Antagonista estrogenových receptorů u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (ERA-PAH)

Kritéria pro zařazení:

• Předchozí dokumentace průměrného tlaku v plicnici > 25 mm Hg s tlakem v zaklínění plicnice (nebo enddiastolickým tlakem levé komory) < 16 mm Hg a plicní vaskulární rezistencí > 3 WU kdykoli před vstupem do studie.
• Diagnóza PAH, která je idiopatická, dědičná, indukovaná léky nebo toxiny nebo spojená s onemocněním pojivové tkáně, vrozenou srdeční chorobou, portální hypertenzí nebo infekcí HIV.
• Nejnovější plicní funkční testy s FEV1/FVC > 50 % A buď a) celková kapacita plic > 70 % předpokládaná, nebo b) předpokládaná celková kapacita plic mezi 60 % a 70 % s ne více než mírným intersticiálním plicním onemocněním na počítačové tomografii hruď.
• Ženský, postmenopauzální stav, definovaný jako:
• > 50 let a a) neměly menstruaci během předchozích 12 měsíců nebo b) mají hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l nebo
• < 50 let a FSH > 40 IU/L popř
• po bilaterální ooforektomii.
• Informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Věk < 18.
• Léčba estrogeny nebo antihormonální terapií (tamoxifen, anastrozol atd.)
• Funkční stav WHO třídy IV.
• Historie rakoviny prsu.
• Klinicky významná neléčená spánková apnoe.
• Levostranná chlopenní choroba (více než středně závažná stenóza nebo insuficience mitrální chlopně nebo stenóza nebo insuficience aorty), stenóza plicní tepny nebo chlopně nebo ejekční frakce < 45 % při echokardiografii.
• Zahájení léčby PAH (analogy nebo agonisty prostacyklinu, antagonisté receptoru endotelinu-1, inhibitory fosfodiesterázy-5, rozpustné stimulátory guanylátcyklázy) do tří měsíců od zařazení do studie; dávka musí být stabilní alespoň 3 měsíce před základní návštěvou. Léčba PAH, která je zastavena a poté znovu zahájena nebo má změny dávky, které nesouvisejí se zahájením a titrací směrem nahoru, bude povolena do 3 měsíců před základní návštěvou.
• Hormonální terapie.
• Užívání warfarinu nebo jiného antikoagulantu (použití aspirinu je povoleno).
• Počet krevních destiček <100 000.
• Selhání ledvin (kreatinin >/= 2,0).
• Child-Pughova cirhóza třídy C.
• Současná nebo nedávná (< 6 měsíců) chronická těžká konzumace alkoholu.
• Současné užívání jiného hodnoceného léku (neschváleného FDA) pro PAH.