MEtformina i Lorcaserin do utraty wagi w schizofrenii (MELT)

Przegląd procedur: Wszystkie procedury będą przeprowadzane w ambulatorium UNC Hospitals w Chapel Hill, NC, w ambulatorium North Carolina Psychiatric Research Center (NCPRC), specjalistycznym programie Centrum Doskonałości w Społecznym Zdrowiu Psychicznym Uniwersytetu Północnej Karoliny w Raleigh, NC, w Carolina Behavioural Care w Hillsborough, NC, w Lieber Schizophrenia Research Clinic w New York State Psychiatric Institute (NYSPI) w Nowym Jorku, NY, lub na Augusta University w Augusta, GA.

Badania przesiewowe: Podczas pierwszej wizyty w klinice i po wyrażeniu świadomej zgody, przeanalizowana zostanie historia psychiatryczna i medyczna potencjalnych pacjentów, przeprowadzone zostaną badania fizykalne, pobrane dane demograficzne i parametry życiowe oraz pobrana krew i mocz. Laboratoria na czczo zostaną zlecone do pomiaru parametrów metabolicznych (profil lipidowy, glukoza, hemoglobina A1C, insulina i lipidy), a także pełnej morfologii krwi (CBC), elektrolitów, testów czynnościowych wątroby / nerek, hormonu tyreotropowego (TSH), analizy moczu ( UA), test ciążowy z surowicy i test na obecność narkotyków w moczu (UDS). Ustrukturyzowany Wywiad Kliniczny dla DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte) zostanie przeprowadzony w celu potwierdzenia diagnozy, a CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity) zostanie wykorzystany do oceny globalnej psychopatologii.

Wizyta wyjściowa zostanie zaplanowana w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej. Przeprowadzony zostanie zestaw ocen, w tym Kliniczne Globalne Wrażenia – Nasilenie (CGI-S), Skala Używania Alkoholu (AUS), Skala Używania Narkotyków (DUS), Skala Krótkiej Oceny Psychiatrycznej (BPRS), Skala Oceny Nasilenia Samobójstw Columbia (C -SSRS), trzy oceny do pomiaru zachowań żywieniowych (kwestionariusz badania zaburzeń odżywiania (EDE-Q), trójczynnikowy kwestionariusz odżywiania (TFEQ) i inwentarz głodu żywnościowego (FCI)). Oprócz oceny ołówkiem papierowym, 24-godzinna ocena wycofania żywności zostanie przeprowadzona w formie kwestionariusza telefonicznego przez przeszkolony personel Centrum Badań nad Żywieniem i Otyłością UNC. Akcelerometria zostanie również wykorzystana do oszacowania siedzącego i aktywnego zachowania badanych. Dwuenergetyczna absorpcjometria rentgenowska (DXA) zostanie również przeprowadzona podczas wizyty wyjściowej (tylko lokalizacja UNC). Wreszcie, pierwsza lekcja interwencji behawioralnej odbędzie się podczas wizyty wyjściowej, podczas której zapewnione zostaną bezpośrednie instrukcje lekcyjne oraz dziennik, który uczestnicy mogą zabrać do domu, aby zapisywać pracę domową i postępy.

Po zakończeniu wizyty wyjściowej osoby, które nadal spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup terapeutycznych (lorkaseryna i metformina, lorkaseryna i placebo). Lorcaserin będzie podawany w dawkach 10 mg z maksymalną dawką 20 mg. Metformina będzie podawana w dawkach 500 mg z maksymalną dawką 2000 mg. Ponadto dla każdego leku zostaną podane pasujące placebo. Dawki zostaną dostosowane w oparciu o tolerancję osobnika.

Wszystkim uczestnikom zaoferowana zostanie interwencja behawioralna polegająca na cotygodniowej diecie i poradnictwie fizycznym, mająca na celu modyfikację czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym masy ciała, poziomu aktywności, poziomu glukozy we krwi, ciśnienia krwi i lipidów. Ta interwencja będzie prowadzona przez wyszkolonego klinicystę podczas zindywidualizowanych sesji podczas wszystkich wizyt badawczych po Wizycie bazowej i uzupełniona cotygodniowymi rozmowami telefonicznymi w celu wzmocnienia lekcji między wizytami. Interwencja została zaadaptowana z programu redukcji masy ciała opracowanego dla pacjentów z ciężkimi chorobami psychicznymi i została zastosowana w Metforminie w leczeniu przyrostu masy ciała wywołanego przez leki przeciwpsychotyczne w schizofrenii (METS) oraz w klinicznym leczeniu problemów metabolicznych u pacjentów ze schizofrenią: zamiana z próbami leczenia arypiprazolem w porównaniu z kontynuacją leczenia olanzapiną, kwetiapiną lub rysperydonem (CAMP) i dlatego jest dobrze znana naszej grupie badawczej i chętnie wdrażana jako część obecnej propozycji.

Po włączeniu do badania uczestnicy zostaną zaplanowani na wizytę studyjną w Tygodniu 1 i Tygodniu 2. Celem tych wizyt będzie ocena zarządzania lekami (tj. objawów, zdarzeń niepożądanych/skutków ubocznych, przestrzegania zaleceń, dostosowanie dawki zgodnie ze wskazaniami), zebranie parametrów życiowych i zapewnienie interwencji terapii behawioralnej. CGI-S zostanie ponownie wypełniony zarówno w Tygodniu 1, jak i Tygodniu 2, jednak BPRS i C-SSRS zostaną zakończone tylko w Tygodniu 2.

Kolejne 5 wizyt studyjnych zostanie zaplanowanych jako wizyty osobiste co dwa tygodnie. Wizyty te będą podobne do Tygodnia 1 i Tygodnia 2 z dodatkiem Skali Używania Substancji i Kwestionariusza Używania Alkoholu. Po pierwszych dwóch behawioralnych sesjach interwencyjnych między wizytami studyjnymi u każdego uczestnika zostaną przeprowadzone przejściowe rozmowy telefoniczne w celu wzmocnienia elementów programu i udzielenia odpowiedzi na pytania.

Po wizycie studyjnej w 12. tygodniu wszystkie osobiste wizyty studyjne zostaną zamienione na comiesięczne wizyty do końca roku. Tymczasowe rozmowy telefoniczne będą odbywać się co dwa tygodnie pomiędzy osobistymi wizytami studyjnymi u każdego uczestnika, aby nadal wzmacniać elementy programu i odpowiadać na pytania.

W 52. tygodniu wszystkie pomiary badawcze i laboratoria na czczo zostaną ponownie zebrane.

Parametry życiowe, zdarzenia niepożądane i skutki uboczne będą uzyskiwane podczas wszystkich osobistych wizyt studyjnych. Laboratoria monitorujące i hormony regulujące apetyt zostaną wykonane w 12, 24, 36 i 52 tygodniu tygodnia.