Effetto benefico dell'insulina glulisina sulla lipoatrofia e sul diabete di tipo 1 (LAS) (LAS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diabete di tipo 1 e lipoatrofia documentata nei siti di iniezione in trattamento con CSII
• Età compresa tra 6 e 40 anni (entrambi inclusi, vedere motivazione per l'inclusione dei minori sopra)
• Modulo di consenso informato firmato dai pazienti o dai genitori/tutori se bambini/ragazzi <18 anni
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con precedente uso di insulina glulisina
• Pazienti che richiedono corticosteroidi come trattamento farmacologico. NOTA i corticosteroidi per via inalatoria sono consentiti.
• Pazienti affetti da malattie croniche gravi diverse dal T1D o da malattie genetiche (ad es. sindrome di Down ecc.)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che partecipano a studi su altri dispositivi o farmaci
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi cinque anni prima dello screening
• Storia anamnestica di ipersensibilità ai farmaci in studio (o qualsiasi componente del farmaco in studio) o a farmaci con strutture chimiche simili
• Storia di allergie gravi o multiple
• Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening
• Malattia mortale progressiva
• Anamnesi significativa cardiovascolare (come infarto del miocardio, ictus, TIA), respiratoria, gastrointestinale, epatica (ALT e/o AST > 3 volte il range di riferimento normale), renale (creatinina > 1,1 mg/dl nelle donne e > 1,5 mg/ dl negli uomini), malattie neurologiche, psichiatriche e/o ematologiche a giudizio dello sperimentatore
• Donne sessualmente attive in età fertile che non praticano costantemente e correttamente il controllo delle nascite mediante impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi ormonali intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato
• Mancanza di conformità o altra ragione simile che, secondo il ricercatore, preclude la partecipazione soddisfacente allo studio
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente

Esclusioni di malattie bersaglio

• Storia di DMT2, diabete giovanile ad esordio in età matura (MODY), chirurgia pancreatica o pancreatite cronica
• Qualsiasi uso di agenti ipoglicemizzanti orali entro 12 mesi prima della visita di screening
• Storia di chetoacidosi diabetica (DKA) entro 12 settimane prima della visita di screening
• Anamnesi di ricovero ospedaliero per controllo glicemico (iperglicemia o ipoglicemia) nei 3 mesi precedenti la visita di screening
• Episodi frequenti di ipoglicemia definiti da più di un episodio che richiede assistenza, cure di emergenza (paramedici o pronto soccorso) o terapia con glucagone, o più di 2 episodi inspiegabili di ipoglicemia sintomatica entro 3 mesi prima della visita di screening. Un evento inspiegabile è definito come un evento che non può essere spiegato da circostanze quali la dieta (ad es. pasto saltato), esercizio fisico intenso, errore nel dosaggio dell'insulina, ecc.
• Inconsapevolezza ipoglicemica
• Storia di diabete insipido
• Storia della malattia di Addison o insufficienza surrenalica cronica

Risultati dei test fisici e di laboratorio

• BMI superiore a 35 kg/m2
• FR > 180/110 mmHg
• Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 3X ULN
• Bilirubina totale sierica > 3 volte ULN
• GFR stimato (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
• Emoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) per ragazzi/uomini; emoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/L) per ragazze/donne.
• Creatina chinasi (CK) > 3X ULN
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C.
• T4 libero anormale Nota: il valore anomalo del TSH allo screening sarà ulteriormente valutato per il T4 libero. Saranno esclusi i soggetti con valori anomali di T4 libera. Può essere consentito un nuovo test una tantum, come stabilito dallo sperimentatore, dopo un minimo di 6 settimane dall'aggiustamento della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo in soggetti che hanno avuto una precedente diagnosi di disturbo della tiroide e che stanno attualmente ricevendo terapia sostitutiva della tiroide. Tali casi devono essere discussi con lo sperimentatore prima di ripetere il test.