Příznivý účinek inzulínu glulisinu při lipoatrofii a diabetu 1. typu (LAS) (LAS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diabetem 1. typu a dokumentovanou lipoatrofií v místech vpichu při léčbě CSII
• Věk mezi 6 a 40 lety (oba včetně, viz odůvodnění pro zahrnutí nezletilých výše)
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu od pacientů nebo od rodičů/jejich opatrovníků, pokud jsou děti/mládež mladší 18 let
• Pacienti musí být ochotni podstoupit všechny studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozím užíváním inzulínu glulisin
• Pacienti vyžadující kortikosteroidy jako léčebnou medikaci. POZNÁMKA Inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti trpící závažným chronickým onemocněním jiným než T1D nebo genetickou poruchou (tj. Downův syndrom atd.)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti, kteří se účastní studií jiných zařízení nebo léků
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních pěti let před screeningem
• Anamnestická anamnéza přecitlivělosti na studovaná léčiva (nebo kteroukoli složku studovaného léčiva) nebo na léčiva s podobnou chemickou strukturou
• Závažné nebo vícečetné alergie v anamnéze
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem
• Progresivní smrtelné onemocnění
• Anamnéza významných kardiovaskulárních (jako je infarkt myokardu, mrtvice, TIA), respiračních, gastrointestinálních, jaterních (ALT a/nebo AST > 3násobek normálního referenčního rozmezí), ledvin (kreatinin > 1,1 mg/dl u žen a > 1,5 mg/ dl u mužů), neurologické, psychiatrické a/nebo hematologické onemocnění podle posouzení zkoušejícího
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které důsledně a správně neprovádějí antikoncepci pomocí implantátů, injekčních přípravků, kombinované perorální antikoncepce, hormonálních nitroděložních tělísek (IUD), sexuální abstinence nebo partnera po vasektomii
• Nedostatek kompliance nebo jiný podobný důvod, který podle výzkumníka znemožňuje uspokojivou účast ve studii
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny

Cílová vyloučení nemocí

• T2DM v anamnéze, diabetes mladých lidí (MODY), operace slinivky břišní nebo chronická pankreatitida
• Jakékoli užití perorálních hypoglykemických látek během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
• Diabetická ketoacidóza (DKA) v anamnéze během 12 týdnů před screeningovou návštěvou
• Anamnéza přijetí do nemocnice za účelem kontroly glykémie (buď hyperglykémie nebo hypoglykémie) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Časté epizody hypoglykémie definované více než jednou epizodou vyžadující asistenci, pohotovostní péči (záchranáři nebo pohotovostní péče) nebo terapii glukagonem nebo více než 2 nevysvětlitelné epizody symptomatické hypoglykémie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Nevysvětlitelná událost je definována jako událost, kterou nelze vysvětlit okolnostmi, jako jsou dietní (např. vynechání jídla), namáhavé cvičení, chyba v dávkování inzulínu atd.
• Hypoglykemické nevědomí
• Diabetes insipidus v anamnéze
• Anamnéza Addisonovy choroby nebo chronické adrenální insuficience

Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

• BMI nad 35 kg/m2
• RR > 180/110 mm Hg
• Aspartátaminotransferáza (AST) > 3X Horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 3X ULN
• Celkový bilirubin v séru > 3X ULN
• Odhadovaná GFR (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
• Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) pro chlapce / muže; hemoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/l) pro dívky / ženy.
• Kreatinkináza (CK) > 3X ULN
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
• Abnormální volný T4 Poznámka: abnormální hodnota TSH při screeningu bude dále hodnocena pro volný T4. Subjekty s abnormálními hodnotami volného T4 budou vyloučeny. Jednorázový opakovaný test může být povolen, jak určí zkoušející, po minimálně 6 týdnech po úpravě hormonální substituční terapie štítné žlázy u subjektu, u kterého byla již dříve diagnostikována porucha štítné žlázy a který v současné době dostává substituční terapii štítné žlázy. Takové případy by měly být projednány s vyšetřovatelem před opakovaným testováním.