MEtformin e Lorcaserin per la perdita di peso nella schizofrenia (MELT)

Panoramica delle procedure: tutte le procedure saranno condotte presso la clinica ambulatoriale dell'UNC Hospitals a Chapel Hill, NC, presso l'ambulatorio North Carolina Psychiatric Research Center (NCPRC), un programma specializzato del Centro per l'eccellenza nella salute mentale comunitaria dell'Università della Carolina del Nord a Raleigh, NC, al Carolina Behavioral Care di Hillsborough, NC, alla Lieber Schizophrenia Research Clinic del New York State Psychiatric Institute (NYSPI) a New York, NY, o all'Augusta University di Augusta, GA.

Screening: durante la visita clinica iniziale e dopo aver dato il consenso informato, verranno esaminate le storie psichiatriche e mediche dei potenziali soggetti, verranno condotti esami fisici, dati demografici e segni vitali prelevati e sangue e urina raccolti. Verrà ordinato ai laboratori a digiuno di misurare i parametri metabolici (profilo lipidico, glucosio, emoglobina A1C, insulina e lipidi), nonché un esame emocromocitometrico completo (CBC), elettroliti, test di funzionalità epatica/renale, ormone stimolante la tiroide (TSH), analisi delle urine ( UA), test di gravidanza su siero e test antidroga sulle urine (UDS). L'intervista clinica strutturata per il DSM-IV (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione) sarà somministrata per confermare le diagnosi e le impressioni cliniche globali-gravità (CGI-S) saranno utilizzate per valutare la psicopatologia globale.

La visita di riferimento sarà programmata entro 28 giorni dalla visita di screening. Verrà somministrata una batteria di valutazioni tra cui Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), Alcohol Use Scale (AUS), Drug Use Scale (DUS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS), tre valutazioni per misurare il comportamento alimentare (Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q), Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ) e Food Craving Inventory (FCI)). Oltre alle valutazioni con la matita di carta, verrà somministrata una valutazione del richiamo del cibo 24 ore su 24 come questionario telefonico da parte di personale addestrato del Centro di ricerca sulla nutrizione e l'obesità dell'UNC. L'accelerometria sarà utilizzata anche per stimare il comportamento sedentario e attivo dei soggetti. Anche l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) sarà condotta durante la visita di base (solo sede UNC). Infine, la prima lezione di intervento comportamentale si svolgerà durante la visita di riferimento, fornendo lezioni dirette e un diario che i soggetti possono portare a casa per registrare i compiti e i progressi.

Al completamento della visita di riferimento, i soggetti che continuano a soddisfare i criteri di inclusione nello studio verranno randomizzati a uno dei tre gruppi di trattamento (lorcaserina e metformina, lorcaserina e placebo). Lorcaserin verrà somministrato in dosi di 10 mg con una dose massima di 20 mg. La metformina verrà somministrata in dosi di 500 mg con una dose massima di 2.000 mg. Inoltre, per ogni farmaco verranno somministrati placebo corrispondenti. Le dosi saranno aggiustate in base alla tollerabilità del soggetto.

A tutti i partecipanti verrà offerto un intervento comportamentale di dieta settimanale e consulenza sull'esercizio fisico volto a modificare i fattori di rischio cardiovascolare tra cui peso, livello di attività, glicemia, pressione sanguigna e lipidi. Questo intervento sarà fornito da un medico qualificato in sessioni individualizzate in tutte le visite di studio dopo la visita di riferimento e integrato con telefonate settimanali intermedie per rafforzare le lezioni tra le visite. L'intervento è stato adattato da un programma di riduzione del peso sviluppato per pazienti con gravi malattie mentali ed è stato utilizzato nella metformina nel trattamento dell'aumento di peso indotto da antipsicotici nella schizofrenia (METS) e nella gestione clinica dei problemi metabolici nei pazienti con schizofrenia: passaggio agli studi Aripiprazole versus Continued Treatment with Olanzapine, Quetiapine, or Risperidone (CAMP) ed è quindi ben noto al nostro gruppo di ricerca e prontamente implementato come parte dell'attuale proposta.

Dopo l'arruolamento nello studio, i soggetti saranno programmati per una visita di studio della settimana 1 e della settimana 2. Lo scopo di queste visite sarà valutare la gestione dei farmaci (cioè sintomi, eventi avversi/effetti collaterali, aderenza, aggiustare la dose come indicato), raccogliere segni vitali e fornire l'intervento di terapia comportamentale. Il CGI-S sarà completato di nuovo sia alla settimana 1 che alla settimana 2, tuttavia, il BPRS e il C-SSRS saranno completati solo alla settimana 2.

Le prossime 5 visite di studio saranno programmate come visite di persona bisettimanali. Queste visite saranno simili alla settimana 1 e alla settimana 2 con l'aggiunta della scala sull'uso di sostanze e del questionario sull'uso di alcol. Dopo le prime due sessioni di intervento comportamentale, verranno effettuate telefonate intermedie tra le visite di studio di persona a ciascun partecipante per rafforzare gli elementi del programma e per rispondere alle domande.

Dopo la visita di studio della settimana 12, tutte le visite di studio di persona passeranno a visite mensili per il resto dell'anno. Le telefonate intermedie saranno effettuate ogni due settimane tra le visite di studio di persona a ciascun partecipante per continuare a rafforzare gli elementi del programma e per rispondere alle domande.

Alla settimana 52, tutte le misurazioni dello studio e i laboratori di digiuno verranno raccolti nuovamente.

Segni vitali, eventi avversi ed effetti collaterali saranno ottenuti in tutte le visite di studio di persona. I laboratori di monitoraggio e gli ormoni che regolano l'appetito verranno eseguiti alla settimana 12, alla settimana 24, alla settimana 36 e alla settimana 52.