Antagonista del recettore degli estrogeni in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (ERA-PAH)

Criterio di inclusione:

• - Documentazione precedente di pressione arteriosa polmonare media> 25 mm Hg con una pressione di cuneo capillare polmonare (o pressione telediastolica del ventricolo sinistro) <16 mm Hg e resistenza vascolare polmonare> 3 WU in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Diagnosi di PAH idiopatica, ereditaria, indotta da farmaci o tossine o associata a malattia del tessuto connettivo, cardiopatia congenita, ipertensione portale o infezione da HIV.
• Test di funzionalità polmonare più recenti con FEV1/FVC >50% E a) capacità polmonare totale > 70% del predetto oppure b) capacità polmonare totale tra il 60% e il 70% del predetto con malattia polmonare interstiziale non più che lieve alla tomografia computerizzata del Petto.
• Femmina, stato post-menopausa, definito come:
• > 50 anni e a) non hanno avuto le mestruazioni nei 12 mesi precedenti o b) hanno livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L o
• < 50 anni e FSH > 40 IU/L o
• aver subito una ovariectomia bilaterale.
• Consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Età < 18 anni.
• Trattamento con estrogeni o terapia anti-ormonale (tamoxifen, anastrozolo, ecc.)
• Stato funzionale della classe IV dell'OMS.
• Storia del cancro al seno.
• Apnea notturna clinicamente significativa non trattata.
• Malattia valvolare del lato sinistro (stenosi o insufficienza della valvola mitrale più che moderata o stenosi o insufficienza aortica), stenosi dell'arteria polmonare o della valvola o frazione di eiezione < 45% all'ecocardiografia.
• Inizio della terapia PAH (analoghi della prostaciclina o agonisti del recettore, antagonisti del recettore dell'endotelina-1, inibitori della fosfodiesterasi-5, stimolatori della guanilato ciclasi solubile) entro tre mesi dall'arruolamento; la dose deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della visita basale. La terapia per la PAH che viene interrotta e poi riavviata o presenta modifiche della dose non correlate all'inizio e all'aumento della titolazione sarà consentita entro 3 mesi prima della visita di base.
• Terapia ormonale.
• Uso di warfarin o altri anticoagulanti (è consentito l'uso di aspirina).
• Conta piastrinica <100.000.
• Insufficienza renale (creatinina >/= 2,0).
• Cirrosi di classe C di Child-Pugh.
• Consumo cronico di alcolici attuale o recente (<6 mesi).
• Uso corrente di un altro farmaco sperimentale (non approvato dalla FDA) per la PAH.