil blive indgivet i doser på 10 mg med en maksimal dosis på 20 mg. Metformin vil blive indgivet i doser på 500 mg med en maksimal dosis på 2.000 mg. Derudover vil matchende placebos blive administreret for hvert lægemiddel. Doserne vil blive justeret baseret på patientens tolerabilitet.

Alle deltagere vil blive tilbudt en adfærdsmæssig intervention med ugentlig kost- og træningsrådgivning med det formål at modificere kardiovaskulære risikofaktorer, herunder vægt, aktivitetsniveau, blodsukker, blodtryk og lipider. Denne intervention vil blive leveret af en uddannet kliniker i individualiserede sessioner ved alle studiebesøg efter baselinebesøget og suppleret med ugentlige midlertidige telefonopkald for at styrke lektionerne mellem besøgene. Interventionen blev tilpasset fra et vægtreduktionsprogram udviklet til patienter med alvorlige psykiske sygdomme og blev brugt i Metformin i behandlingen af ​​antipsykotisk-induceret vægtforøgelse ved skizofreni (METS) og den kliniske håndtering af stofskifteproblemer hos patienter med skizofreni: skift til Aripiprazol versus Fortsat behandling med Olanzapin, Quetiapin eller Risperidon (CAMP) forsøg og er derfor velkendt af vores forskergruppe og let implementeret som en del af det nuværende forslag.

Efter studietilmelding vil fagene blive planlagt til et studiebesøg i uge 1 og uge 2. Formålet med disse besøg vil være at vurdere medicinhåndtering (dvs. symptomer, uønskede hændelser/bivirkninger, adhærens, justere dosis som angivet), indsamle vitale tegn og sørge for adfærdsterapiinterventionen. CGI-S vil blive gennemført igen i både uge 1 og uge 2, dog vil BPRS og C-SSRS kun blive gennemført i uge 2.

De næste 5 studiebesøg vil blive planlagt som to-ugentlige personlige besøg. Disse besøg vil ligne uge 1 og uge 2 med tilføjelsen af ​​skalaen til stofbrug og spørgeskemaet om alkoholforbrug. Efter de første to adfærdsmæssige interventionssessioner vil der blive foretaget midlertidige telefonopkald mellem personlige studiebesøg til hver deltager for at forstærke elementer af programmet og besvare spørgsmål.

Efter studiebesøget i uge 12 vil alle personlige studiebesøg gå over til månedlige besøg resten af ​​året. De midlertidige telefonopkald vil blive foretaget hver anden uge mellem de personlige studiebesøg til hver deltager for at fortsætte med at forstærke elementer af programmet og besvare spørgsmål.

I uge 52 vil alle undersøgelsesforanstaltninger og fastelboratorier blive samlet igen.

Vitale tegn, uønskede hændelser og bivirkninger vil blive opnået ved alle personlige studiebesøg. Overvågning af laboratorier og appetitregulerende hormoner vil blive udført i uge 12, uge ​​24, uge ​​36 og uge 52.