Gunstig effect van insuline glulisine door lipoatrofie en diabetes type 1 (LAS) (LAS)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met diabetes type 1 en gedocumenteerde lipoatrofie op injectieplaatsen op CSII-behandeling
• Leeftijd tussen 6 en 40 jaar (beide inclusief, zie motivering voor opname van minderjarigen hierboven)
• Ondertekend toestemmingsformulier van patiënten of van ouders/hun voogden als kinderen/jongeren <18 jaar
• Patiënten moeten bereid zijn om alle onderzoeksprocedures te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder insuline glulisine hebben gebruikt
• Patiënten die corticosteroïden nodig hebben als behandelingsmedicatie. LET OP inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten die lijden aan een andere ernstige chronische ziekte dan T1D of een genetische aandoening (d.w.z. Downsyndroom enz.)
• Zwangere of zogende vrouwen
• Patiënten die deelnemen aan andere apparaat- of geneesmiddelenonderzoeken
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de laatste vijf jaar voorafgaand aan de screening
• Anamnestische voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (of een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddel) of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
• Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Progressieve dodelijke ziekte
• Voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire (zoals myocardinfarct, beroerte, TIA), respiratoire, gastro-intestinale, hepatische (ALAT en/of ASAT > 3 maal de normale referentiewaarde), renale (creatinine > 1,1 mg/dl bij vrouwen en > 1,5 mg/dl dl bij mannen), neurologische, psychiatrische en/of hematologische aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet consequent en correct anticonceptie toepassen door middel van implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner
• Gebrek aan naleving of een andere soortgelijke reden die volgens de onderzoeker een bevredigende deelname aan het onderzoek in de weg staat
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten

Target ziekte-uitsluitingen

• Geschiedenis van T2DM, ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY), pancreaschirurgie of chronische pancreatitis
• Elk gebruik van orale antidiabetica binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Geschiedenis van diabetes ketoacidose (DKA) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Geschiedenis van ziekenhuisopname voor glykemische controle (hyperglykemie of hypoglykemie) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Frequente episodes van hypoglykemie zoals gedefinieerd door meer dan één episode waarvoor assistentie, spoedeisende hulp (paramedici of spoedeisende hulp) of glucagontherapie nodig was, of meer dan 2 onverklaarbare episodes van symptomatische hypoglykemie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Een onverklaarbare gebeurtenis wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die niet kan worden verklaard door omstandigheden zoals voeding (bijv. gemiste maaltijd), zware lichamelijke inspanning, fouten bij het doseren van insuline, enz.
• Hypoglycemische onwetendheid
• Geschiedenis van diabetes insipidus
• Geschiedenis van de ziekte van Addison of chronische bijnierinsufficiëntie

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

• BMI boven 35 kg/m2
• RR > 180/110 mmHg
• Aspartaataminotransferase (AST) > 3X bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALT) > 3X ULN
• Serum totaal bilirubine > 3X ULN
• Geschatte GFR (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
• Hemoglobine ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) voor jongens / mannen; hemoglobine ≤10,0 g/dl (100 g/L) voor meisjes/vrouwen.
• Creatinekinase (CK) > 3X ULN
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis C-virus.
• Abnormaal vrij T4 Let op: abnormale TSH-waarde bij screening wordt verder beoordeeld op vrij T4. Proefpersonen met abnormale vrije T4-waarden worden uitgesloten. Een eenmalige hertest kan worden toegestaan, zoals bepaald door de onderzoeker, na minimaal 6 weken na de aanpassing van de schildklierhormoonvervangingstherapie bij proefpersonen bij wie eerder een schildklieraandoening is vastgesteld en die momenteel schildkliervervangende therapie krijgen. Dergelijke gevallen moeten voorafgaand aan het opnieuw testen met de onderzoeker worden besproken.