Hodnocení účinku dapagliflozinu na diabetickou endoteliální dysfunkci brachiální tepny (ADDENDA)
Srovnávací studie vlivu dapagliflozinu versus glibenklamidu na endoteliální funkci pacientů s onemocněním koronárních tepen
Dosavadní stav techniky Endoteliální dysfunkce je jednou z časných událostí ve vývoji aterosklerotického plátu. Vyznačuje se zvýšeným poměrem látek s vazokonstrikčními, protrombotickými a proliferativními vlastnostmi oproti látkám s vasolidačními, antitrombogenními a antimitogenními vlastnostmi. Endoteliální dysfunkce je také spojena s vysoce rizikovými pacienty s onemocněním koronárních tepen. Hyperglykémie, obezita, hypertenze a tuková hmota také narušují endotel zvýšením exprese cytokinů, zánětlivých markerů a vaskulárních markerů.
Hypotéza Podávání dapagliflozinu vedle metforminu s klinickým nebo subklinickým kardiovaskulárním aterosklerotickým onemocněním zlepšuje endoteliální funkci ve srovnání s těmi, kteří užívají vedle metforminu glibenklamid.
Cíle Zhodnotit účinek dapagliflozinu vs. glibenklamidu na pozadí metforminu na endoteliální funkci u pacientů s klinickým nebo subklinickým kardiovaskulárním aterosklerotickým onemocněním a špatně kontrolovaným diabetem.
Enpoints Prymary Change in flow mediated dilation (FMD) a související koncový bod (FMD po reperfuzní léze) mezi randomizační návštěvou a více než 12 týdny léčby.
Sekundární změna plazmatického oxidu dusnatého, isoprostanu, ICAM-1, VCAM-1, ET-1, leptinu, adiponektinu, C-reaktivního proteinu, TNF-α, interleukinu-6, interleukinu-2, hmotnosti a tělesného složení (% tuku hmotnost a % volné tukové hmoty) při randomizační návštěvě a po dobu 12 týdnů léčby.
3
Design Randomizovaná, srovnávací, prospektivní klinická studie s paralelními skupinami. Studie je rozdělena do dvou fází: Zaběhnutí a Randomizace. V první fázi, která musí trvat maximálně 16 týdnů, budou pacienti navštěvovat ambulantní pacienty, aby upravili metformin a léky na krevní tlak. Po zaváděcí fázi budou pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, provádět ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) za účelem stanovení TK; složení těla bude hodnoceno duální rentgenovou absorbometrií (DXA); endoteliální funkce hodnocená průtokem zprostředkovanou dilatací a vaskulárními cytokiny. Pacienti budou randomizováni k léčbě dapagliflozinem nebo glibenklamidem na pozadí metforminu. Po 12 týdnech se vyhodnotí ABPM, DXA a endoteliální funkce.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13083-887
- State University of Campinas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
(i) chronické onemocnění koronárních tepen, jak je ukázáno na angiogramu nebo subklinické onemocnění tepny diagnostikované přítomností karotického aterosklerotického plaku nebo tloušťky intima-média karotidy (cIMT) ≥ 1 mm;
(ii) T2DM s použitím až dvou perorálních hypoglykemických látek;
(iii) nedostatečná kontrola glykémie (HbA1c ≥ 7 %);
Kritéria vyloučení:
(i) HbAlc > 9 %;
(ii) kontraindikace užívání metforminu (clearance Cr 1,5 mg/dl u mužů a > 1,4 mg/dl u žen, jaterní selhání – AST nebo ALT > 3x horní normální limit nebo jiné stavy, které mohou zvýšit riziko laktátové acidózy);
(vi) v době randomizace pacient, který není na monoterapii metforminem XR 1500 mg/den po dobu alespoň 12 týdnů;
(vii) pacienti, kteří stráví více než 16 týdnů úpravou metforminu před randomizací;
(viii) TK ≥ 140 x 90 po 16 týdnech úpravy antihypertenzní medikace;
(iii) hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo akutní infarkt myokardu během 2 měsíců před zařazením;
(iv) akutní mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během dvou měsíců před zařazením;
(v) méně než dva měsíce po revaskularizaci koronární arterie;
(ix) pacientů s FMD
(x) triglyceridy > 500 mg/dl;
(xi) známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků;
(xii) pacientů se závažným onemocněním koronárních tepen a srdečním selháním;
(xiii) systémová vaskulitida;
(xiv) stavy, které vedou k systémovému zánětu;
(xv) pacientů užívajících rosiglitazon;
(xvi) polyurie, polydipsie, ztráta hmotnosti nebo jiné klinické příznaky vyčerpání objemu;
(xvii) ti, kteří se odmítnou zúčastnit nebo podepsat Prohlášení o informovaném souhlasu;
(xviii) těhotenství nebo ženy v reprodukčním věku;
(xix) kojící ženy;
(xx) anamnéza gastrointestinálních poruch, které mohou interferovat s absorpcí studované medikace;
(xxi) pacientů, kteří se účastní jiných klinických studií nebo jejichž účast skončila před méně než šesti měsíci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg navíc k Metforminu 1500 mg
|
Dapagliflozin 10 mg navíc k metforminu 1500 mg/den
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Glibenklamid
Glibenklamid 5 mg navíc k metforminu 1500 mg
|
Glibenklamid 5 mg navíc k metforminu 1500 mg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna průtokem zprostředkované dilatace (FMD) a související koncový bod (FMD po reperfuzní léze)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna plazmatického oxidu dusnatého
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna isoprostanu v plazmě
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického oxidu dusnatého po reperfuzním poškození.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna isoprostanu v plazmě po reperfuzním poškození.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatické intercelulární adhezní molekuly 1 (ICAM-1)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatické vaskulární buněčné adhezní molekuly 1 (VCAM-1)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického endotelinu-1 (ET-1)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna leptinu v plazmě
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického adiponektinu
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického interleukinu-6
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna plazmatického interleukinu-2
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna tělesného složení (% tukové hmoty a % volné tukové hmoty)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna glykovaného hemoglobinu
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna středního arteriálního krevního tlaku
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změna obvodu pasu
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Diabetes mellitus, typ 2
- Nemoci karotid
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
- Glyburide
Další identifikační čísla studie
- 001 (Marta Eliza Miller Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .